Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 11´2017

  

(11) 

028427 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201100231

(22) 

2009.07.10

(51) 

A61K 39/00 (2006.01)
C07K 16/18
(2006.01)

(31) 

61/082,309

(32) 

2008.07.21

(33) 

US

(43) 

2011.08.30

(86) 

PCT/EP2009/058803

(87) 

WO 2010/009987 2010.01.28

(71) 

(73) ПРОБИОДРУГ АГ (DE)

(72) 

Демут Ханс-Ульрих, Шиллинг Штефан, Клайншмидт Мартин, Ганс Катрин, Райзенауер-Шаупп Анита, Рафельд Йенс-Ульрих, Кампфер Зоня (DE)

(74) 

Веселицкая И.А., Пивницкая Н.Н., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Комарова О.М., Белоусов Ю.В. (RU)

(54) 

АНТИТЕЛО, СВЯЗЫВАЮЩЕЕСЯ С Aβ-ПЕПТИДАМИ ИЛИ ИХ ВАРИАНТАМИ, КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ЭТО АНТИТЕЛО, И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ

(57) 1. Антитело, отличающееся тем, что связывается с Аβ-пептидами, где вариабельная область легкой цепи антитела кодируется нуклеотидной последовательностью, выбранной из SEQ ID NO: 49, 53, 57 и 61, или имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 50, 54, 58 и 62, и вариабельная область тяжелой цепи антитела кодируется нуклеотидной последовательностью, выбранной из SEQ ID NO: 51, 55, 59 и 63, или имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 52, 56, 60 и 64.

2. Антитело по п.1, где антитело представляет собой моноклональное антитело.

3. Антитело по п.1 или 2, где вариабельная область легкой цепи антитела кодируется нуклеотидной последовательностью, представленной в SEQ ID NO: 49, или имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 50, и где вариабельная область тяжелой цепи антитела кодируется нуклеотидной последовательностью, представленной в SEQ ID NO: 51, или имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 52.

4. Антитело по п.1 или 2, где вариабельная область легкой цепи антитела кодируется нуклеотидной последовательностью, представленной в SEQ ID NO: 53, или имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 54, и где вариабельная область тяжелой цепи антитела кодируется нуклеотидной последовательностью, представленной в SEQ ID NO: 55, или имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 56.

5. Антитело по п.1 или 2, где вариабельная область легкой цепи антитела кодируется нуклеотидной последовательностью, представленной в SEQ ID NO: 57, или имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 58, и где вариабельная область тяжелой цепи антитела кодируется нуклеотидной последовательностью, представленной в SEQ ID NO: 59, или имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 60.

6. Антитело по п.1 или 2, где вариабельная область легкой цепи антитела кодируется нуклеотидной последовательностью, представленной в SEQ ID NO: 61, или имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 62, и где вариабельная область тяжелой цепи антитела кодируется нуклеотидной последовательностью, представленной в SEQ ID NO: 63, или имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 64.

7. Антитело по одному из предыдущих пунктов, где антитело выбрано из следующей группы:

Увеличить масштаб

8. Антитело по п.7, где антитело представляет собой Аβ 6-1-6 (DSM АСС 2924).

9. Антитело по п.7, где антитело представляет собой Аβ 24-2-3 (DSM АСС 2926).

10. Антитело по одному из предыдущих пунктов, где антитело представляет собой гуманизированное или химерное антитело.

11. Антитело по одному из предыдущих пунктов, где антитело является человеческим.

12. Антитело по одному из предыдущих пунктов, которое представляет собой димерное антитело или одноцепочечное антитело.

13. Антитело по одному из предыдущих пунктов, которое связывается с Аβ-пептидами.

14. Антитело по п.13, где указанные Аβ-пептиды выбраны из следующей группы:

pGlu-Aβ3-38,

pGlu-Aβ3-40,

pGlu-Aβ3-42 и

pGlu-Aβ3-x,

где х обозначает целое число от 10 до 42.

15. Антитело по одному из предыдущих пунктов, которое является меченым.

16. Антитело по одному из предыдущих пунктов, которое иммобилизовано на твердой фазе.

17. Антитело по пп.7-16, которое можно получать из любой клеточной линии гибридом DSM АСС 2923, DSM АСС 2924, DSM АСС 2925, DSM АСС 2926.

18. Композиция для лечения, предупреждения или замедления развития амилоидоза, содержащая антитело по одному из предыдущих пунктов в терапевтически эффективном количестве и по крайней мере один терапевтически приемлемый разбавитель или носитель.

19. Композиция по п.18, где амилоидоз представляет собой нейродегенеративное заболевание, выбранное из группы, состоящей из легкого когнитивного нарушения, болезни Альцгеймера и нейродегенерации при синдроме Дауна.

20. Композиция по п.19, где амилоидоз представляет собой спорадическую болезнь Альцгеймера или семейную деменцию альцгеймеровского типа.

21. Композиция по п.20, где семейная деменция альцгеймеровского типа представляет собой семейную британскую деменцию или семейную датскую деменцию.

22. Клеточная линия гибридомы, которая предназначена для продуцирования антитела по любому из пп.1-17, где указанная клеточная линия гибридомы выбрана из DSM АСС 2923, DSM АСС 2924, DSM АСС 2925 и DSM АСС 2926.

23. Применение антитела по одному из пп.1-17 в способе диагностики амилоид-ассоциированного заболевания или состояния.

24. Применение антитела по любому из пп.1-17 в терапевтическом способе лечения амилоид-ассоциированного заболевания или состояния.

25. Применение по п.23, где указанный амилоидоз является нейродегенеративным заболеванием, выбранным из группы, включающей умеренное когнитивное нарушение, болезнь Альцгеймера и нейродегенерацию, связанную с синдромом Дауна.

26. Применение по п.23, где указанный амилоидоз является спорадической формой болезни Альцгеймера или семейной деменцией альцгеймеровского типа.

27. Применение по п.26, где указанная семейная деменция альцгеймеровского типа является семейной британской деменцией или семейной датской деменцией.

28. Применение по п.24, где указанный амилоидоз представляет собой нейродегенеративное заболевание, выбранное из группы, состоящей из умеренного когнитивного нарушения, болезни Альцгеймера и нейродегенерации, связанной с синдромом Дауна.

29. Применение по п.24, где указанный амилоидоз представляет собой спорадическую болезнь Альцгеймера или семейную деменцию альцгеймеровского типа.

30. Применение по п.29, где семейная деменция альцгеймеровского типа представляет собой семейную британскую деменцию или семейную датскую деменцию.

31. Применение антитела по одному из пп.1-17 для выявления Аβ-пептидов.

32. Применение по п.31, где указанные Аβ-пептиды выбраны из следующей группы:

pGlu-Aβ3-38,

pGlu-Aβ3-40,

pGlu-Aβ3-42 и

pGlu-Aβ3-x,

где х обозначает целое число от 10 до 42.

33. Способ диагностики in vitro ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния, включающий определение в образце иммунологического связывания антитела по любому из пп.1-17 с pGlu-Aβ пептидом, которое включает следующие этапы:

(а) приведение в контакт антитела с образцом, который, как предполагается, содержит амилоидный пептид;

(б) обеспечение возможности антителу связаться с pGlu-Aβ пептид с образованием иммунологического комплекса;

(в) выявление формирования иммунологического комплекса; и

(г) корреляция присутствия или отсутствия иммунологического комплекса с присутствием или отсутствием pGlu-Aβ пептида в образце,

где наличие pGlu-Aβ пептида в образце является положительным индикатором амилоид-ассоциированного заболевания или состояния.

34. Набор для диагностики ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния, содержащий антитело по одному из пп.1-17, реагенты в предварительно определенных количествах и инструкции по применению.


наверх