Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 11´2017

  

(11) 

028385 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201591348

(22) 

2013.01.18

(51) 

C07C 69/76 (2006.01)

(43) 

2016.01.29

(86) 

PCT/US2013/022213

(87) 

WO 2014/113022 2014.07.24

(71) 

(73) САЙМАБЭЙ ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. (US)

(72) 

Сун Цзяньгао (US)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

ОПОСРЕДУЕМОЕ DCC СОЧЕТАНИЕ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ГАЛОФЕНАТА

(57) 1. Способ получения соединения формулы (IV)

Увеличить масштаб

где R представляет собой C1-6алкилС(O)NHC1-6алкил- или C6-10арилС(O)NHC1-6алкил-, включающий контактирование (-)-галофеновой кислоты формулы (I)

Увеличить масштаб

с соединением формулы ROH, где R имеет вышеуказанные значения, и N,N'-дициклогексилкарбодиимидом в апротонном растворителе в отсутствие основания с образованием соединения формулы (IV).

2. Способ по п.1, в котором соединение формулы (IV) представляет собой (-)-галофенат формулы (II)

Увеличить масштаб

3. Способ по п.1 или 2, в котором апротонный растворитель выбирают из группы, состоящей из толуола, ксилолов, циклогексана, диизопропилового эфира, изопропилацетата, тетрагидрофурана, гексанов, метил-трет-бутилового эфира и их комбинаций.

4. Способ по п.3, в котором апротонным растворителем является толуол.

5. Способ по любому из пп.1-4, в котором молярное отношение N,N'-дициклогексилкарбодиимида к (-)-галофеновой кислоте составляет от 1,05:1 до 1,15:1 и молярное отношение соединения формулы ROH к (-)-галофеновой кислоте составляет от 1,02:1 до 1,7:1.

6. Способ по п.5, в котором молярное отношение N,N'-дициклогексилкарбодиимида к (-)-галофеновой кислоте составляет 1,1:1 и молярное отношение соединения формулы ROH к (-)-галофеновой кислоте составляет 1,5:1.

7. Способ по любому из пп.2-6, в котором соединение формулы (IV) представляет собой (-)-галофенат, включающий стадии:

(a) контактирование не содержащего основания раствора, содержащего N-ацетилэтаноламин в толуоле, с не содержащим основание раствором (-)-галофеновой кислоты в толуоле;

(b) охлаждение полученного раствора приблизительно при 0°C и

(c) контактирование полученного охлажденного раствора стадии (b) с не содержащим основание раствором N,N'-дициклогексилкарбодиимида в толуоле для образования раствора, содержащего (-)-галофенат.

8. Способ по п.7, дополнительно включающий стадии:

(d) отфильтровывание N,N'-дициклогексилмочевины от раствора, содержащего (-)-галофенат, с получением фильтрата, содержащего (-)-галофенат, и

(e) промывание N,N'-дициклогексилмочевины толуолом.

9. Способ по п.8, дополнительно включающий стадии:

(f) добавление циклогексана к фильтрату, содержащему (-)-галофенат,

(g) промывка фильтрата водой,

(h) сушка фильтрата и

(i) кристаллизация и выделение (-)-галофената.

10. Способ по п.9, в котором стадия сушки фильтрата включает азеотропную дистилляцию промытого фильтрата.

11. Способ по п.9 или 10, в котором выделенный (-)-галофенат имеет энантиомерный избыток 98% или больше перед очисткой.

12. Способ по п.11, в котором выделенный (-)-галофенат имеет энантиомерный избыток 99% или больше перед очисткой.

13. Способ по п.12, в котором (-)-галофенат имеет энантиомерный избыток 99,5% или больше перед очисткой.


наверх