Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 11´2017

  

(11) 

028554 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201491119

(22) 

2012.12.05

(51) 

C07K 14/51 (2006.01)

(31) 

11191973.4

(32) 

2011.12.05

(33) 

EP

(43) 

2014.12.30

(86) 

PCT/EP2012/074549

(87) 

WO 2013/083649 2013.06.13

(71) 

(73) БИОФАРМ ГЕЗЕЛЛЬШАФТ ЦУР БИОТЕХНОЛОГИШЕН ЭНТВИКЛУНГ

(72) 

Плегер Франк, Вагнер Флориан (DE)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

МУТАНТ GDF-5 ДЛЯ СТИМУЛИРОВАНИЯ ОБРАЗОВАНИЯ ХРЯЩЕЙ

(57) 1. GDF-5-родственный белок, обладающий улучшенной способностью стимулировать образование хрящей и сниженной способностью стимулировать образование костной ткани, где белок обладает увеличенной аффинностью к BMP-рецептору IB (BMPR-IB) и/или сниженной аффинностью к BMP-рецептору IA (BMPR-IA),

где белок получают из человеческого GDF-5-родственного белка дикого типа, в частности из GDF-5, GDF-6 или GDF-7 человека, где по меньшей мере одна гидрофобная аминокислота в сайте связывания с BMPR-IB и/или BMPR-IA GDF-5-родственного белка заменена на гидрофильную или полярную аминокислоту.

2. Белок по п.1, где белок получают путем замены по крайней мере одного аминокислотного остатка, относящегося к сайту связывания BMPR-IB и/или BMPR-IA в аминокислотной последовательности GDF-5-родственного белка, предпочтительно с помощью генно-инженерной технологии.

3. Белок по п.1, где гидрофильный аминокислотный остаток или полярный аминокислотный остаток выбран из группы, состоящей из аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты, лизина, аргинина, гистидина, серина и треонина.

4. Белок по п.1 или 2, где по меньшей мере одна гидрофильная или полярная аминокислота в сайте связывания с BMPR-IB и/или BMPR-IA GDF-5-родственного белка заменена гидрофобной аминокислотой.

5. Белок по п.4, где гидрофобный аминокислотный остаток выбран из группы, состоящей из аланина, изолейцина, лейцина, метионина, фенилаланина, пролина, триптофана, тирозина, валина.

6. Белок по п.1 или 2, содержащий консервативную замену по крайней мере одной аминокислоты в сайте связывания с BMPR-IB и/или BMPR-IA GDF-5-родственного белка, в частности, где гидрофобная аминокислота заменена меньшей или большей гидрофобной аминокислотой или где гидрофильная или полярная аминокислота заменена меньшей или большей гидрофильной или полярной аминокислотой.

7. Белок по любому из пп.1-6 для лечения заболеваний, при которых желательно образование хрящей, а образование костной ткани является нежелательным.

8. Белок по п.7 для лечения дефектов хряща или для лечения травматического разрыва или отрыва хряща,

в частности возрастных дефектов хряща, например, вследствие износа, остеоартрита, ревматоидного артрита, спортивных травм,

заболеваний, которые могут влиять на хрящ, наподобие хондродистрофии, заболевания, характеризующегося нарушением роста и последующим окостенением хряща, ахондроплазии, реберного хондрита, грыжи межпозвоночного диска и восстановления межпозвоночного диска, рецидивирующего полихондрита,

восстановления дефектов хряща, связанных с опухолями как доброкачественными, так и злокачественными наподобие хондромы или хондросаркомы.

9. Нуклеиновая кислота, кодирующая белок по любому из пп.1-6.

10. Нуклеиновая кислота по п.9 для лечения заболеваний, при которых желательно образование хрящей, а образование костной ткани является нежелательным.

11. Нуклеиновая кислота по п.10 для лечения дефектов хряща или для лечения травматического разрыва или отрыва хряща,

в частности возрастных дефектов хряща, например, вследствие износа, остеоартрита, ревматоидного артрита, спортивных травм,

заболеваний, которые могут влиять на хрящ, наподобие хондродистрофии, заболевания, характеризующегося нарушением роста и последующим окостенением хряща, ахондроплазии, реберного хондрита, грыжи межпозвоночного диска и восстановления межпозвоночного диска, рецидивирующего полихондрита,

восстановления дефектов хряща, связанных с опухолями как доброкачественными, так и злокачественными наподобие хондромы или хондросаркомы.

12. Вектор, включающий нуклеиновую кислоту по п.9.

13. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п.9.

14. Фармацевтическая композиция, содержащая белок по любому из пп.1-6 в качестве активного агента.

15. Композиция по п.14, где белок присутствует в комбинации с фармацевтически приемлемыми добавками или носителями.

16. Фармацевтическая композиция, содержащая нуклеиновую кислоту по п.9 в качестве активного агента.

17. Композиция по п.16, где нуклеиновая кислота присутствует в комбинации с фармацевтически приемлемыми добавками или носителями.

18. Фармацевтическая композиция, содержащая вектор по п.12 в качестве активного агента.

19. Композиция по п. 18, где вектор присутствует в комбинации с фармацевтически приемлемыми добавками или носителями.

20. Фармацевтическая композиция, содержащая клетку-хозяин по п.13 в качестве активного агента.

21. Композиция по п. 20, где клетка-хозяин присутствует в комбинации с фармацевтически приемлемыми добавками или носителями.

22. Способ получения GDF-5-родственного белка по любому из пп.1-6, включающий в себя стадии:

(i) рандомизация по крайней мере одного аминокислотного положения в области GDF-5-родственного белка, относящейся к сайту связывания с BMP-рецептором IB и/или BMP-рецептором IA, чтобы получить белковые варианты,

(ii) анализ белковых вариантов, полученных в (i), в отношении их аффинности к BMP-рецептору IB и/или ВМР-рецептору IA,

(iii) отбор тех белковых вариантов, которые обеспечивают увеличенную аффинность к ВМР-рецептору IB (BMPR-IB) и/или сниженную аффинность к ВМР-рецептору IA (BMPR-IA).

23. Антитело против белка по любому из пп.1-6.


наверх