Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 11´2017

  

(11) 

028396 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201390998

(22) 

2011.12.30

(51) 

A61K 39/145 (2006.01)
A61K 39/00
(2006.01)
A61K 39/385
(2006.01)

(31) 

1022147.1

(32) 

2010.12.31

(33) 

GB

(43) 

2014.02.28

(86) 

PCT/GB2011/001781

(87) 

WO 2012/090002 2012.07.05

(71) 

(73) АЛТИММЬЮН ЮКЕЙ ЛИМИТЕД (GB)

(72) 

Браун Карлтон Брэдли, Жорж Бертран Виктор Жильбер, Табюре Жан Франсуа (GB)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

РАСТВОР ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА ФТОРУГЛЕРОД-СВЯЗАННОГО ПЕПТИДА И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТАКОГО ПРЕПАРАТА

(57) 1. Визуально прозрачный водный кислый раствор в качестве промежуточного продукта для получения фармацевтически приемлемого препарата фторуглерод-связанного пептида, где раствор содержит:

a) по меньшей мере один фторуглерод-связанный пептид, где:

(i) пептид, связанный с фторуглеродом, имеет длину по меньшей мере 20 аминокислотных остатков, содержит по меньшей мере 50% гидрофобных аминокислотных остатков и имеет изоэлектрическую точку, больше или равную 7; и

(ii) фторуглерод-связанный пептид присутствует в мицеллах; и

b) уксусную кислоту в концентрации по меньшей мере 10% (об./об.).

2. Водный кислый раствор по п.1, где:

(a) раствор имеет величину pH, равную 5 или ниже;

(b) фторуглерод-связанный пептид присутствует в мицеллах с диаметром менее чем 0,22 мкм; и/или

(c) по меньшей мере 80% мицелл имеют диаметр менее чем 100 нм.

3. Водный кислый раствор по п.1 или 2, содержащий один или более дополнительных фторуглерод-связанных пептидов, которые:

(i) имеют длину по меньшей мере 20 аминокислотных остатков;

(ii) содержат по меньшей мере 50% гидрофобных аминокислотных остатков; и/или

(iii) имеют изоэлектрическую точку, больше или равную 7; и/или где по меньшей мере один фторуглерод-связанный пептид и/или один или более дополнительных фторуглерод-связанных пептидов включают пептид, который:

(iv) содержит положительно заряженную аминокислоту среди последних 15 смежных аминокислот, наиболее удаленных от фторуглерода; и/или

(v) не содержит непрерывную последовательность из 20 аминокислотных остатков, содержащих более 80% гидрофобных аминокислотных остатков.

4. Водный кислый раствор по любому из предшествующих пунктов, где ни один из фторуглерод-связанных пептидов, присутствующих в препарате, не представляет собой фторуглерод-связанный пептид, в котором пептид, связанный с фторуглеродом:

(i) не содержит положительно заряженную аминокислоту среди последних 15 смежных аминокислот, наиболее удаленных от фторуглерода; и/или

(ii) содержит непрерывную последовательность из 20 аминокислотных остатков, содержащих более 80% гидрофобных аминокислотных остатков.

5. Водный кислый раствор по любому из предшествующих пунктов, в котором пептид, связанный с фторуглеродом, является иммуногенным пептидом, полученным из патогена, аутологичного белка или опухолевой клетки.

6. Водный кислый раствор по п.5, где патогеном является вирус, бактерия, микобактерия, паразит или грибок.

7. Водный кислый раствор по любому из предшествующих пунктов, где фторуглерод содержит цепь длиной от 3 до 30 атомов углерода.

8. Водный кислый раствор по п.1, в котором фторуглерод является линейным насыщенным фрагментом C8F17(CH2)2.

9. Способ получения фармацевтически приемлемого препарата фторуглерод-связанного пептида, включающий:

(i) солюбилизацию фторуглерод-связанного пептида в уксусной кислоте для получения раствора по любому из пп.1-8;

(ii) стерилизацию фильтрованием солюбилизированного фторуглерод-связанного пептида; и

(iii) высушивание стерилизованного фильтрованием фторуглерод-связанного пептида.

10. Способ по п.9, при этом

(a) пептид, связанный с фторуглеродом, имеет длину по меньшей мере 20 аминокислотных остатков и содержит по меньшей мере 50% гидрофобных аминокислотных остатков, а также имеет изоэлектрическую точку, больше или равную 7;

(b) смесь из фторуглерод-связанного пептида и одного или более дополнительных фторуглерод-связанных пептидов солюбилизируют в уксусной кислоте;

(c) способ дополнительно включает смешивание солюбилизированного фторуглерод-связанного пептида с одним или более дополнительными солюбилизированными фторуглерод-связанными пептидами;

(d) уксусная кислота представляет собой от 10 до 80% (об./об.) водную уксусную кислоту;

(e) солюбилизированный фторуглерод-связанный пептид высушивают лиофилизацией;

(f) способ дополнительно включает восстановление сухого фторуглерод-связанного пептида в водной фазе;

(g) фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель и/или адъювант добавляют до этапа (ii);

(h) способ дополнительно включает хранение сухого или восстановленного фторуглерод-связанного пептида в стерильном контейнере, и/или

(i) пептид, связанный с фторуглеродом, является иммуногенным пептидом, полученным из патогена, аутологичного белка или опухолевой клетки.

11. Способ по п.10, в котором пептид, связанный с фторуглеродом, является иммуногенным пептидом, полученным из патогена, аутологичного белка или опухолевой клетки.

12. Способ по п.10, в котором фторуглерод содержит цепь длиной от 3 до 30 атомов.


наверх