Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 11´2017

  

(11) 

028386 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201591675

(22) 

2014.03.12

(51) 

C07D 487/08 (2006.01)
A61K 31/407
(2006.01)
C07D 519/00
(2006.01)
A61P 25/00
(2006.01)

(31) 

61/780,428

(32) 

2013.03.13

(33) 

US

(43) 

2016.01.29

(86) 

PCT/US2014/024322

(87) 

WO 2014/159591 2014.10.02

(71) 

(73) ЯНССЕН ФАРМАЦЕВТИКА НВ (BE)

(72) 

Коут Хитер Р., Дворак Курт А., Фитцджералд Энн Е., Леболд Терри П., Превилл Кэти, Шайрман Брок Т. (US)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

ЗАМЕЩЕННЫЕ 7-АЗАБИЦИКЛЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ ОРЕКСИНА

(57) 1. Соединение формулы I

Увеличить масштаб

или его энантиомер, или диастереомер, или таутомер, или изотопный вариант, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват,

где кольцо A представляет собой фенил, нафталинил, пиридил, хинолинил, изохинолинил, имидазопиридил, фуранил, тиазолил, изоксазолил, пиразолил, имидазотиазолил, бензимидазолил или индазолил;

R1 представляет собой Н, С112-алкил, C16-алкоксигруппу, гидрокси-С112-алкилен, OH, галоген, фенил, триазолил, оксазолил, изоксазолил, пиридил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, пиперазинил, пиразолил, оксадиазолил, пирролидинил, тиофенил, морфолинил или ди-С112-алкиламино, где фенил, триазолил, оксазолил, изоксазолил, пиридил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, пиперазинил, пиразолил, оксадиазолил, пирролидинил, тиофенил или морфолинил необязательно замещены в количестве до двух заместителей, выбираемых из галогена и С112-алкила;

R2 представляет собой Н, С112-алкил, C16-алкокси, гидрокси-С112-алкилен или галоген;

Z представляет собой NH, N-(C1-C12-алкил) или О;

R5 представляет собой пиридил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, хиназолинил, хиноксалинил, пиразолил, тиазолил, тиадиазолил, бензоксазолил, имидазопиразинил или триазолопиразинил, необязательно замещенные одним или двумя заместителями, отдельно выбираемыми из группы, состоящей из С112-алкила, цианогруппы, С112-алкилкарбоксилата, C16-алкоксигруппы и галогена; и

n равно 0 или 1;

"алкил" является необязательно замещенным одним или несколькими атомами галогена.

2. Соединение формулы (IA)

Увеличить масштаб

или его энантиомер, или диастереомер, или таутомер, или изотопный вариант, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват,

где кольцо A представляет собой Увеличить масштаб ;

X представляет собой CR6, N или NR6;

Y представляет собой CR7, N или NR7;

R6 представляет собой Н, С112-алкил, C16-алкокси, OH, галоген, триазолил, оксазолил, оксадиазолил, пиридил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, пиразолил или тиофенил, где триазолил, оксазолил, оксадиазолил, пиридил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, пиразолил или тиофенил, которые необязательно замещены в количестве до двух заместителей, выбираемых из галогена и С112-алкила;

R7 представляет собой Н, С112-алкил, C16-алкокси или галоген;

R3 представляет собой Н, С112-алкил, C16-алкоксигруппу, гидрокси-С112-алкилен, OH, галоген, фенил, триазолил, оксазолил, изоксазолил, пиридил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, пиперазинил, пиразолил, оксадиазолил, пирролидинил, тиофенил, морфолинил или ди-C1-C12-алкиламино, где фенил, триазолил, оксазолил, изоксазолил, пиридил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, пиперазинил, пиразолил, оксадиазолил, пирролидинил, тиофенил или морфолинил необязательно замещены в количестве до двух заместителей, выбираемых из галогена и С112-алкила;

R4 представляет собой Н, С112-алкил, C16-алкокси или галоген; или

R6 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероарильное кольцо, необязательно замещенное С112-алкилом, или

R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 6-членное арильное или 6-членное гетероарильное кольцо, или

R7 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 6-членное арильное или 6-членное гетероарильное кольцо;

Z представляет собой NH, N-алкил или О;

R5 представляет собой пиридил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, хиназолинил, хиноксалинил, пиразолил, тиазолил, тиадиазолил, бензоксазолил, имидазопиразинил или триазолопиразинил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, отдельно выбираемыми из группы, состоящей из С112-алкила, циано, С112-алкилакарбоксилата, C16-алкокси или галогена;

n равно 0 или 1;

"алкил" является необязательно замещенным одни или несколькими атомами галогена.

3. Соединение по п.1, где кольцо A представляет собой фенил или нафталинил.

4. Соединение по любому из пп.1-3, где R1 представляет собой пиридил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, пиперазинил, морфолинил, пирролидинил, диалкиламино, пиразолил, оксадиазолил или тиофенил.

5. Соединение по пп.1, 2 или 4, где R2 представляет собой Н или галоген.

6. Соединение по любому из пп.1-5, в котором Z представляет собой NH или N-алкил.

7. Соединение по любому из предыдущих пунктов, в котором R5 представляет собой пиридил, пиримидинил, пиразинил или пиридазинил, при необходимости замещенные одним или двумя заместителями, отдельно выбранными из группы, состоящей из С112-алкила, C16-алкоксигруппы и галогена.

8. Соединение по п.7, в котором С112-алкил представляет собой тригалоген(С112-алкил).

9. Соединение по п.8, в котором R5 представляет собой:

(i) пиразинил, замещенный трифторметилом;

(ii) пиримидинил, замещенный трифторметилом;

(iii) пиразинил, замещенный трифторметилом; или

(iv) пиридазинил, замещенный трифторметилом.

10. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где n равно 0.

11. Соединение по п.2, где X представляет собой CR6, a Y является CR7.

12. Соединение по п.2 или 11, где R6 представляет собой Н, алкил, алкоксигруппу, OH или галоген.

13. Соединение по любому из пп.2 или 11, 12, где R7 является Н.

14. Соединение по любому из пп.2 или 11, 12, где R7 представляет собой алкил, алкоксигруппу или галоген.

15. Соединение по любому из пп.2 или 11-14, где R3 представляет собой Н, алкил, алкокси, гидроксиалкилен, OH, галоген, фенил, пиримидинил, пиразинил и пиридазинил.

16. Соединение по любому из пп.2 или 11-15, где R4 представляет собой Н.

17. Соединение по любому из пп.2 или 11-15, где R4 представляет собой алкил, алкоксигруппу или галоген.

18. Соединение, выбранное из группы, включающей следующее:

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

19. Соединение по п.18, представляющее собой

Увеличить масштаб

20. Соединение по п.18, представляющее собой

Увеличить масштаб

21. Соединение по п.18, представляющее собой

Увеличить масштаб

22. Энантиомер, диастереомер, таутомер, изотопный вариант или фармацевтически приемлемая соль или сольват соединения по любому из пп.19-21.

23. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения согласно любому из предыдущих пунктов и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый наполнитель.

24. Способ лечения заболевания или расстройства, которые представляют собой расстройство сна, метаболическое нарушение, неврологическое расстройство, аритмию, острую сердечную недостаточность, язву, синдром раздраженного кишечника, понос, гастроэзофагеальный рефлюкс, расстройство настроения, посттравматическое стрессовое расстройство, паническое расстройство, расстройство рассеянного внимания, когнитивную недостаточность или злоупотребление психоактивными веществами, включающий введение субъекту эффективного количества соединения согласно любому из пп.1-22.

25. Способ по п.24, в котором заболевание или расстройство представляют собой расстройство настроения, посттравматическое стрессовое расстройство, паническое расстройство, расстройство рассеянного внимания, когнитивную недостаточность или злоупотребление психоактивными веществами.

26. Способ по п.24, где расстройство сна представляет собой переход сна/бодрствования, бессонницу, синдром беспокойных ног, нарушение режима при перелете, нарушения сна и расстройства сна в результате неврологических расстройств.

27. Способ по п.24, где метаболическое нарушение представляет собой состояние, связанное с избыточным весом, ожирение, резистентность к инсулину, диабет II типа, гиперлипидемию, желчнокаменную болезнь, стенокардию, гипертензию, одышку, тахикардию, бесплодие, апноэ во сне, боль в спине и суставах, варикозное расширение вен и остеоартрит.

28. Способ по п.24, где неврологическое расстройство представляет собой болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, синдром Туретта, кататонию, тревожность, бред и деменцию.


наверх