Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 12´2017

  

(11) 

028640 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201600409

(22) 

2016.06.22

(51) 

C07C 50/18 (2006.01)
C07C 50/20
(2006.01)
C07C 65/28
(2006.01)
C12P 15/00
(2006.01)
A61K 31/122
(2006.01)
A61K 31/216
(2006.01)
A61P 35/00
(2006.01)
C12R 1/80
(2006.01)

(43) 

2017.11.30

(96) 

EA/AM2016/000002 (AM) 2016.06.22

(71) 

(73) САРДАРЯН ГАГИК ЭДУАРДОВИЧ (AM); САРДАРЯН ГУРГЕН ЭДУАРДОВИЧ (CZ)

(72) 

Сардарян Эдуард Оганестович (CZ)

(74) 

Баландина Л.А. (RU)

(54) 

КРАСНЫЙ ПИГМЕНТ ГРУППЫ АНТРАХИНОНОВ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КРАСНОГО ПИГМЕНТА ШТАММА ГРИБА PENICILLIUM OXALICUM VAR. ARMENIACA, ПРОДУКТ СПОСОБА, ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И/ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

(57) 1. Соединение 8-этил-3,6-дигидрокси-5-[(1Е)-3-метилбута-1,3-диен-1-ил)]-9,10-диоксодигидроантра­цен-2-карбоновой кислоты метиловый эфир, представляющий собой красный пигмент группы антрахинонов и являющийся метаболитом штамма ЕС ССМ 8374 гриба Penicillium oxalicum var. Armeniaca, формулы I

Увеличить масштаб

2. Способ получения красного пигмента штамма по п.1, предусматривающий ферментацию штамма глубинным методом культивирования в аэробных условиях при концентрации растворимого воздуха 80-95%, при автономной регуляции грибом рН от 5,8 до 6,4 в период культивирования гриба в жидкой органической питательной среде, отделение биомассы от среды после завершения ферментации и выделение пигмента из культуральной жидкости с последующей очисткой, которую проводят путем нейтрализации рН культуральной жидкости до величины рН 6,8-7,2 и далее центрифугируют культуральную жидкость при 15000-20000 об/мин для удаления нерастворимых высокомолекулярных примесей при данной величине рН.

3. Способ по п.2, отличающийся тем, что стадия роста гриба-продуцента в процессе ферментации составляет от 20 до 25 ч, стадия биосинтеза пигмента составляет 64-68 ч, где количество получаемого пигмента достигает в среднем 7-9 г/л.

4. Способ по п.2, отличающийся тем, что после завершения ферментации рН среды доводят до 8,5-9,0 для увеличения растворимости пигмента, отделяют биомассу и нерастворимые макрочастицы от культуральной жидкости центрифугированием при 3000-5000 об/мин.

5. Способ по п.2, отличающийся тем, что проводят дополнительную очистку путем ультрафильтрации на мембранах 300-500 Да для удаления низкомолекулярных солей и избыточной воды, с получением концентрата, содержащего 120-200 г/л пигмента.

6. Способ по п.5, отличающийся тем, что в полученный концентрат, содержащий 120-150 г/л пигмента, добавляют инертные носители мальтодекстрин или крахмал и сушат в распылительной сушилке от 180 до 220°С с получением конечного продукта в виде сухого порошка от розового до темно-красного цвета, содержащего от 20 до 50% красного пигмента с носителем от 80 до 50% соответственно.

7. Продукт, полученный в соответствии со способом по любому из пп.2-6, со степенью очистки 80-90% и соотношением пиков Ка=1,45-1,55.

8. Применение соединения по п.1 в качестве лечебно-профилактического противоопухолевого средства для профилактики и/или лечения онкологических заболеваний.

9. Применение по п.8, где онкологические заболевания выбирают из группы, включающей рак молочной железы, толстой кишки, рак печени, легочную карциному, хронический лейкоз и обширную гепатоцеллюлярную карциному.

10. Способ лечения онкологических заболеваний, отличающийся тем, что пациенту вводят соединение по п.1 или продукт по п.7 в терапевтически эффективном количестве.

11. Способ по п.10, где онкологические заболевания выбирают из группы, включающей рак молочной железы, толстой кишки, рак печени, легочную карциному, хронический лейкоз и обширную гепатоцеллюлярную карциному.

12. Фармацевтическая композиция для лечения онкологических заболеваний, содержащая в качестве активного вещества соединение по п.1 или продукт по п.7 в терапевтически эффективном количестве и фармацевтически приемлемый наполнитель.

13. Фармацевтическая композиция по п.12, представляющая собой раствор для инъекций, или твердую лекарственную форму, или капсулу.


наверх