Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 11´2017

  

(11) 

028533 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201301334

(22) 

2012.05.24

(51) 

A61K 51/04 (2006.01)
A61K 101/00
(2006.01)

(31) 

61/490,654

(32) 

2011.05.27

(33) 

US

(43) 

2014.05.30

(86) 

PCT/EP2012/059649

(87) 

WO 2012/163773 2012.12.06

(71) 

(73) ПРОБИОДРУГ АГ (DE)

(72) 

Хайзер Ульрих, Рамсбек Даниель, Демут Ханс-Ульрих (DE)

(74) 

Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В. (RU)

(54) 

МЕЧЕННЫЕ РАДИОАКТИВНЫМИ ИЗОТОПАМИ ИНГИБИТОРЫ ГЛУТАМИНИЛЦИКЛАЗЫ

(57) 1. Применение меченного радиоактивным изотопом ингибитора глутаминилциклазы (QC), выбранного из группы, состоящей из соединения формулы (I)

Увеличить масштаб

и соединения формулы (II)

Увеличить масштаб

или их стереоизомеров,

в качестве визуализирующего средства, где указанный меченный радиоактивным изотопом ингибитор глутаминилциклазы содержит по меньшей мере одну радиоактивную метку и где указанная радиоактивная метка выбрана из группы, включающей 2Н (D или дейтерий), 3Н (Т или тритий), 11С, 14С, 13N, 15N, 15О, 17О, 18О и 18F.

2. Применение ингибитора по п.1, где указанный ингибитор содержит одну радиоактивную метку.

3. Применение по п.1 или 2, в котором радиоактивная метка выбрана из группы, включающей 11С и 14С.

4. Применение по п.3, в котором радиоактивной меткой является 11С.

5. Применение по любому из пп.1-4, где меченным радиоактивным изотопом ингибитором глутаминилциклазы является соединение формулы (I)d

Увеличить масштаб

6. Применение по п.3, в котором радиоактивной меткой является 14С.

7. Применение по любому из пп.1-6, где меченным радиоактивным изотопом ингибитором глутаминилциклазы является соединение формулы (I)c

Увеличить масштаб

8. Применение по любому из пп.1-6, где меченным радиоактивным изотопом ингибитором глутаминилциклазы является соединение формулы (II)с

Увеличить масштаб

9. Применение по п.8, где меченным радиоактивным изотопом ингибитором глутаминилциклазы является соединение формулы (II)d

Увеличить масштаб

10. Применение по любому из пп.1-9, где указанный меченный радиоактивным изотопом ингибитор глутаминилциклазы используется в качестве визуализирующего средства для выявления неврологического нарушения.

11. Меченный радиоактивным изотопом ингибитор глутаминилциклазы, выбранный из группы, состоящей из соединения формулы (I)d

Увеличить масштаб

соединения формулы (I)с

Увеличить масштаб

соединения формулы (II)с

Увеличить масштаб

и соединения формулы (II)d

Увеличить масштаб

12. Фармацевтическая композиция, содержащая меченный радиоактивным изотопом ингибитор глутаминилциклазы по п.11 или его фармацевтически приемлемую соль или стереоизомер, в комбинации с одним или большим количеством фармацевтически приемлемых инертных наполнителей.

13. Применение фармацевтической композиции по п.12 в качестве визуализирующего средства для выявления неврологического нарушения.

14. Применение по п.10 или 13, где неврологическим нарушением является слабое нарушение познавательной способности, болезнь Альцгеймера, семейная британская деменция, семейная датская деменция, нейродегенерация при синдроме Дауна и болезнь Гентингтона.

15. Способ визуализации и детектирования старческих бляшек и/или нейрофибриллярных пучков в ткани головного мозга, способ включает введение в ткань меченного радиоактивным изотопом ингибитора глутаминилциклазы, определенного в п.11.

16. Способ по п.15, где пациенту вводят указанный меченный радиоактивным изотопом ингибитор глутаминилциклазы по п.11 или указанную фармацевтическую композицию по п.12 в обнаруживаемом количестве и через промежуток времени, достаточный для связывания соединения с амилоидными отложениями, меченное соединение детектируют.

17. Способ по п.15, где пациенту вводят указанный меченный радиоактивным изотопом ингибитор глутаминилциклазы по п.11 или указанную фармацевтическую композицию по п.12 в обнаруживаемом количестве и через промежуток времени, достаточный для связывания соединения с тау-белками в нейрофибриллярных пучках, меченное соединение детектируют.

18. Способ по п.15, в котором неврологическое заболевание выявляют с помощью определения сродства меченного радиоактивным изотопом ингибитора глутаминилциклазы, определенного в п.11, по отношению к старческим бляшкам.

19. Способ по п.15, в котором неврологическое заболевание выявляют с помощью определения сродства меченного радиоактивным изотопом ингибитора глутаминилциклазы, определенного в п.11, по отношению к агрегатам тау-белков.

20. Способ детектирования амилоидных отложений в ткани головного мозга ex vivo или in vitro, способ включает введение в ткань меченного радиоактивным изотопом ингибитора глутаминилциклазы, определенного в п.11.

21. Способ детектирования амилоидных отложений у пациента in vivo, способ включает введение пациенту меченного радиоактивным изотопом ингибитора глутаминилциклазы, определенного в п.11, в эффективном количестве и определение у пациента степени связывания соединения с амилоидным отложением.

22. Способ детектирования тау-белков в ткани головного мозга ex vivo или in vitro, способ включает введение в ткань меченного радиоактивным изотопом ингибитора глутаминилциклазы, определенного в п.11.

23. Способ детектирования нейрофибриллярных пучков у пациента in vivo, способ включает введение пациенту меченного радиоактивным изотопом ингибитора глутаминилциклазы, определенного в п.11, в эффективном количестве и определение у пациента степени связывания соединения с тау-белками.

24. Способ по любому из пп.15-23, в котором детектирование осуществляют путем визуализации с помощью гамма-излучения, магнитно-резонансной визуализации, спектроскопии магнитного резонанса или флуоресцентной спектроскопии.

25. Способ по п.24, в котором методикой детектирования путем визуализации с помощью гамма-излучения является ПЭТ (позитронная эмиссионная томография) или ОФЭКТ (однофотонная эмиссионная компьютерная томография).

26. Набор, предназначенный для диагностики неврологического нарушения, который включает фармацевтическую композицию, определенную в п.12, и инструкции для использования указанного набора в соответствии с методиками, описанными в любом из пп.15-25.

27. Набор по п.26, где неврологическим нарушением является слабое нарушение познавательной способности, болезнь Альцгеймера, семейная британская деменция, семейная датская деменция, нейродегенерация при синдроме Дауна и болезнь Гентингтона.


наверх