Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 04´2019

  

(11) 

032081 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201791274

(22) 

2015.12.07

(51) 

C07D 487/04 (2006.01)
A61K 31/519
(2006.01)
A61P 31/14
(2006.01)

(31) 

14196782.8

(32) 

2014.12.08

(33) 

EP

(43) 

2017.10.31

(86) 

PCT/EP2015/078762

(87) 

WO 2016/091774 2016.06.16

(71) 

(73) ЯНССЕН САЙЕНСИЗ АЙРЛЭНД ЮCи (IE)

(72) 

Тахри Абделлах, Вендевилль Сандрин Мари Элен, Йонкерс Тим Хьюго Мария, Рабуассон Пьер Жан-Мари Бернар, Демен Самюэль Доминик, Ху Лили, Коиманс Людвиг Поль (BE)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИПЕРИДИНОМ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНА С ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ РЕПЛИКАЦИИ РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНОГО ВИРУСА (RSV)

(57) 1. Соединение формулы (I) и его любая стереохимически изомерная форма

Увеличить масштаб

где R1 представляет собой водород, гидрокси, C1-4алкил, моно- или ди(C1-4алкил)амино или гетероциклил1;

R2 представляет собой водород или C1-4алкил;

R3 представляет собой C1-4алкил, галоген, C3-6циклоалкил, моно- или ди(C1-4алкил)амино или гетероциклил2;

R4 представляет собой водород, C1-6алкил, гидрокси или галоген;

гетероциклил1 представляет собой азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил или морфолинил; при этом каждый гетероциклил1 необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из C1-4алкила, гидрокси, галогена, полигалоген-C1-4алкила, C1-4алкилоксикарбонила, амино, С1-4алкил­аминокарбонила или C1-4алкилсульфонила;

гетероциклил2 представляет собой азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил или морфолинил; при этом каждый гетероциклил2 необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из C1-4алкила, гидрокси, галогена, полигалоген-C1-4алкила, C1-4алкилоксикарбонила, амино, С1-4алкил­оксикарбониламино или C1-4алкилсульфонила;

Het выбран из фуранила, тиофенила, пиразолила, оксазолила, тиазолила, пиридила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, хинолила, изохинолила, циннолинила, хиназолинила, хиноксалинила, 1,5-нафтиридинила, 1,6-нафтиридинила, 1,7-нафтиридинила, 1,8-нафтиридинила, пиридо[2,3-d]пиримидинила, пиридо[3,2-d]пиримидинила, 9H-пуринила, тиазоло[5,4-d]пиримидинила, 7H-пирроло[2,3-d]пиримидинила, оксазоло[5,4-d]пиримидинила, тиено[2,3-d]пиримидинила или тиено[3,2-d]пиримидинила; при этом каждый Het необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, C1-4алкила, C1-4алкилокси, C1-4алкилтио, гидрокси, амино, моно- или ди(C1-4алкил)амино, гидроксикарбонила, C1-4алкилоксикарбонила, С1-4алкилсульфониламино, аминокарбонила, трифторметила, С1-4алкилоксикарбониламино, ди(C1-4алкилоксикарбонил)амино, С1-4алкилсульфониламинокарбонила, C1-4ал­киламинокарбонила, С1-4алкилокси-C1-6алкилоксикарбониламино, ди(С1-4алкил)аминосульфониламино­карбонила, С3-6циклоалкилсульфониламинокарбонила, HO-NH-(C=NH)-; оксазолила или триазолила, каждый из которых необязательно замещен одним или двумя C1-4алкилами;

или его фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты.

2. Соединение по п.1, где

R1 представляет собой водород, C1-4алкил, моно- или ди(C1-4алкил)амино или гетероциклил1;

R2 представляет собой водород или C1-4алкил;

R3 представляет собой C3-6циклоалкил или гетероциклил2;

R4 представляет собой водород;

гетероциклил1 представляет собой пиперазинил или морфолинил; при этом каждый гетероциклил1 необязательно замещен одним заместителем, выбранным из C1-4алкилоксикарбонила, С1-4алкил­аминокарбонила или C1-4алкилсульфонила;

гетероциклил2 представляет собой азетидинил или пирролидинил; при этом каждый гетероциклил2 необязательно замещен одним заместителем, выбранным из гидрокси или амино;

Het выбран из хиназолинила, пиридо[2,3-d]пиримидинила, тиазоло[5,4-d]пиримидинила, 7H-пирроло[2,3-d]пиримидинила, оксазоло[5,4-d]пиримидинила или тиено[2,3-d]пиримидинила; при этом каждый Het необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, C1-4алкила, C1-4алкилокси, C1-4алкилтио, гидрокси, гидроксикарбонила, C1-4алкилоксикарбонила, С1-4алкилсульфониламино, аминокарбонила, трифторметила, С1-4алкилоксикарбониламино, ди(C1-4алкил­оксикарбонил)амино, С1-4алкилсульфониламинокарбонила, C1-4алкиламинокарбонила, С1-4алкилоксиС1-6ал­килоксикарбониламино, ди(С1-4алкил)аминосульфониламинокарбонила, С3-6циклоалкилсульфонил­аминокарбонила, HO-NH-(C=NH)-, оксазолила или триазолила, каждый из которых необязательно замещен одним или двумя C1-4алкилами.

3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой гетероциклил1, R2 представляет собой водород и R3 представляет собой гетероциклил2.

4. Соединение по п.1, где R1 представляет собой водород, R2 представляет собой C1-4алкил и R3 представляет собой гетероциклил2.

5. Соединение по п.1, где R1 представляет собой водород, R2 представляет собой водород и R3 представляет собой гетероциклил2.

6. Соединение по п.1, где R1 представляет собой C1-4алкил, R2 представляет собой водород и R3 представляет собой гетероциклил2.

7. Соединение по п.1, где R1 представляет собой водород, R2 представляет собой водород и R3 представляет собой C1-4алкил.

8. Соединение по п.1, где R1 представляет собой водород, R2 представляет собой водород и R3 представляет собой С3-6циклоалкил.

9. Соединение по любому из пп.1-8, где Het представляет собой хиназолинил.

10. Фармацевтическая композиция для лечения инфекции, вызванной респираторно-синцитиальным вирусом, содержащая терапевтически активное количество соединения по любому из пп.1-9 и фармацевтически приемлемый носитель.

11. Способ получения фармацевтической композиции по п.10, где терапевтически активное количество соединения по любому из пп.1-9 тщательно смешивают с фармацевтически приемлемым носителем.

12. Применение соединения по любому из пп.1-9 в качестве лекарственного препарата для лечения инфекции, вызванной респираторно-синцитиальным вирусом.

13. Применение соединения по любому из пп.1-9 для лечения инфекции, вызванной респираторно-синцитиальным вирусом.

14. Применение фармацевтической композициия по п.10 для лечения инфекции, вызванной респираторно-синцитиальным вирусом.


наверх