Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 04´2019

  

(11) 

032065 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201591542

(22) 

2014.03.03

(51) 

C07D 401/04 (2006.01)
B01J 31/02
(2006.01)
C07D 487/04
(2006.01)
A61K 31/5517
(2006.01)
A61P 25/02
(2006.01)
A61P 25/20
(2006.01)
C07B 61/00
(2006.01)

(31) 

2013-041492

(32) 

2013.03.04

(33) 

JP

(43) 

2015.12.30

(86) 

PCT/JP2014/055329

(87) 

WO 2014/136730 2014.09.12

(71) 

(73) ПАЙОН ЮКей ЛИМИТЕД (GB)

(72) 

Каваками Юдзи, Мурасе Тацуси, Танака Дайсуке, Йосияма Хидеюки, Кувабе Синицу (JP)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

РЕАКЦИЯ ОКИСЛЕНИЯ, ПРЕВОСХОДЯЩАЯ В СТЕПЕНИ ПРЕВРАЩЕНИЯ

(57) 1. Способ получения метилового эфира 3-[(S)-7-бром-2-(2-оксо-пропиламино)-5-пиридин-2-ил-3H-1,4-бензодиазепин-3-ил]пропионовой кислоты реакцией окисления соединения, выбранного из группы, состоящей из метилового эфира 3-[(S)-7-бром-2-(2-гидроксипропиламино)-5-пиридин-2-ил-3H-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]пропионовой кислоты, метилового эфира 3-[(S)-7-бром-2-((R)-2-гидрокси-пропиламино)-5-пиридин-2-ил-3H-бензо[е][1, 4]диазепин-3-ил]пропионовой кислоты и метилового эфира 3-[(S)-7-бром-2-((S)-2-гидроксипропиламино)-5-пиридин-2-ил-3H-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]пропионовой кислоты, из которого примеси в виде соединений, содержащих ион аммония, не удаляют перекристаллизацией, в присутствии по меньшей мере одного катализатора окисления, выбранного из группы, состоящей из соединений, представленных следующими формулами (I-1), (I-2) или (I-3):

Увеличить масштаб

где R1, R2 и R5, каждый независимо, представляют собой атом водорода, галоген, гидроксильную группу, C1-3алкильную группу или C1-3алкоксигруппу, R3 представляет собой атом водорода или галоген, и Увеличить масштаб представляет собой N-O·, N-OH или N+=O, 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-N-оксила, 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-ола, 4-гидрокси-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-N-оксила и 2,2,6,6-тетраметил-1,4-пиперидиндиола и их солей,

где реакцию окисления проводят в реакционной системе в отсутствие ионов аммония и

где соединение, выбранное из группы, состоящей из метилового эфира 3-[(S)-7-бром-2-(2-гидроксипропиламино)-5-пиридин-2-ил-3H-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]пропионовой кислоты, метилового эфира 3-[(S)-7-бром-2-((R)-2-гидроксипропиламино)-5-пиридин-2-ил-3H-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]про­пионовой кислоты и метилового эфира 3-[(S)-7-бром-2-((S)-2-гидроксипропиламино)-5-пиридин-2-ил-3H-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]пропионовой кислоты, получают с помощью реакции присоединения между метиловым эфиром 3-[(S)-7-бром-2-оксо-5-пиридин-2-ил-2,3-дигидро-1Н-1,4-бензодиазепин-3-ил]про­пионовой кислоты и 1-аминопропан-2-олом, (R)-1-аминопропан-2-олом или (S)-1-аминопропан-2-олом с последующей стадией обработки, включающей стадию гашения свободным от ионов аммония раствором и стадию промывания органического слоя.

2. Способ по п.1, где реакцию окисления проводят со степенью превращения 98% или более.

3. Способ по п.1 или 2, где промывание проводят водным раствором, имеющим рН приблизительно от 3,5 до приблизительно 10,5.

4. Способ по п.3, где промывной раствор представляет собой водный раствор моногидрофосфата натрия, водный раствор дигидрофосфата натрия и/или фосфатный буфер.

5. Способ по п.1 или 2, где катализатор окисления представляет собой или 2-азаадамантан-N-оксил, или 2-азаадамантан-2-ол.

6. Способ получения метилового эфира 3-[(S)-7-бром-2-(2-оксо-пропиламино)-5-пиридин-2-ил-3H-1,4-бензодиазепин-3-ил]пропионовой кислоты, включающий окисление метилового эфира 3-[(S)-7-бром-2-((R)-2-гидроксипропиламино)-5-пиридин-2-ил-3H-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]пропионовой кислоты в присут­ствии 2-азаадамантан-N-оксила или 2-азаадамантан-2-ола в качестве катализатора окисления, где метиловый эфир 3-[(S)-7-бром-2-((R)-2-гидроксипропиламино)-5-пиридин-2-ил-3H-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]пропионовой кислоты представляет собой соединение, полученное реакцией присоединения между метиловым эфиром 3-[(S)-7-бром-2-оксо-5-пиридин-2-ил-2,3-дигидро-1Н-1,4-бензодиазепин-3-ил]пропионовой кислоты и (R)-1-аминопропан-2-олом с последующим промыванием фосфатным буфером, и где примеси, содержащие ион аммония, не удаляют из указанного соединения при помощи перекристаллизации.

7. Способ получения метилового эфира 3-[(S)-7-бром-2-(2-оксо-пропиламино)-5-пиридин-2-ил-3H-1,4-бензодиазепин-3-ил]пропионовой кислоты реакцией окисления соединения, выбранного из группы, состоящей из метилового эфира 3-[(S)-7-бром-2-(2-гидроксипропиламино)-5-пиридин-2-ил-3H-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]пропионовой кислоты, метилового эфира 3-[(S)-7-бром-2-((R)-2-гидрокси-пропиламино)-5-пиридин-2-ил-3H-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]пропионовой кислоты и метилового эфира 3-[(S)-7-бром-2-((S)-2-гидроксипропиламино)-5-пиридин-2-ил-3H-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]пропионовой кислоты, из которого примеси в виде соединений, содержащих ион аммония, не удаляют перекристаллизацией, в присутствии по меньшей мере одного катализатора окисления, выбранного из группы, состоящей из соединений, представленных следующими формулами (I-1), (I-2) или (I-3):

Увеличить масштаб

где R1, R2 и R5, каждый независимо, представляют собой атом водорода, галоген, гидроксильную группу, C1-3алкильную группу или C1-3алкоксигруппу, R3 представляет собой атом водорода или галоген, и Увеличить масштаб представляет собой N-O·, N-OH или N+=O, 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-N-оксила, 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-ола, 4-гидрокси-2,2,6,6-тетраметил­пиперидин-N-оксила и 2,2,6,6-тетраметил-1,4-пиперидиндиола и их солей,

где реакцию окисления проводят в реакционной системе, удовлетворяющей по меньшей мере одному из следующих условий (а)-(b):

(а) в присутствии ионов аммония в массовом соотношении 170 ч./млн или менее по отношению к соединению, выбранному в качестве соединения, которое подвергают реакции окисления,

(b) в присутствии ионов аммония в молярном соотношении 145% или менее по отношению к катализатору окисления,

где соединение, выбранное из группы, состоящей из метилового эфира 3-[(S)-7-бром-2-(2-гидроксипропиламино)-5-пиридин-2-ил-3H-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]пропионовой кислоты, метилового эфира 3-[(S)-7-бром-2-((R)-2-гидроксипропиламино)-5-пиридин-2-ил-3H-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]про­пионовой кислоты и метилового эфира 3-[(S)-7-бром-2-((S)-2-гидроксипропиламино)-5-пиридин-2-ил-3H-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]пропионовой кислоты, получают с помощью реакции присоединения между метиловым эфиром 3-[(S)-7-бром-2-оксо-5-пиридин-2-ил-2,3-дигидро-1Н-1,4-бензодиазепин-3-ил]про­пионовой кислоты и 1-аминопропан-2-олом, (R)-1-аминопропан-2-олом или (S)-1-аминопропан-2-олом с последующей стадией обработки, включающей стадию гашения свободным от ионов аммония раствором и затем проведение промывания достаточным количеством воды органического слоя, полученного с помощью процесса разделения до тех пор, пока остаточное содержание ионов аммония в органическом слое не уменьшится по меньшей мере до приблизительно 170 ч./млн или менее по отношению к соединению, выбранному из группы, состоящей из метилового эфира 3-[(S)-7-бром-2-(2-гидрокси-пропиламино)-5-пиридин-2-ил-3H-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил] пропионовой кислоты, метилового эфира 3-[(S)-7-бром-2-((R)-2-гидроксипропиламино)-5-пиридин-2-ил-3H-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]пропионовой кислоты и метилового эфира 3-[(S)-7-бром-2-((S)-2-гидроксипропиламино)-5-пиридин-2-ил-3H-бен­зо[е][1,4]диазепин-3-ил]пропионовой кислоты, и/или пока молярное соотношение ионов аммония в органическом слое не уменьшится по меньшей мере приблизительно до 145% или менее по отношению к катализатору окисления, используемому для реакции окисления соединения.

8. Способ по п.7, где реакцию окисления проводят со степенью превращения 98% или более.

9. Способ получения по п.7 или 8, где промывание проводят водным раствором, имеющим рН приблизительно от 3,5 до приблизительно 10,5.

10. Способ по п.9, где промывной раствор представляет собой водный раствор хлорида аммония, водный раствор моногидрофосфата натрия, водный раствор дигидрофосфата натрия и/или фосфатный буфер.

11. Способ по п.6 или 7, где катализатор окисления представляет собой или 2-азаадамантан-N-оксил, или 2-азаадамантан-2-ол.

12. Реакционная композиция, содержащая

соединение, выбранное из группы, состоящей из метилового эфира 3-[(S)-7-бром-2-(2-гидрокси-пропиламино)-5-пиридин-2-ил-3H-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]пропионовой кислоты, метилового эфира 3-[(S)-7-бром-2-((R)-2-гидроксипропиламино)-5-пиридин-2-ил-3H-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]пропионовой кислоты и метилового эфира 3-[(S)-7-бром-2-((S)-2-гидроксипропиламино)-5-пиридин-2-ил-3H-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]пропионовой кислоты, из которого примеси в виде соединений, содержащих ион аммония, не удаляют перекристаллизацией,

окисляющий агент, выбранный из группы, состоящей из гипохлорита натрия (NaOCl), хлорита натрия (NaClO2), бромита натрия (NaBrO2), гипохлорита кальция (Са(OCl)2), Оксона (товарный знак), мета-хлорпербензойной кислоты (МСРВА), иодозилбензола (PhI=O), диацетата иодобензола (PhI(OAc)2), ортоиодной кислоты (H5IO6), ферроцианида калия (K3[Fe(CN)6]) и N-хлорсукцинимида (NCS),

катализатор окисления, выбранный из группы, состоящей из соединения, представленного следующими формулами (I-1), (I-2) или (I-3), где формулы (I-1), (I-2) или (I-3) имеют такие же значения, как указано в п.1; 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-N-оксила, 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-ола, 4-гидрокси-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-N-оксила и 2,2,6,6-тетраметил-1,4-пиперидиндиола и их солей, и

растворитель, представляющий собой органический растворитель или смесь органического растворителя и воды,

где реакционная композиция не содержит ионы аммония или содержит ионы аммония в массовом соотношении 170 ч./млн или менее по отношению к соединению, выбранному в качестве соединения, которое подвергается реакции окисления, или в молярном соотношении 145% или менее по отношению к катализатору окисления.

13. Реакционная композиция по п.12, в которой катализатор окисления выбирают из группы, состоящей из соединений, представленных следующими формулами (I-1), (I-2) или (I-3):

Увеличить масштаб

где все символы имеют такие же значения, как описано в п.1, 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-N-оксила, 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-ола, 4-гидрокси-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-N-оксила и 2,2,6,6-тетраметил-1,4-пиперидиндиола, их солей.


наверх