Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 11´2017

  

(11) 

028395 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201390403

(22) 

2011.10.05

(51) 

C07C 227/18 (2006.01)
C07C 229/26
(2006.01)
C07C 57/46
(2006.01)
A61K 31/198
(2006.01)
A61K 31/192
(2006.01)
A61P 1/16
(2006.01)

(31) 

61/390,585

(32) 

2010.10.06

(33) 

US

(43) 

2013.09.30

(86) 

PCT/US2011/054983

(87) 

WO 2012/048043 2012.04.12

(71) 

(73) ОСЕРА ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. (US)

(72) 

Андерсон Кейт Х., Белинг Джим (US), Дуган Кристин Хендерсон, Ватт Стивен Уильям (GB), Манини Питер, Фиджини Аттилия (CH)

(74) 

Нилова М.И. (RU)

(54) 

СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНИЛАЦЕТАТА L-ОРНИТИНА

(57) 1. Способ получения фенилацетатной соли L-орнитина, включающий

получение раствора фенилацетатной соли путем смешивания фенилуксусной кислоты и основания в первом растворителе;

смешивание бензоата L-орнитина с раствором фенилацетатной соли; и

выделение продукта, содержащего фенилацетат L-орнитина.

2. Способ по п.1, дополнительно включающий получение бензоата L-орнитина, при этом получение бензоата L-орнитина включает смешивание соли L-орнитина, бензоатной соли и второго растворителя с получением промежуточного раствора.

3. Способ по п.2, дополнительно включающий удаление по меньшей мере части соли из указанного промежуточного раствора перед смешиванием с фенилацетатной солью, при этом указанная удаляемая соль не представляет собой соль L-орнитина.

4. Способ по п.3, отличающийся тем, что указанная удаляемая соль содержит анион, полученный, по меньшей мере, частично из соли L-орнитина, и катион, полученный, по меньшей мере, частично из бензоатной соли.

5. Способ по п.4, отличающийся тем, что соль L-орнитина представляет собой гидрохлорид L-орнитина, а указанный анион представляет собой хлорид.

6. Способ по любому из пп.3-5, отличающийся тем, что указанный способ дополнительно включает добавление соляной кислоты перед указанным удалением по меньшей мере части соли.

7. Способ по любому из пп.3-6, отличающийся тем, что удаляют по меньшей мере примерно 90 мас.% указанной удаляемой соли.

8. Способ по п.1, дополнительно включающий получение бензоата L-орнитина, при этом получение бензоата L-орнитина включает

смешивание соли L-орнитина, бензоатной соли и второго растворителя с получением промежуточного раствора; и

выделение бензоата L-орнитина из указанного промежуточного раствора.

9. Способ по п.8, дополнительно включающий удаление по меньшей мере части соли из указанного промежуточного раствора перед выделением бензоата L-орнитина, при этом указанная удаляемая соль не представляет собой соль L-орнитина.

10. Способ по п.9, дополнительно включающий добавление соляной кислоты перед указанным удалением по меньшей мере части соли.

11. Способ по любому из пп.8-10, отличающийся тем, что выделение бензоата L-орнитина включает кристаллизацию бензоата L-орнитина из указанного промежуточного раствора.

12. Способ по любому из пп.1-11, отличающийся тем, что основание выбрано из группы, состоящей из гидроксида щелочного металла и алкоксида щелочного металла.

13. Способ по любому из пп.1-12, отличающийся тем, что соль L-орнитина представляет собой гидрохлорид L-орнитина.

14. Способ по любому из пп.2-11, отличающийся тем, что бензоатная соль представляет собой бензоат серебра.

15. Способ по любому из пп.1-14, отличающийся тем, что фенилацетатная соль представляет собой соль щелочного металла.

16. Способ по п.15, отличающийся тем, что соль щелочного металла представляет собой фенилацетат натрия.

17. Фармацевтическая композиция для лечения гипераммониемии, содержащая фенилацетатную соль L-орнитина, полученную в соответствии со способом по любому из пп.1-16, и фармацевтически приемлемый носитель и/или разбавитель, при этом указанная композиция содержит по меньшей мере примерно 0,10 мас.% бензоатной соли.

18. Фармацевтическая композиция по п.17, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит не более 5 мас.% бензоатной соли.

19. Фармацевтическая композиция по п.18, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит не более 3 мас.% бензоатной соли.

20. Фармацевтическая композиция по п.19, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит не более 1 мас.% бензоатной соли.

21. Фармацевтическая композиция по любому из пп.17-20, отличающаяся тем, что указанная композиция дополнительно содержит по меньшей мере 10 ppm серебра.

22. Фармацевтическая композиция по п.21, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит по меньшей мере 20 ppm серебра.

23. Фармацевтическая композиция по п.22, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит по меньшей мере 25 ppm серебра.

24. Фармацевтическая композиция по любому из пп.17-23, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит не более 600 ppm серебра.

25. Фармацевтическая композиция по п.24, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит не более 100 ppm серебра.

26. Фармацевтическая композиция по п.25, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит не более 65 ppm серебра.

27. Фармацевтическая композиция по любому из пп.17-26, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит не более 100 ppm натрия.

28. Фармацевтическая композиция по п.27, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит не более 20 ppm натрия.

29. Фармацевтическая композиция по любому из пп.17-28, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит не более 0,1 мас.% хлорида.

30. Фармацевтическая композиция по п.29, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит не более 0,01 мас.% хлорида.

31. Способ получения фенилацетатной соли L-орнитина, включающий

смешивание соли L-орнитина, фенилацетата серебра и растворителя с получением раствора;

добавление соляной кислоты к раствору; и

выделение продукта, содержащего фенилацетат L-орнитина, из указанного раствора.

32. Способ по п.31, отличающийся тем, что соль L-орнитина представляет собой галогенидную соль.

33. Способ по п.32, отличающийся тем, что соль L-орнитина представляет собой гидрохлорид L-орнитина.

34. Способ по п.32, отличающийся тем, что соль L-орнитина выбрана из гидрофторида L-орнитина, гидробромида L-орнитина или гидройодида L-орнитина.

35. Фармацевтическая композиция для лечения гипераммониемии, содержащая фенилацетатную соль L-орнитина, полученную в соответствии со способом по любому из пп.31-34, и фармацевтически приемлемый носитель и/или разбавитель, при этом указанная композиция содержит по меньшей мере 10 ppm серебра.

36. Фармацевтическая композиция по п.35, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит по меньшей мере 20 ppm серебра.

37. Фармацевтическая композиция по п.35, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит по меньшей мере 25 ppm серебра.

38. Фармацевтическая композиция по любому из пп.35-37, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит не более 600 ppm серебра.

39. Фармацевтическая композиция по п.38, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит не более 100 ppm серебра.

40. Фармацевтическая композиция по п.38, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит не более 65 ppm серебра.

41. Фармацевтическая композиция по любому из пп.35-40, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит не более 100 ppm натрия.

42. Фармацевтическая композиция по п.41, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит не более 20 ppm натрия.

43. Фармацевтическая композиция по любому из пп.35-42, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит не более 0,1 мас.% хлорида.

44. Фармацевтическая композиция по любому из пп.35-43, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит не более 0,01 мас.% хлорида.


наверх