Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 11´2017

  

(11) 

028512 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201592166

(22) 

2014.05.14

(51) 

C07D 401/14 (2006.01)
A61P 25/28
(2006.01)
C07D 213/75
(2006.01)
C07D 409/12
(2006.01)
C07D 241/20
(2006.01)
A61K 31/497
(2006.01)
A61K 31/444
(2006.01)
A61K 31/381
(2006.01)
A61P 35/00
(2006.01)
A61P 29/00
(2006.01)

(31) 

13167680.1

(32) 

2013.05.14

(33) 

EP

(43) 

2016.05.31

(86) 

PCT/EP2014/059829

(87) 

WO 2014/184234 2014.11.20

(71) 

(73) ЭКТИВ БАЙОТЕК АБ (SE)

(72) 

Фритзсон Ингела, Либерг Давид (SE), Ист Стивен, МакКиннон Колин (GB), Превост Наташа (FR)

(74) 

Трошина Л.Ю., Фелицына С.Б. (RU)

(54) 

N-(ГЕТЕРОАРИЛ)СУЛЬФОНАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, КОТОРЫЕ МОГУТ ПРИМЕНЯТЬСЯ В КАЧЕСТВЕ S100-ИНГИБИТОРОВ

(57) 1. Соединение формулы (I)

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемая соль, где

W представляет собой N или СН;

X представляет собой N или CR1;

Y представляет собой N или CR2;

Z представляет собой N или CR3;

по меньшей мере один и максимально два из W, X, Y и Z представляют собой N;

R1 представляет собой Н, атом галогена, S(O)2C1-C3-алкил, цианогруппу, C1-C3-алкил или C1-C3-алкил, замещенный одним или более атомами галогена;

R2 представляет собой Н, атом галогена, цианогруппу, C(O)OH, C(O)OC1-C3-алкил, C1-C3-алкил, C1-C3-алкил, замещенный одним или более атомами F, гидрокси-C1-C3-алкил, S(O)2C1-C3-алкил, S(О)2C3-C6-циклоалкил или S(O)2C1-C3-гидроксиалкил;

R3 представляет собой Н, атом галогена или цианогруппу;

V представляет собой (CHR4)m;

m равно 0 или 1;

R4 представляет собой Н или СН3;

Ar представляет собой

Увеличить масштаб

R5 представляет собой Н, атом галогена или цианогруппу;

R6 представляет собой Н или атом галогена;

R7 представляет собой Н, атом галогена, C1-C3-алкил, цианогруппу, S(О)2C1-C3-алкил или фенил;

R8 представляет собой Н, атом галогена, C1-C3-алкил, C1-C3-алкил, замещенный одним или более атомами F, C1-C3-алкоксигруппу, замещенную одним или более атомами F, феноксигруппу, NHR11 или NR11R12;

R9 представляет собой Н, атом галогена, цианогруппу, C1-C3-алкил, C1-C3-алкил, замещенный одним или более атомами F, C1-C3-алкилтиогруппу, C1-C3-алкилтиогруппу, замещенную одним или более атомами F, C1-C3-алкоксигруппу, C1-C3-алкоксигруппу, замещенную одним или более атомами F, или C(O)NR13R14;

R10 представляет собой Н, атом галогена, цианогруппу, C1-C3-алкил, C1-C3-алкил, замещенный одним или более атомами F, C1-C3-алкилтиогруппу, C1-C3-алкилтиогруппу, замещенную одним или более атомами F, C1-C3-алкоксигруппу, C1-C3-алкоксигруппу, замещенную одним или более атомами F, или C(O)NR13R14;

R11 представляет собой C1-C3-алкил;

R12 представляет собой C1-C3-алкил; или

R11 и R12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют цикл формулы

Увеличить масштаб

R13 представляет собой Н или C1-C3-алкил; и

R14 представляет собой Н или C1-C3-алкил;

при условии, что указанное соединение не выбрано из

3,4-дифтор-N-(2-гидроксипиридин-3-ил)бензол-1-сульфонамида,

N-[5-бром-3-гидроксипиридин-2-ил]-4-метилбензолсульфонамида,

N-(1,2-дигидро-2-оксо-3-пиридинил)-2-(трифторметил)бензолсульфонамида,

4-хлор-N-(1,2-дигидро-2-оксо-3-пиридинил)-3-(трифторметил)бензолсульфонамида,

4-хлор-N-(3-гидрокси-2-пиридинил)бензолсульфонамида,

3-трифторметил-N-(3-гидрокси-2-пиридинил)бензолсульфонамида,

4-метил-N-(3-гидрокси-2-пиридинил)бензолсульфонамида,

4-метил-N-(2-гидрокси-3-пиридинил)бензолсульфонамида и

4-метил-N-(2,3-дигидро-3-оксо-4-пиридазинил)бензолсульфонамида или его таутомера,

4-метил-N-(3-гидрокси-4-пиридазинил)бензолсульфонамида.

2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R9 представляет собой Н или атом галогена и R10 представляет собой атом галогена или цианогруппу.

3. Соединение по п.1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где R7 представляет собой Н или атом галогена и R8 представляет собой Н, C1-C3-алкил, C1-C3-алкил, замещенный одним или более атомами F, C1-C3-алкоксигруппу или C1-C3-алкоксигруппу, замещенную одним или более атомами F.

4. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 и R6 представляют собой атомы галогена.

5. Соединение по п.1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где Ar представляет собой

Увеличить масштаб

6. Соединение по п.1 или 3 или его фармацевтически приемлемая соль, где Ar представляет собой

Увеличить масштаб

7. Соединение по п.1 или 4 или его фармацевтически приемлемая соль, где Ar представляет собой

Увеличить масштаб

8. Соединение по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой CR2.

9. Соединение по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемая соль, где W представляет собой N.

10. Соединение по п.9 или его фармацевтически приемлемая соль, где X представляет собой СН, Y представляет собой CR2, Z представляет собой СН и R2 представляет собой S(O)2C1-C3-алкил.

11. Соединение по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемая соль, где X представляет собой N.

12. Соединение по п.11 или его фармацевтически приемлемая соль, где W и X представляют собой N.

13. Соединение по п.11 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y и Z оба представляют собой СН.

14. Соединение по п.11 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой СН, Z представляет собой CR3 и R3 представляет собой атом галогена.

15. Соединение по п.11 или 12 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой CR2, Z представляет собой СН и R2 представляет собой атом галогена или S(О)2C1-C3-алкил.

16. Соединение по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемая соль, где Z представляет собой N.

17. Соединение по п.16 или его фармацевтически приемлемая соль, где Z и W представляют собой N.

18. Соединение по п.16 или 17 или его фармацевтически приемлемая соль, где X представляет собой СН, Y представляет собой CR2 и R2 представляет собой атом галогена, S(O)2C1-C3-алкил или цианогруппу.

19. Соединение по любому из пп.1-18 или его фармацевтически приемлемая соль, где m равно 1 и R4 представляет собой Н.

20. Соединение по любому из пп.1-18 или его фармацевтически приемлемая соль, где m равно 0.

21. Соединение по п.1, выбранное из следующих:

5-бром-6-хлор-N-(5-хлор-2-гидроксипиридин-3-ил)пиридин-3-сульфонамид;

N-(4-гидроксипиридин-3-ил)бензолсульфонамид;

N-(4-гидроксипиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензол-1-сульфонамид;

N-(4-гидроксипиридин-3-ил)-4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонамид;

N-(5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)-1-фенилметансульфонамид;

N-(5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)-6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-сульфонамид;

N-(5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)пиридин-3-сульфонамид;

6-хлор-N-(5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)пиридин-3-сульфонамид;

N-(5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)-1-(3,5-дихлорфенил)метансульфонамид;

N-(5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)-6-[(пропан-2-ил)амино]пиридин-3-сульфонамид;

5-бром-6-хлор-N-[3-гидрокси-5-(пропан-2-ил)пиридин-2-ил]пиридин-3-сульфонамид;

N-(5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)-1-(3-цианофенил)метансульфонамид;

(+)-5-бром-6-хлор-N-[3-гидрокси-5-(1-гидроксипропан-2-ил)пиридин-2-ил]пиридин-3-сульфонамид;

(-)-5-бром-6-хлор-N-[3-гидрокси-5-(1-гидроксипропан-2-ил)пиридин-2-ил]пиридин-3-сульфонамид;

5-бром-6-хлор-N-(3-гидроксипиридин-2-ил)пиридин-3-сульфонамид;

N-(5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)-1-(2,4-дихлорфенил)метансульфонамид;

N-(5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)-1-(4-цианофенил)метансульфонамид;

N-(5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)-1-пиридин-3-илметансульфонамид;

5-бром-N-(5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)-6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-сульфонамид;

N-(5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)-1-(3,5-дифторфенил)метансульфонамид;

N-(5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)-1-(2,5-дихлортиофен-3-ил)метансульфонамид;

N-(5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)-1-(3,4-дихлорфенил)метансульфонамид;

N-(5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)-1-(3-хлор-5-фторфенил)метансульфонамид;

1-(2,4-дихлорфенил)-N-(4-гидроксипиридин-3-ил)метансульфонамид;

1-(3,5-дихлорфенил)-N-(4-гидроксипиридин-3-ил)метансульфонамид;

3,5-дихлор-N-(5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)бензол-1-сульфонамид;

3,4-дихлор-N-(5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)бензол-1-сульфонамид;

N-(5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)-1-(3-хлорфенил)метансульфонамид;

N-(5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)-1-(4-хлорфенил)метансульфонамид;

N-(5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)-1-(2-хлорфенил)метансульфонамид;

N-(5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)-1-(2,5-дихлорфенил)метансульфонамид;

N-(5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)-1-(3,4-дифторфенил)метансульфонамид;

1-(3,5-дихлорфенил)-N-(3-гидрокси-5-метансульфонилпиридин-2-ил)метансульфонамид;

N-(5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)-1-(3-хлор-5-цианофенил)метансульфонамид;

3-хлор-5-{[(5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)сульфамоил]метил}бензамид;

1-(5-хлор-2-фторфенил)-N-(5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)метансульфонамид;

N-(6-хлор-4-гидроксипиридазин-3-ил)-1-(3,5-дихлорфенил)метансульфонамид;

N-(5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)-1-(2,3-дихлорфенил)метансульфонамид;

N-(5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)-1-(2,6-дихлорфенил)метансульфонамид;

(1R)-N-(5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)-1-(3,5-дихлорфенил)этан-1-сульфонамид;

(1S)-N-(5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)-1-(3,5-дихлорфенил)этан-1-сульфонамид;

5-бром-N-(5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)пиридин-3-сульфонамид;

N-(5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-сульфонамид;

N-(5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)-3-(трифторметокси)бензол-1-сульфонамид;

N-(5-бром-3-гидроксипиридин-2-ил)бензолсульфонамид;

N-(5-бром-3-гидроксипиридин-2-ил)-2,5-дихлортиофен-3-сульфонамид;

N-(5-бром-3-гидроксипиридин-2-ил)-3-(трифторметокси)бензол-1-сульфонамид;

5-бром-N-(5-бром-3-гидроксипиридин-2-ил)-6-хлорпиридин-3-сульфонамид;

N-(5-бром-3-гидроксипиридин-2-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-сульфонамид;

5-бром-N-(5-бром-3-гидроксипиридин-2-ил)-6-метоксипиридин-3-сульфонамид;

N-(3-гидроксипиридин-2-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-сульфонамид;

метил 6-(2,5-дихлортиофен-3-сульфонамидо)-5-гидроксипиридин-3-карбоксилат;

метил 6-бензолсульфонамидо-5-гидроксипиридин-3-карбоксилат;

4-бром-3-фтор-N-(4-гидроксипиридин-3-ил)бензол-1-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-гидроксипиридин-3-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-сульфонамид;

5-бром-N-(5-хлор-2-гидроксипиридин-3-ил)-6-метоксипиридин-3-сульфонамид;

2,5-дихлор-N-(5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)тиофен-3-сульфонамид;

N-(5-хлор-4-гидроксипиридин-3-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-сульфонамид;

5-бром-6-хлор-N-(5-хлор-4-гидроксипиридин-3-ил)пиридин-3-сульфонамид;

5-бром-N-(5-хлор-4-гидроксипиридин-3-ил)-6-метоксипиридин-3-сульфонамид;

5-бром-N-(5-хлор-4-гидроксипиридин-3-ил)пиридин-3-сульфонамид;

5-бром-6-хлор-N-(4-гидроксипиридин-3-ил)пиридин-3-сульфонамид;

5-бром-N-(4-гидроксипиридин-3-ил)-6-метоксипиридин-3-сульфонамид;

2,5-дихлор-N-(4-гидроксипиридин-3-ил)тиофен-3-сульфонамид;

N-(4-гидроксипиридин-3-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-сульфонамид;

3,4-дифтор-N-(4-гидроксипиридин-3-ил)бензол-1-сульфонамид;

3,4-дихлор-N-(4-гидроксипиридин-3-ил)бензол-1-сульфонамид;

N-(2-гидроксипиридин-3-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-сульфонамид;

5-бром-6-хлор-N-(2-гидроксипиридин-3-ил)пиридин-3-сульфонамид;

2,5-дихлор-N-(2-гидроксипиридин-3-ил)тиофен-3-сульфонамид;

N-(6-хлор-4-гидроксипиридин-3-ил)-1-(3,4-дихлорфенил)метансульфонамид;

5-бром-N-(5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)-6-метоксипиридин-3-сульфонамид;

3,4-дихлор-N-(3-гидроксипиридин-4-ил)бензол-1-сульфонамид;

2,5-дихлор-N-(6-хлор-4-гидроксипиридин-3-ил)тиофен-3-сульфонамид;

2,5-дихлор-N-(5-хлор-2-гидроксипиридин-3-ил)тиофен-3-сульфонамид;

N-(5-бром-3-гидроксипиразин-2-ил)-1-(3,4-дихлорфенил)метансульфонамид;

N-(6-хлор-4-гидроксипиридазин-3-ил)-1-(3,4-дифторфенил)метансульфонамид;

1-(3,5-дихлорфенил)-N-[3-гидрокси-5-(пропан-2-сульфонил)пиридин-2-ил]метансульфонамид;

N-(5-хлор-3-гидроксипиразин-2-ил)-1-(3,5-дихлорфенил)метансульфонамид;

5-бром-N-(5-хлор-4-гидроксипиридин-3-ил)-6-феноксипиридин-3-сульфонамид;

N-(5-бром-3-гидроксипиразин-2-ил)-1-(3,5-дихлорфенил)метансульфонамид;

N-(6-хлор-4-гидроксипиридазин-3-ил)-1-(2,4-дихлорфенил)метансульфонамид;

1-(3,5-дихлорфенил)-N-(4-гидрокси-6-йодпиридазин-3-ил)метансульфонамид;

N-(6-бром-4-гидроксипиридазин-3-ил)-1-(3,5-дихлорфенил)метансульфонамид;

3-бром-N-(5-бром-4-гидроксипиридин-3-ил)-4-метоксибензол-1-сульфонамид;

N-(6-хлор-4-гидроксипиридазин-3-ил)-1-(2-хлор-5-цианофенил)метансульфонамид;

N-(5-хлор-4-гидроксипиридин-3-ил)-6-феноксипиридин-3-сульфонамид;

N-(6-хлор-4-гидроксипиридин-3-ил)-1-(3,5-дихлорфенил)метансульфонамид;

1-(3-хлорфенил)-N-[5-(этансульфонил)-3-гидроксипиразин-2-ил]метансульфонамид;

3,5-дихлор-N-(5-хлор-4-гидроксипиридин-3-ил)бензол-1-сульфонамид;

N-(6-хлор-4-гидроксипиридазин-3-ил)-1-(2-хлорфенил)метансульфонамид;

5-бром-N-(5-бром-4-гидроксипиридин-3-ил)-6-метоксипиридин-3-сульфонамид;

N-(6-бром-5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)-1-(3,5-дихлорфенил)метансульфонамид;

1-(2-хлорфенил)-N-(4-гидрокси-6-метансульфонилпиридазин-3-ил)метансульфонамид;

N-(6-хлор-4-гидроксипиридазин-3-ил)-1-(3-хлор-5-фторфенил)метансульфонамид;

3,5-дихлор-N-(6-хлор-4-гидроксипиридазин-3-ил)бензол-1-сульфонамид;

N-(6-хлор-4-гидроксипиридазин-3-ил)-1-(3-хлорфенил)метансульфонамид;

N-(5-бром-4-гидроксипиридин-3-ил)-1-(3,5-дихлорфенил)метансульфонамид;

3-[(5-хлор-4-гидроксипиридин-3-ил)сульфамоил]-N,N-диэтилбензамид;

1-(3,4-дифторфенил)-N-(4-гидрокси-6-метансульфонилпиридазин-3-ил)метансульфонамид;

3-хлор-N-(5-хлор-4-гидроксипиридин-3-ил)-4-метилбензол-1-сульфонамид;

5-бром-N-(5-хлор-4-гидроксипиридин-3-ил)-6-(пропан-2-илокси)пиридин-3-сульфонамид;

3-хлор-N-(5-хлор-4-гидроксипиридин-3-ил)-4-(трифторметокси)бензол-1-сульфонамид;

N-(5-циано-3-гидроксипиразин-2-ил)-1-(3,5-дихлорфенил)метансульфонамид;

1-(3,5-дихлорфенил)-N-[4-гидрокси-6-(пропан-1-сульфонил)пиридазин-3-ил]метансульфонамид;

N-(5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)-1-(3,5-диметоксифенил)метансульфонамид;

5-хлор-N-(5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)-6-(диметиламино)пиридин-3-сульфонамид;

N-(2-хлор-4-гидроксипиримидин-5-ил)-1-(3,5-дихлорфенил)метансульфонамид;

1-(3,5-дихлорфенил)-N-[5-(этансульфонил)-3-гидроксипиридин-2-ил]метансульфонамид;

3,4-дихлор-N-(6-хлор-4-гидроксипиридазин-3-ил)бензол-1-сульфонамид;

N-(5-хлор-4-гидроксипиридин-3-ил)-1-(3,5-дихлорфенил)метансульфонамид;

1-(3,5-дихлорфенил)-N-[6-(этансульфонил)-4-гидроксипиридазин-3-ил]метансульфонамид;

1-(3,5-дихлорфенил)-N-(3-гидрокси-5-метансульфонилпиразин-2-ил)метансульфонамид;

2,5-дихлор-N-(6-хлор-4-гидроксипиридазин-3-ил)тиофен-3-сульфонамид;

5-бром-N-(6-хлор-4-гидроксипиридазин-3-ил)-6-метоксипиридин-3-сульфонамид;

N-(6-хлор-4-гидроксипиридазин-3-ил)-1-(2,3-дихлорфенил)метансульфонамид;

N-(6-хлор-4-гидроксипиридазин-3-ил)-3-(трифторметокси)бензол-1-сульфонамид;

6-(азетидин-1-ил)-5-бром-N-(5-хлор-4-гидроксипиридин-3-ил)пиридин-3-сульфонамид;

1-(3,5-дихлорфенил)-N-[4-гидрокси-6-(пропан-2-сульфонил)пиридазин-3-ил]метансульфонамид;

5-бром-N-(5-хлор-4-гидроксипиридин-3-ил)-6-этоксипиридин-3-сульфонамид;

5-бром-N-(5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)-6-(диметиламино)пиридин-3-сульфонамид;

N-(6-хлор-4-гидроксипиридазин-3-ил)-3-цианобензол-1-сульфонамид;

3-хлор-N-(5-хлор-4-гидроксипиридин-3-ил)-4-метоксибензол-1-сульфонамид;

3-бром-N-(5-хлор-4-гидроксипиридин-3-ил)-4-метоксибензол-1-сульфонамид;

1-(3,5-дихлорфенил)-N-[3-гидрокси-5-(пропан-1-сульфонил)пиридин-2-ил]метансульфонамид;

N-(6-хлор-4-гидроксипиридазин-3-ил)-1-(3,4-дихлорфенил)метансульфонамид;

1-(3,5-дихлорфенил)-N-(4-гидрокси-6-метансульфонилпиридазин-3-ил)метансульфонамид;

N-(5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)-1-(5-цианотиофен-3-ил)метансульфонамид;

5-бром-6-хлор-N-[4-гидрокси-6-(трифторметил)пиридин-3-ил]пиридин-3-сульфонамид;

5-бром-N-(5-хлор-4-гидроксипиридин-3-ил)-6-(пиперидин-1-ил)пиридин-3-сульфонамид;

N-(5-хлор-6-циано-3-гидроксипиридин-2-ил)-1-(3,5-дихлорфенил)метансульфонамид;

N-[5-(циклопентансульфонил)-3-гидроксипиридин-2-ил]-1-(3,5-дихлорфенил)метансульфонамид;

N-[4-гидрокси-6-(трифторметил)пиридин-3-ил]-6-метилпиридин-3-сульфонамид;

1-(3,5-дихлорфенил)-N-[4-гидрокси-6-(трифторметил)пиридин-3-ил]метансульфонамид;

N-(5-хлор-3-гидрокси-6-метансульфонилпиридин-2-ил)-1-(3,5-дихлорфенил)метансульфонамид;

1-(3,4-дихлорфенил)-N-[4-гидрокси-6-(трифторметил)пиридин-3-ил]метансульфонамид;

N-(5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)-6-(диметиламино)-5-метансульфонилпиридин-3-сульфонамид;

5-бром-N-[4-гидрокси-6-(трифторметил)пиридин-3-ил]-6-метоксипиридин-3-сульфонамид;

N-(5-циано-4-гидроксипиридин-3-ил)-1-(3,5-дихлорфенил)метансульфонамид;

1-(3,5-дихлорфенил)-N-[4-гидрокси-6-(3-гидроксипропансульфонил)пиридазин-3-ил]метансульфонамид;

N-[6-(циклопентансульфонил)-4-гидроксипиридазин-3-ил]-1-(3,5-дихлорфенил)метансульфонамид;

(+/-)-N-(5-бром-3-гидроксипиразин-2-ил)-1-(3,5-дихлорфенил)-2,2,2-трифторэтан-1-сульфонамид;

3-[(5-бром-3-гидроксипиразин-2-ил)сульфамоил]-N,N-диэтилбензамид;

N-(2-хлор-5-гидроксипиримидин-4-ил)-1-(3,5-дихлорфенил)метансульфонамид;

3,4-дихлор-N-(2-хлор-5-гидроксипиримидин-4-ил)бензол-1-сульфонамид;

3,5-дихлор-N-(2-хлор-5-гидроксипиримидин-4-ил)бензол-1-сульфонамид;

3-[(6-хлор-4-гидроксипиридазин-3-ил)сульфамоил]-N,N-диэтилбензамид;

N-(6-хлор-4-гидроксипиридазин-3-ил)-1-(4-цианофенил)метансульфонамид;

N-(6-хлор-4-гидроксипиридазин-3-ил)-1-(5-циано-2-фторфенил)метансульфонамид;

N-(6-хлор-4-гидроксипиридазин-3-ил)-1-(3-циано-5-фторфенил)метансульфонамид;

1-(2-хлор-5-цианофенил)-N-(2-хлор-5-гидроксипиримидин-4-ил)метансульфонамид;

2-хлор-N-(6-хлор-4-гидроксипиридазин-3-ил)-4-цианобензол-1-сульфонамид;

3-хлор-N-(6-хлор-4-гидроксипиридазин-3-ил)-4-фторбензол-1-сульфонамид;

3,5-дихлор-N-(5-циано-4-гидроксипиридин-3-ил)бензол-1-сульфонамид;

3-хлор-N-(6-хлор-4-гидроксипиридазин-3-ил)-5-фторбензол-1-сульфонамид;

3,5-дихлор-N-(4-гидрокси-6-метансульфонилпиридин-3-ил)бензол-1-сульфонамид;

3,5-дихлор-N-(6-хлор-4-гидроксипиридин-3-ил)бензол-1-сульфонамид;

1-(3,5-дихлорфенил)-N-[5-гидрокси-2-(трифторметил)пиримидин-4-ил]метансульфонамид;

3-хлор-5-фтор-N-[5-гидрокси-2-(трифторметил)пиримидин-4-ил]бензол-1-сульфонамид;

3,5-дихлор-N-(3-гидрокси-5-метансульфонилпиразин-2-ил)бензол-1-сульфонамид;

3-хлор-4-[(6-хлор-4-гидроксипиридазин-3-ил)сульфамоил]-N,N-диэтилбензамид;

3-хлор-5-{[(6-хлор-4-гидроксипиридазин-3-ил)сульфамоил]метил}-N,N-диэтилбензамид;

N-(6-хлор-4-гидроксипиридазин-3-ил)-3-циано-5-фторбензол-1-сульфонамид;

3-хлор-5-фтор-N-[4-гидрокси-6-(трифторметил)пиридазин-3-ил]бензол-1-сульфонамид;

1-(3,4-дихлорфенил)-N-[5-гидрокси-2-(трифторметил)пиримидин-4-ил]метансульфонамид;

N-(6-хлор-4-гидроксипиридазин-3-ил)-1-(2,5-дихлортиофен-3-ил)метансульфонамид;

3,5-дихлор-N-(4-гидрокси-6-метансульфонилпиридазин-3-ил)бензол-1-сульфонамид;

1-(3,5-дихлорфенил)-N-(3-гидроксипиридин-4-ил)метансульфонамид;

6-(2,5-дихлортиофен-3-сульфонамидо)-5-гидроксипиридин-3-карбоновая кислота;

N-(2-хлор-3-гидроксипиридин-4-ил)-1-(3,5-дихлорфенил)метансульфонамид;

3,5-дихлор-N-(2-хлор-3-гидроксипиридин-4-ил)бензол-1-сульфонамид;

N-(3-гидроксипиридин-2-ил)-3-(трифторметил)бензол-1-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-гидроксипиридин-3-ил)-1-(3,4-дихлорфенил)метансульфонамид;

N-(5,6-дихлор-2-гидроксипиридин-3-ил)-1-(3,5-дихлорфенил)метансульфонамид;

N-(6-хлор-2-гидроксипиридин-3-ил)-1-(3,4-дихлорфенил)метансульфонамид;

N-(6-хлор-2-гидроксипиридин-3-ил)-1-(3,5-дихлорфенил)метансульфонамид;

5-бром-N-(6-хлор-2-гидроксипиридин-3-ил)-6-метоксипиридин-3-сульфонамид;

N-(5,6-дибром-3-гидроксипиразин-2-ил)-1-(3,4-дихлорфенил)метансульфонамид;

N-(6-хлор-2-гидроксипиридин-3-ил)-1-[4-(трифторметил)фенил]метансульфонамид;

N-(6-хлор-2-гидроксипиридин-3-ил)-4-пропилбензол-1-сульфонамид;

3,4-дихлор-N-(6-хлор-2-гидроксипиридин-3-ил)бензол-1-сульфонамид;

N-(6-хлор-2-гидроксипиридин-3-ил)-1-(5,6-дихлорпиридин-3-ил)метансульфонамид;

N-(6-хлор-2-гидроксипиридин-3-ил)-1-(5-хлор-6-метоксипиридин-3-ил)метансульфонамид;

N-(5-хлор-4-гидроксипиридин-3-ил)-1-(5,6-дихлорпиридин-3-ил)метансульфонамид;

N-(5-хлор-4-гидроксипиридин-3-ил)-1-(5-хлор-6-метоксипиридин-3-ил)метансульфонамид;

N-(6-хлор-2-гидроксипиридин-3-ил)-1-[5-хлор-6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]метансульфонамид;

N-(6-хлор-2-гидроксипиридин-3-ил)-1-[3-хлор-5-(этилсульфанил)фенил]метансульфонамид;

3,5-дихлор-N-[6-(этансульфонил)-2-гидроксипиридин-3-ил]бензол-1-сульфонамид;

1-(3,5-дихлорфенил)-N-[6-(этансульфонил)-2-гидроксипиридин-3-ил]метансульфонамид;

N-(5-циано-3-гидроксипиридин-2-ил)-1-(3,5-дихлорфенил)метансульфонамид;

5-хлор-N-(5-хлор-4-гидроксипиридин-3-ил)-6-метилпиридин-3-сульфонамид;

N-(5-хлор-4-гидроксипиридин-3-ил)-5-циано-6-метоксипиридин-3-сульфонамид;

N-(5-хлор-4-гидроксипиридин-3-ил)-6-метокси-5-фенилпиридин-3-сульфонамид;

N-(5-хлор-3-гидроксипиридин-2-ил)-5-фенилпиридин-3-сульфонамид;

N-(6-хлор-4-гидроксипиридазин-3-ил)-1-(3-хлор-5-цианофенил)метансульфонамид;

5-бром-6-хлор-N-(6-хлор-4-гидроксипиридазин-3-ил)пиридин-3-сульфонамид и

N-(5-бром-4-гидроксипиридин-3-ил)-3,5-дихлорбензол-1-сульфонамид;

или его фармацевтически приемлемая соль.

22. Применение соединения по любому из пп.1-21 или его фармацевтически приемлемой соли в терапии заболеваний, связанных с S100-белком.

23. Фармацевтическая композиция для лечения рака, воспалительного нарушения, аутоиммунного нарушения или нейродегенеративного нарушения, содержащая соединение по любому из пп.1-21 или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.

24. Применение соединения по любому из пп.1-21 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения рака, воспалительного нарушения, аутоиммунного нарушения или нейродегенеративного нарушения.

25. Способ лечения рака, воспалительного нарушения, аутоиммунного нарушения или нейродегенеративного нарушения путем введения соединения по любому из пп.1-21 млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении.


наверх