Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 11´2017

  

(11) 

028414 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201491699

(22) 

2013.03.14

(51) 

A61K 31/4985 (2006.01)
A61P 35/00
(2006.01)

(31) 

61/611,361; 61/715,323

(32) 

2012.03.15; 2012.10.18

(33) 

US

(43) 

2015.02.27

(86) 

PCT/US2013/031206

(87) 

WO 2013/138557 2013.09.19

(71) 

(73) СИГНАЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи (US)

(72) 

Сюй Шуйчань, Хедж Кристен Мей, Рэймон Хитер, Вонг Лилли Лорейн (US)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

ЛЕЧЕНИЕ РАКА ИНГИБИТОРАМИ TOR КИНАЗЫ

(57) 1. Способ лечения сквамозно-клеточной карциномы головы и шеи, включающий введение эффективного количества 1-этил-7-(2-метил-6-(1H-1,2,4-триазол-3-ил)пиридин-3-ил)-3,4-дигидропирази­но[2,3-b]пиразин-2(1H)-она или его фармацевтически приемлемой соли, стереоизомера или таутомера пациенту, страдающему сквамозно-клеточной карциномой головы и шеи.

2. Способ по п.1, где в сквамозно-клеточной карциноме головы и шеи активирован путь PI3K/mTOR.

3. Способ по п.2, где в сквамозно-клеточной карциноме головы и шеи активирован путь PI3K/mTOR в результате потери PTEN, PIK3Ca мутации или чрезмерной экспрессии EGFR или комбинации этих факторов.

4. Способ по п.1, где указанному пациенту вводят от около 0,5 до около 128 мг/день 1-этил-7-(2-метил-6-(1H-1,2,4-триазол-3-ил)пиридин-3-ил)-3,4-дигидропиразино[2,3-b]пиразин-2(1H)-она или его фарма­цевтически приемлемой соли, стереоизомера или таутомера.

5. Способ по п.4, где указанному пациенту вводят 0,5, 1, 2, 4, 8, 16, 20, 30, 45, 60, 90, 120 или 128 мг/день 1-этил-7-(2-метил-6-(1H-1,2,4-триазол-3-ил)пиридин-3-ил)-3,4-дигидропиразино[2,3-b]пиразин-2(1H)-она или его фармацевтически приемлемой соли, стереоизомера или таутомера.

6. Способ по п.1, где указанному пациенту вводят стандартную лекарственную форму, включающую 0,25, 1,0, 5,0, 7,5 или 10 мг 1-этил-7-(2-метил-6-(1H-1,2,4-триазол-3-ил)пиридин-3-ил)-3,4-дигидропиразино[2,3-b]пиразин-2(1H)-она или его фармацевтически приемлемой соли, стереоизомера или таутомера.

7. Способ улучшения состояния в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST 1.1) у пациента, включающий введение эффективного количества 1-этил-7-(2-метил-6-(1H-1,2,4-триазол-3-ил)пиридин-3-ил)-3,4-дигидропиразино[2,3-b]пиразин-2(1H)-она или его фармацевтически приемлемой соли, стереоизомера или таутомера пациенту, страдающему сквамозно-клеточной карциномой головы и шеи.

8. Способ по п.7, где в сквамозно-клеточной карциноме головы и шеи активирован путь PI3K/mTOR.

9. Способ по п.8, где в сквамозно-клеточной карциноме головы и шеи активирован путь PI3K/mTOR в результате потери PTEN, PIK3Ca мутации или чрезмерной экспрессии EGFR или комбинации этих факторов.

10. Способ ингибирования фосфорилирования S6RP, 4Е-ВР1 и/или AKT в биологическом образце пациента, страдающего сквамозно-клеточной карциномой головы и шеи, включающий введение эффективного количества 1-этил-7-(2-метил-6-(1H-1,2,4-триазол-3-ил)пиридин-3-ил)-3,4-дигидропиразино[2,3-b]пиразин-2(1H)-она или его фармацевтически приемлемой соли, стереоизомера или таутомера указанному пациенту и сравнение количества фосфорилированного S6RP, 4Е-ВР1 и/или AKT в биологическом образце пациента, полученном до и после введения указанного 1-этил-7-(2-метил-6-(1H-1,2,4-триазол-3-ил)пиридин-3-ил)-3,4-дигидропиразино[2,3-b]пиразин-2(1H)-она или его фармацевтически приемлемой соли, стереоизомера или таутомера, где меньшее фосфорилирование S6RP, 4Е-ВР1 и/или AKT в указанном биологическом образце, полученном после введения указанного 1-этил-7-(2-метил-6-(1H-1,2,4-триазол-3-ил)пиридин-3-ил)-3,4-дигидропиразино[2,3-b]пиразин-2(1H)-она или его фармацевтически приемлемой соли, стереоизомера или таутомера, по сравнению с количеством фосфорилированного S6RP, 4Е-ВР1 и/или AKT в указанном биологическом образце, полученном до введения указанного 1-этил-7-(2-метил-6-(1H-1,2,4-триазол-3-ил)пиридин-3-ил)-3,4-дигидропиразино[2,3-b]пиразин-2(1H)-она или его фармацевтически приемлемой соли, стереоизомера или таутомера, указывает на ингибирование.

11. Способ по п.10, где в сквамозно-клеточной карциноме головы и шеи активирован путь PI3K/mTOR.

12. Способ по п.11, где в сквамозно-клеточной карциноме головы и шеи активирован путь PI3K/mTOR в результате потери PTEN, PIK3Ca мутации или чрезмерной экспрессии EGFR или комбинации этих факторов.

13. Способ ингибирования ДНК-зависимой протеинкиназной (ДНК-PK) активности в образце кожи пациента, страдающего сквамозно-клеточной карциномой головы и шеи, включающий введение эффективного количества 1-этил-7-(2-метил-6-(1H-1,2,4-триазол-3-ил)пиридин-3-ил)-3,4-дигидропира­зино[2,3-b]пиразин-2(1H)-она или его фармацевтически приемлемой соли, стереоизомера или таутомера указанному пациенту и сравнение количества фосфорилированной ДНК-PK в биологическом образце пациента, полученном до и после введения 1-этил-7-(2-метил-6-(1H-1,2,4-триазол-3-ил)пиридин-3-ил)-3,4-дигидропиразино[2,3-b]пиразин-2(1H)-она или его фармацевтически приемлемой соли, стереоизомера или таутомера, где меньшее фосфорилирование ДНК-PK в указанном биологическом образце, полученном после введения 1-этил-7-(2-метил-6-(1H-1,2,4-триазол-3-ил)пиридин-3-ил)-3,4-дигидропиразино[2,3-b]пиразин-2(1H)-она или его фармацевтически приемлемой соли, стереоизомера или таутомера, по сравнению с количеством фосфорилированной ДНК-PK в указанном биологическом образце, полученном до введения указанного 1-этил-7-(2-метил-6-(1H-1,2,4-триазол-3-ил)пиридин-3-ил)-3,4-дигидропи­разино[2,3-b]пиразин-2(1H)-она или его фармацевтически приемлемой соли, стереоизомера или таутомера, указывает на ингибирование.

14. Способ по п.13, где в сквамозно-клеточной карциноме головы и шеи активирован путь PI3K/mTOR.

15. Способ по п.14, где в сквамозно-клеточной карциноме головы и шеи активирован путь PI3K/mTOR в результате потери PTEN, PIK3Ca мутации или чрезмерной экспрессии EGFR или комбинации этих факторов.

16. Способ измерения ингибирования фосфорилирования S6RP, 4Е-ВР1 или AKT у пациента, страдающего сквамозно-клеточной карциномой головы и шеи, включающий введение эффективного количества 1-этил-7-(2-метил-6-(1H-1,2,4-триазол-3-ил)пиридин-3-ил)-3,4-дигидропиразино[2,3-b]пиразин-2(1H)-она или его фармацевтически приемлемой соли, стереоизомера или таутомера указанному пациенту, измерение количества фосфорилированного S6RP, 4Е-ВР1 или AKT у указанного пациента и сравнение указанного количества фосфорилированного S6RP, 4Е-ВР1 или AKT с количеством, определенным у указанного пациента до введения эффективного количества 1-этил-7-(2-метил-6-(1H-1,2,4-триазол-3-ил)пиридин-3-ил)-3,4-дигидропиразино[2,3-b]пиразин-2(1H)-она или его фармацевтически приемлемой соли, стереоизомера или таутомера.

17. Способ по п.16, где в сквамозно-клеточной карциноме головы и шеи активирован путь PI3K/mTOR.

18. Способ по п.17, где в сквамозно-клеточной карциноме головы и шеи активирован путь PI3K/mTOR в результате потери PTEN, PIK3Ca мутации или чрезмерной экспрессии EGFR или комбинации этих факторов.

19. Способ измерения ингибирования фосфорилирования ДНК-PK S2056 в образце кожи пациента, страдающего сквамозно-клеточной карциномой головы и шеи, включающий введение эффективного количества 1-этил-7-(2-метил-6-(1H-1,2,4-триазол-3-ил)пиридин-3-ил)-3,4-дигидропиразино [2,3-b] пиразин-2(1H)-она или его фармацевтически приемлемой соли, стереоизомера или таутомера указанному пациенту, измерение количества фосфорилированной ДНК-PK S2056, присутствующей в образце кожи, и сравнение указанного количества фосфорилированной ДНК-PK S2056 с количеством, определенным в образце кожи указанного пациента до введения эффективного количества 1-этил-7-(2-метил-6-(1H-1,2,4-триазол-3-ил) пиридин-3-ил)-3,4-дигидропиразино[2,3-b]пиразин-2(1H)-она или его фармацевтически приемлемой соли, стереоизомера или таутомера.

20. Способ по п.19, где в сквамозно-клеточной карциноме головы и шеи активирован путь PI3K/mTOR.

21. Способ по п.20, где в сквамозно-клеточной карциноме головы и шеи активирован путь PI3K/mTOR в результате потери PTEN, PIK3Ca мутации или чрезмерной экспрессии EGFR или комбинации этих факторов.


наверх