Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 11´2017

  

(11) 

028515 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201300171

(22) 

2011.07.22

(51) 

C07K 16/26 (2006.01)

(31) 

61/367,851; 61/476,204

(32) 

2010.07.26; 2011.04.15

(33) 

US

(43) 

2013.07.30

(86) 

PCT/EP2011/062686

(87) 

WO 2012/013609 2012.02.02

(71) 

(73) ЛЕ ЛАБОРАТУАР СЕРВЬЕ; ИНСТИТЮ НАСЬОНАЛЬ ДЕ ЛЯ СЕНТ Э ДЕ ЛЯ РЕШЕРШ МЕДИСАЛЬ (ИНСЕРМ); САНТР НАСЬОНАЛЬ ДЕ ЛЯ РЕШЕРШ СЬЕНТИФИК (СНРС) (FR)

(72) 

Уу Лейла, Дюме Анн-Софи, Жубер Доминик (FR), Олланд Фредерик (AU)

(74) 

Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В. (RU)

(54) 

СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ТЕРАПИИ РАКА ПЕЧЕНИ

(57) 1. Применение моноклонального антитела к человеческому прогастрину (hPG) для получения лекарственного средства для лечения и предотвращения рецидива рака печени.

2. Применение по п.1, где моноклональное антитело к hPG представляет собой гуманизированное моноклональное антитело.

3. Применение по п.1, где моноклональное антитело к hPG представляет собой N-терминальное моноклональное антитело.

4. Применение по п.3, где N-терминальное моноклональное антитело к hPG связывает эпитоп, включающий последовательность, выбранную из группы, которая состоит из DAPLG (SEQ ID NO:28), PDAPLG (SEQ ID NO:29), PRSQQPD (SEQ ID NO:30), WKPRSQQPD (SEQ ID NO:31) и WKPRSQQPDAPLG (SEQ ID NO:32).

5. Применение по п.3, где N-терминальное моноклональное антитело к hPG вырабатывается против иммуногена, включающего пептид, который имеет последовательность SWKPRSQQPDAPLG (SEQ ID NO:25).

6. Применение по п.3, где N-терминальное моноклональное антитело к hPG включает:

a) вариабельную область тяжелой цепи, в которой CDR1 включает аминокислотную последовательность VH CDR 1.3 (SEQ ID NO:1), CDR2 включает аминокислотную последовательность VH CDR 2.3 (SEQ ID NO:2) и CDR3 включает аминокислотную последовательность VH CDR 3.3 (SEQ ID NO:3), и вариабельную область легкой цепи, в которой CDR1 включает аминокислотную последовательность VL CDR 1.3 (SEQ ID NO:4), CDR2 включает аминокислотную последовательность VL CDR 2.3 (SEQ ID NO:5) и CDR3 включает аминокислотную последовательность VL CDR 3.3 (SEQ ID NO:6);

b) вариабельную область тяжелой цепи, в которой CDR1 включает аминокислотную последовательность VH CDR 1.4 (SEQ ID NO:7), CDR2 включает аминокислотную последовательность VH CDR 2.4 (SEQ ID NO:8) и CDR3 включает аминокислотную последовательность VH CDR 3.4 (SEQ ID NO:9), и вариабельную область легкой цепи, в которой CDR1 включает аминокислотную последовательность VL CDR 1.4 (SEQ ID NO:10), CDR2 включает аминокислотную последовательность VL CDR 2.4 (SEQ ID NO:5) и CDR3 включает аминокислотную последовательность VL CDR 3.4 (SEQ ID NO:11);

c) вариабельную область тяжелой цепи, в которой CDR1 включает аминокислотную последовательность VH CDR 1.16 (SEQ ID NO:39), CDR2 включает аминокислотную последовательность VH CDR 2.16 (SEQ ID NO:43) и CDR3 включает аминокислотную последовательность VH CDR 3.16 (SEQ ID NO:47), и вариабельную область легкой цепи, в которой CDR1 включает аминокислотную последовательность VL CDR 1.16 (SEQ ID NO:50), CDR2 включает аминокислотную последовательность VL CDR 2.16 (SEQ ID NO:53) и CDR3 включает аминокислотную последовательность VL CDR 3.16 (SEQ ID NO:7); или

d) вариабельную область тяжелой цепи, в которой CDR1 включает аминокислотную последовательность VH CDR 1.19 (SEQ ID NO:40), CDR2 включает аминокислотную последовательность VH CDR 2.19 (SEQ ID NO:44) и CDR3 включает аминокислотную последовательность VH CDR 3.19 (SEQ ID NO:48), и вариабельную область легкой цепи, в которой CDR1 включает аминокислотную последовательность VL CDR 1.19 (SEQ ID NO:51), CDR2 включает аминокислотную последовательность VL CDR 2.19 (SEQ ID NO:54) и CDR3 включает аминокислотную последовательность VL CDR 3.19 (SEQ ID NO:58).

7. Применение по п.3, где N-терминальное моноклональное антитело к hPG конкурирует за связывание hPG с эталонным антителом, выбранным из группы:

(a) моноклональное антитело, включающее последовательность вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO:12 и последовательность вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO:13;

(b) моноклональное антитело, включающее последовательность вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO:14 и последовательность вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO:15;

(c) моноклональное антитело, включающее последовательность вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO:61 и последовательность вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO:65;

(d) моноклональное антитело, включающее последовательность вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO:62 и последовательность вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO:66.

8. Применение по п.1, где моноклональное антитело к hPG представляет собой С-терминальное моноклональное антитело.

9. Применение по п.8, где С-терминальное моноклональное антитело к hPG связывает эпитоп, включающий последовательность, выбранную из группы, которая состоит из FGRR (SEQ ID NO:33), MDFGR (SEQ ID NO:34) и GWMDFGRR (SEQ ID NO:36).

10. Применение по п.8, где С-терминальное моноклональное антитело к hPG вырабатывается против иммуногена, включающего пептид, который имеет последовательность QGPWLEEEEEAYGWMDFGRRSAEDEN (SEQ ID NO:27).

11. Применение по п.8, где С-терминальное моноклональное антитело к hPG включает:

a) вариабельную область тяжелой цепи, в которой CDR1 включает аминокислотную последовательность VH CDR 1.8 (SEQ ID NO:37), CDR2 включает аминокислотную последовательность VH CDR 2.8 (SEQ ID NO:41) и CDR3 включает аминокислотную последовательность VH CDR 3.8 (SEQ ID NO:45), и вариабельную область легкой цепи, в которой CDR1 включает аминокислотную последовательность VL CDR 1.8 (SEQ ID NO:49), CDR2 включает аминокислотную последовательность VL CDR 2.8 (SEQ ID NO:52) и CDR3 включает аминокислотную последовательность VL CDR 3.8 (SEQ ID NO:55); или

b) вариабельную область тяжелой цепи, в которой CDR1 включает аминокислотную последовательность VH CDR 1.13 (SEQ ID NO:38), CDR2 включает аминокислотную последовательность VH CDR 2.13 (SEQ ID NO:42) и CDR3 включает аминокислотную последовательность VH CDR 3.13 (SEQ ID NO:46), и вариабельную область легкой цепи, в которой CDR1 включает аминокислотную последовательность VL CDR 1.13 (SEQ ID NO:50), CDR2 включает аминокислотную последовательность VL CDR 2.13 (SEQ ID NO:53) и CDR3 включает аминокислотную последовательность VL CDR 3.13 (SEQ ID NO:56).

12. Применение по п.8, где С-терминальное моноклональное антитело к hPG конкурирует за связывание hPG с эталонным антителом, выбранным из группы, включающей:

(a) моноклональное антитело, включающее последовательность вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO:59 и последовательность вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO:63;

(b) моноклональное антитело, включающее последовательность вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO:60 и последовательность вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO:64.


наверх