Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 11´2017

  

(11) 

028424 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201591823

(22) 

2014.03.12

(51) 

C07C 275/42 (2006.01)
C07D 305/06
(2006.01)
A61P 35/00
(2006.01)

(31) 

61/787,939

(32) 

2013.03.15

(33) 

US

(43) 

2016.01.29

(86) 

PCT/US2014/023877

(87) 

WO 2014/150646 2014.09.25

(71) 

(73) БРИСТОЛ-МАЙЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US)

(72) 

Балог Джеймс Аарон, Хуанг Аудрис, Чэнь Бинь, Чэнь Либин, Шан Вэйфан (US)

(74) 

Лыу Т.Н., Угрюмов В.М., Дементьев В.Н., Глухарёва А.О., Карпенко О.Ю., Клюкин В.А., Строкова О.В., Христофоров А.А. (RU)

(54) 

ИНГИБИТОРЫ IDO

(57) 1. Соединение формулы (I)

Увеличить масштаб

где X представляет собой Увеличить масштаб

W представляет собой CR10;

Y представляет собой CR11;

V представляет собой CR12;

R2 представляет собой -CO2H или 5-членный полностью ненасыщенный гетероциклил, содержащий 4 гетероатома, представляющих собой N;

R3 представляет собой H или C1-C10-алкил;

R4 представляет собой H или C1-C10-алкил;

R5 и R6 независимо представляют собой H, C1-C10-алкил, необязательно замещенный галогеном; или

R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют Увеличить масштаб

R7 и R8 независимо представляют собой C1-C10-алкил, C1-C10-алкокси-C1-C10-алкил, фенил-C1-C10-алкил, замещенный галогеном, или C3-C8-циклоалкил;

R9 представляет собой фенил, необязательно замещенный галогеном, C1-C10-алкилфенил, необязательно замещенный галогеном, C1-C10-алкоксифенил, необязательно замещенный галогеном, 5-10-членный гетероарил, который содержит атомы углерода и 2 гетероатома, выбранных из N и О, необязательно замещенный C3-C8-циклоалкилом, C1-C10-алкилгетероарил, необязательно замещенный галогеном, где гетероарил представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N и O; фенил-C1-C10-алкилфенил или фенилоксифенил;

R10, R11 и R12 представляют собой H,

и/или его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1 формулы (II)

Увеличить масштаб

где X представляет собой Увеличить масштаб

R2 представляет собой -CO2H или 5-членный полностью ненасыщенный гетероциклил, содержащий 4 гетероатома, представляющих собой N;

R3 представляет собой H или C1-C10-алкил;

R4 представляет собой H или C1-C10-алкил;

R5 и R6 независимо представляют собой H, C1-C10-алкил, необязательно замещенный галогеном; или

R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют Увеличить масштаб

R7 и R8 независимо представляют собой C1-C10-алкил, C1-C10-алкокси-C1-C10-алкил, фенил-C1-C10-алкил, замещенный галогеном; или C3-C8-циклоалкил;

R9 представляет собой фенил, необязательно замещенный галогеном, C1-C10-алкилфенил, необязательно замещенный галогеном, C1-C10-алкоксифенил, необязательно замещенный галогеном, 5-10-членный гетероарил, который содержит атомы углерода и 2 гетероатома, независимо выбранных из N и O, необязательно замещенный C3-C8-циклоалкилом, C1-C10-алкилгетероарил, необязательно замещенный галогеном, где гетероарил представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N и О, фенил-C1-C10-алкилфенил или фенилоксифенил,

и/или его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение по п.2, в котором X представляет собой NR7R8, и/или его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение по п.3, в котором X представляет собой NR7R8;

R2 представляет собой -CO2H или Увеличить масштаб

R3 представляет собой H или C1-C6-алкил;

R4 представляет собой H или C1-C6-алкил;

R5 и R6 независимо представляют собой H, C1-C6-алкил или CF3 или

R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют Увеличить масштаб

R7 и R8 независимо выбирают из C1-C6-алкила, C1-C6-алкокси-C1-C10-алкила или фенил-C1-C6-алкила, замещенного галогеном;

R9 представляет собой фенил, C1-C6-алкилфенил, C1-C6-алкоксифенил или 5-10-членный гетероарил, который содержит атомы углерода и 2 гетероатома, независимо выбранных из N и О, необязательно замещенный C3-C8-циклоалкилом,

и/или его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение по п.1, которое представляет собой 3-(4-(диизобутиламино)-3-(3-(3-метилизоксазол-5-ил)уреидо)фенил)бутановую кислоту и/или его стереоизомер или фармацевтически приемлемую соль.

6. Фармацевтическая композиция для лечения злокачественной опухоли, вирусных инфекций, депрессии или воспалительных заболеваний, содержащая одно или несколько соединений по любому из пп.1-5, и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

7. Применение соединения по любому из пп.1-5 в качестве ингибитора индолеамин-2,3-диоксигеназы (IDO).

8. Применение соединения по любому из пп.1-5 для лечения злокачественной опухоли, вирусных инфекций, депрессии или воспалительных заболеваний.

9. Применение по п.8, при котором указанную злокачественную опухоль выбирают из злокачественной опухоли толстой кишки, злокачественной опухоли поджелудочной железы, злокачественной опухоли молочной железы, злокачественной опухоли предстательной железы, злокачественной опухоли легкого, злокачественной опухоли яичников, злокачественной опухоли шейки матки, злокачественной опухоли почки, злокачественной опухоли головы и шеи, лимфомы, лейкемии и меланомы.

10. Способ ингибирования активности индолеамин-2,3-диоксигеназы, включающий контактирование указанной индолеамин-2,3-диоксигеназы с соединением по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемой солью.


наверх