Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 11´2017

  

(11) 

028539 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201500483

(22) 

2013.04.22

(51) 

C07D 231/18 (2006.01)
C07D 401/04
(2006.01)
A01N 43/56
(2006.01)

(31) 

61/635,969

(32) 

2012.04.20

(33) 

US

(43) 

2015.08.31

(62) 

201401159; 2013.04.22

(71) 

(73) МЕРИАЛ, ИНК. (US)

(72) 

Менг Чарльз К., Лё Ир Де Фалуа Лоик Патрик, Ли Хуонг Ик (US), Чжань Синьси (CN), Лабросс Жан-Робер, Мульхаузер Мишель (FR)

(74) 

Воробьев В.А. (RU)

(54) 

УСОВЕРШЕНСТВОВАННЫЕ СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ 1-АРИЛ-5-АЛКИЛПИРАЗОЛОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ

(57) 1. Способ получения 1-арил-5-алкилпиразолового соединения формулы (I)

Увеличить масштаб

в котором каждый R1 независимо представляет собой циано, гидрокси-C1-4алкил, амино-C1-4алкил, ди-C1-4ал­киламино-C1-4алкил, формил, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR9R10 или -C(S)NH2;

R2 означает C1-4алкил или галоид-C1-4алкил;

каждый R3 независимо представляет собой циано, гидрокси-C1-4алкил, амино-C1-4алкил, C1-4алкиламино-C1-4ал­кил, ди-C1-4алкиламино-C1-4алкил, C1-4алкил, формил, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR9R10 или -C(S)NH2;

каждый R4, R5, R7 и R12 независимо представляет собой водород, галоген или C1-4алкил;

R6 представляет собой C1-4алкил или галоид-C1-4алкил;

Z означает азот или C-R12;

R8 представляет собой C1-4алкил или галоид-C1-4алкил;

R9 и R10 независимо означают водород или C1-4алкил;

R11 означает C1-4алкил или галоид-C1-4алкил;

n представляет собой 0, 1 или 2;

включающий стадии, на которых:

(i) дисульфидное соединение формулы (II) вводят в реакцию с арилгидразином формулы (III)

Увеличить масштаб

где каждый R1 независимо представляет собой -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR9R10 или -C(S)NH2;

каждый R3 независимо представляет собой гидрокси-C1-4алкил, амино-C1-4алкил, C1-4-алкиламино-C1-4алкил, ди-C1-4алкиламино-C1-4алкил, C1-4алкил, формил, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR9R10 или -C(S)NH2; и

R4, R5, R6, R7 и Z являются такими, как определено для соединения формулы (I), с образованием пиразолдисульфида формулы (IV)

Увеличить масштаб

в которой каждый R1 независимо представляет собой -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR9R10 или -C(S)NH2;

каждый R3 независимо представляет собой гидрокси-C1-4алкил, амино-C1-4алкил, C1-4алкиламино-C1-4алкил, ди-C1-4алкиламино-C1-4алкил, C1-4алкил, формил, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR9R10 или -C(S)NH2; и

R4, R5, R6, R7 и Z являются такими, как определено для соединения формулы (I);

(ii) соединение формулы (IV) вводят в реакцию с соединением формулы (V)

Увеличить масштаб

где R2 является таким, как определено выше для соединения формулы (I), и LG является уходящей группой, с образованием соединения формулы (VI)

Увеличить масштаб

в которой каждый R1 независимо представляет собой -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR9R10 или -C(S)NH2;

каждый R3 независимо представляет собой гидрокси-C1-4алкил, амино-C1-4алкил, C1-4-алкиламино-C1-4алкил, ди-C1-4алкиламино-C1-4алкил, C1-4алкил, формил, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR9R10 или -C(S)NH2; и

R2, R4, R5, R6, R7 и Z являются такими, как определено для соединений формулы (I);

(iii) причем, если в соединении формулы (VI) R1 или R3 представляет собой -C(O)OR8 или -C(O)NR9R10, то группу -C(O)OR8 или -C(O)NR9R10 в соединении формулы (VI) необязательно превращают в циано, гидрокси-C1-4алкил, амино-C1-4алкил, ди-C1-4алкиламино-C1-4алкил, формил, -C(O)R8 или -C(S)NH2; и

(iv) группу -SR2 необязательно окисляют с образованием соединения формулы (I); причем последовательность осуществления стадий (iii) и (iv) может меняться.

2. Способ по п.1, в котором дисульфид формулы (II) получают путем взаимодействия дикетона формулы (VII)

Увеличить масштаб

с дисульфид-дигалогенидным реагентом.

3. Способ по п.1, в котором на стадии ii) реакцию соединения формулы (IV) с соединением формулы (V) осуществляют в присутствии восстанавливающего реагента.

4. Способ по п.3, в котором восстанавливающий реагент представляет собой тетракис(диметиламино)этилен, борогидрид натрия, дитионит натрия, гидроксиметансульфинат натрия, гидроксиметансульфинат цинка, муравьиную кислоту или формиат натрия.

5. Способ по п.1, в котором R2 означает C1-4алкил или галоид-C1-4алкил; R1 представляет собой -C(O)OR8 или -C(O)NR9R10; и R3 означает C1-4алкил.

6. Способ по п.1, в котором на стадии ii) уходящая группа LG представляет собой иодид.


наверх