Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 04´2019

  

(11) 

032061 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201501122

(22) 

2014.05.15

(51) 

C07D 403/12 (2006.01)
C07D 401/12
(2006.01)
C07D 405/12
(2006.01)
C07D 413/12
(2006.01)
C07D 417/12
(2006.01)
C07D 471/04
(2006.01)
C07D 487/04
(2006.01)
C07D 209/52
(2006.01)
A61K 31/403
(2006.01)
A61P 11/06
(2006.01)
A61P 29/00
(2006.01)
A61P 3/10
(2006.01)
A61P 25/00
(2006.01)
A61P 13/00
(2006.01)

(31) 

13168224.7

(32) 

2013.05.17

(33) 

EP

(43) 

2017.01.30

(86) 

PCT/EP2014/059905

(87) 

WO 2014/184275 2014.11.20

(71) 

(73) СЕНТРЕКШН ТЕРАПЬЮТИКС КОРПОРЕЙШН (US)

(72) 

Джованнини Риккардо, Куй Юньхай, Додс Хенри, Феррара Марко, Йюст Штефан, Кюльцер Раймунд, Лингард Айан, Маццаферро Рокко, Рудольф Клаус (DE)

(74) 

Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В., Соколов Р.А., Кузнецова Т.В. (RU)

(54) 

АГОНИСТЫ СОМАТОСТАТИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ ПОДТИПА 4 (SSTR4)

(57) 1. Соединение формулы (I)

Увеличить масштаб

где A выбран из группы, которая состоит из H и C1-6-алкила;

R1 и R2 независимо выбраны из группы, которая состоит из H, C1-6-алкила и C3-6-циклоалкила, где по меньшей мере один из R1 или R2 представляет собой C1-6-алкил или C3-6-циклоалкил, где C1-6-алкил или C3-6-циклоалкил необязательно замещен галогенами или МеО-, или где R1 и R2 вместе образуют 2-5-членный алкиленовый мостик, необязательно замещенный галогенами, который включает от 0 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из группы, которая состоит из N, О и S;

W выбран из группы, которая состоит из моно- или бициклического арила, моно- или бициклического гетероарила, моно- или бициклического гетероциклила и моноциклического C3-7-циклоалкила, где каждая из этих кольцевых систем необязательно замещена одним или несколькими R3 и гетероарил содержит вплоть до 4 гетероатомов и одно или два 5- или 6-членных кольца;

R3 независимо выбран из группы, которая состоит из C1-6-алкила, C3-8-циклоалкила, C1-6-алкил-О-, бензила, галогена и NC-, где C1-6-алкил, C3-8-циклоалкил, C1-6-алкил-О- и бензил необязательно замещены галогенами;

Y выбран из группы, которая состоит из связи, -CH2-, -CH2CH2- и -CH2O-;

или соль любого из вышеуказанных соединений;

где циклоалкил обозначает циклический, насыщенный, неразветвленный углеводородный радикал;

арил обозначает карбоциклическую ароматическую группу, содержащую 6 атомов углерода, которая может быть дополнительно конденсирована с второй 5- или 6-членной карбоциклической группой, которая может быть ароматической, насыщенной или ненасыщенной;

гетероарил обозначает моно- или бициклическую систему, содержащую один или более гетероатомов, выбранных из N, О или S(O)r, где r=0, 1 или 2, состоящую из 5-10 атомов, где по меньшей мере один гетероатом является частью ароматического кольца; и

гетероциклил обозначает моно- или полициклическую систему, включающую ароматическую циклическую систему, содержащую один или более гетероатомов, выбранных из N, О или S(O)r, где r=0, 1 или 2, состоящую из 5-11 атомов, где ни один гетероатом не является частью ароматического кольца.

2. Соединение по п.1, где А представляет собой Н.

3. Соединение по п.1 или 2, где W обозначает моно- или бициклический гетероарил, замещенный одним или несколькими R3, и где гетероарил содержит вплоть до 4 гетероатомов и одно или два 5- или 6-членных кольца.

4. Соединение по п.1 или 2, где W выбран из группы, которая состоит из:

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

где каждая из этих кольцевых систем необязательно замещена одним или несколькими R3.

5. Соединение по п.1 или 2, где W выбран из группы, которая состоит из:

Увеличить масштаб

где каждая из этих кольцевых систем необязательно замещена одним или несколькими R3.

6. Соединение по п.1 или 2, где W выбран из группы, которая состоит из:

Увеличить масштаб

где каждая из этих кольцевых систем необязательно замещена одним или несколькими R3.

7. Соединение по одному из пп.1-6, где R3 выбран из группы, которая состоит из C1-3-алкила, C3-6-циклоалкила, C1-3-алкил-О-, галогена и NC-, где в случае если R3 присоединен к N-атомам W, то R3 выбран из группы, которая состоит из C1-3-алкила и C3-6-циклоалкила, где заместители C1-3-алкил, C3-6-циклоалкил и C1-3-алкил-О- необязательно замещены галогенами.

8. Соединение по одному из пп.1-6, где R3 выбран из группы, которая состоит из Н3С-, F- и F3C-, где в случае если R3 присоединен к N-атомам W, то R3 представляет собой Н3С-.

9. Соединение по любому из пп.1-8, где R1 и R2 независимо выбраны из группы, которая состоит из H и C1-3-алкила, необязательно замещенного галогенами, где по меньшей мере один из R1 или R2 представляет собой независимо C1-3-алкил, необязательно замещенный галогенами, или где R1 и R2 вместе образуют 2-5-членный алкиленовый мостик, необязательно замещенный галогенами, который включает от 0 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из группы, которая состоит из N, О или S.

10. Соединение по одному из пп.1-8, где R1 и R2, оба, представляют собой Н3С-.

11. Соединение по любому из пп.1-10, где Y выбран из группы, которая состоит из связи, -CH2CH2- и -CH2O-.

12. Соединение по любому из пп.1-10, где Y выбран из группы, которая состоит из связи и -CH2O-.

13. Соединение, выбранное из группы, которая состоит из:

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

или соль любого из вышеуказанных соединений.

14. Соединение по п.1, где R1 и R2 представляют собой C1-6-алкил; W представляет собой моно- или бициклический гетероарил, необязательно замещенный одним R3, где гетероарил содержит вплоть до 4 гетероатомов и одно или два 5- или 6-членных кольца; и R3 представляет собой C1-6-алкил, C3-8-циклоалкил, C1-6-алкил-О-, галоген или NC-, где в случае если R3 присоединен к N-атомам W, то R3 представляет собой C1-3-алкил.

15. Соединение по п.14, где А представляет собой Н.

16. Соединение по п.15, где W представляет собой Увеличить масштаб , необязательно замещенный одним R3.

17. Соединение по п.15, где W представляет собой Увеличить масштаб , необязательно замещенный одним R3.

18. Соединение по п.15, где Y представляет собой -CH2O-.

19. Соединение по п.16, где Y представляет собой -CH2O-.

20. Соединение по п.15, где Y представляет собой связь.

21. Соединение по п.17, где Y представляет собой связь.

22. Соединение по п.1, где соединение представляет собой

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемую соль.

23. Соединение по п.1, где соединение представляет собой

Увеличить масштаб

24. Соединение по п.1, где соединение представляет собой фармацевтически приемлемую соль

Увеличить масштаб

25. Соединение по п.1, где соединение представляет собой

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемую соль.

26. Соединение по п.1, где соединение представляет собой

Увеличить масштаб

27. Применение соединения по любому из пп.1-26 или его фармацевтически приемлемой соли в качестве лекарственного средства, которое предназначено для лечения или предотвращения заболеваний или состояний, на которые может оказывать влияние активация SSTR4.

28. Применение по п.27, где соединение представляет собой соединение по п.19.

29. Применение по п.27, где соединение представляет собой соединение по п.22.

30. Применение по п.27, где соединение представляет собой соединение по п.25.

31. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-26 или его фармацевтически приемлемую соль вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями.

32. Фармацевтическая композиция по п.31, в которой соединение представляет собой соединение по п.19.

33. Фармацевтическая композиция по п.31, в которой соединение представляет собой соединение по п.22.

34. Фармацевтическая композиция по п.31, в которой соединение представляет собой соединение по п.23.

35. Фармацевтическая композиция по п.31, в которой соединение представляет собой соединение по п.25.

36. Применение по любому из пп.27-30, где лекарственное средство предназначено для лечения заболеваний или состояний, на которые может оказывать влияние активация SSTR4.

37. Применение по любому из пп.27-30, где лекарственное средство предназначено для лечения боли.

38. Применение по любому из пп.27-30, где лекарственное средство предназначено для предотвращения боли.

39. Применение по п.37 или 38, где боль представляет собой невропатическую боль.

40. Применение по п.39, где невропатическая боль представляет собой боль после инсульта, боль вследствие повреждения центральной нервной системы или боль, связанную с рассеянным склерозом.

41. Применение по п.37 или 38, где боль представляет собой боль в пояснице.

42. Применение по п.37 или 38, где боль представляет собой хроническую боль в спине.

43. Применение по п.37 или 38, где боль представляет собой фибромиалгию.

44. Применение по п.37 или 38, где боль представляет собой невралгию тройничного нерва, комплекс регионального болевого синдрома типа I или комплекс регионального болевого синдрома типа II.

45. Применение по п.37 или 38, где боль представляет собой боль, вызванную раздраженным кишечником или диабетической невропатией.

46. Применение по п.37 или 38, где боль представляет собой боль, вызванную остеоартритом.

47. Применение по п.37 или 38, где боль представляет собой хроническую боль.

48. Применение по п.37 или 38, где боль представляет собой воспалительную боль.

49. Применение по п.37 или 38, где боль представляет собой боль, связанную со злокачественными новообразованиями.

50. Применение по любому из пп.27-30, где лекарственное средство предназначено для лечения синдрома раздраженного кишечника, диабетической невропатии или остеоартрита.


наверх