Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 11´2017

  

(11) 

028380 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201400539

(22) 

2012.11.02

(51) 

A61K 31/706 (2006.01)
A61P 35/00
(2006.01)
A61P 35/02
(2006.01)

(31) 

61/555,049

(32) 

2011.11.03

(33) 

US

(43) 

2014.12.30

(86) 

PCT/US2012/063382

(87) 

WO 2013/067396 2013.05.10

(71) 

(73) МИЛЛЕНИУМ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US)

(72) 

Смит Питер Г. (US)

(74) 

Рыбаков В.М., Липатова И.И., Новоселова С.В., Дощечкина В.В., Хмара М.В., Пантелеев А.С., Ильмер Е.Г., Осипов К.В. (RU)

(54) 

ВВЕДЕНИЕ ИНГИБИТОРА ФЕРМЕНТА, АКТИВИРУЮЩЕГО NEDD8, И ГИПОМЕТИЛИРУЮЩЕГО СРЕДСТВА

(57) 1. Способ лечения рака, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного общего количества

ингибитора NAE или его фармацевтически приемлемой соли и

гипометилирующего средства или его фармацевтически приемлемой соли.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что гипометилирующее средство представляет собой азацитидин или децитабин или их фармацевтически приемлемую соль.

3. Способ по п.2, отличающийся тем, что гипометилирующее средство представляет собой азацитидин или его фармацевтически приемлемую соль.

4. Способ по п.2, отличающийся тем, что гипометилирующее средство представляет собой децитабин или его фармацевтически приемлемую соль.

5. Способ по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что ингибитор NAE представляет собой ((1S,2S,4R)-4-(4-((1S)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-иламино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-2-гидроксициклопентил)метил сульфамат или {(1S,2S,4R)-4-[(6-{[(1R,2S)-5-хлор-2-метокси-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]амино}пиримидин-4-ил)окси]-2-гидроксициклопентил}метил сульфамат или их фармацевтически приемлемую соль.

6. Способ по п.5, отличающийся тем, что ингибитор NAE представляет собой ((1S,2S,4R)-4-(4-((1S)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-иламино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-2-гидроксициклопентил)метил сульфамат или его фармацевтически приемлемую соль.

7. Способ по п.5, отличающийся тем, что ингибитор NAE представляет собой {(1S,2S,4R)-4-[(6-{[(1R,2S)-5-хлор-2-метокси-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]амино}пиримидин-4-ил)окси]-2-гидроксициклопентил}метил сульфамат или его фармацевтически приемлемую соль.

8. Способ по п.6, отличающийся тем, что ((1S,2S,4R)-4-(4-((1S)-2,3-дигидро-1H-инден-1-иламино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-2-гидроксициклопентил)метил сульфамат или его фармацевтически приемлемую соль вводят в каждый из дней на 1, 3 и 5 дни 28-дневного цикла.

9. Способ по п.8, отличающийся тем, что ((1S,2S,4R)-4-(4-((1S)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-иламино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-2-гидроксициклопентил)метил сульфамат или его фармацевтически приемлемую соль вводят в дозе, составляющей около 20 мг/м2.

10. Способ по п.8, отличающийся тем, что ((1S,2S,4R)-4-(4-((1S)-2,3-дигидро-1H-инден-1-иламино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-2-гидроксициклопентил)метил сульфамат или его фармацевтически приемлемую соль вводят в дозе, составляющей около 30 мг/м2.

11. Способ по п.8, отличающийся тем, что ((1S,2S,4R)-4-(4-((1S)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-иламино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин 7-ил)-2-гидроксициклопентил)метил сульфамат или его фармацевтически приемлемую соль вводят в дозе, составляющей около 40 мг/м2.

12. Способ по п.8, отличающийся тем, что ((1S,2S,4R)-4-(4-((1S)-2,3-дигидро-1H-инден-1-иламино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин 7-ил)-2-гидроксициклопентил)метил сульфамат или его фармацевтически приемлемую соль вводят в дозе, составляющей около 50 мг/м2.

13. Способ по п.8, отличающийся тем, что ((1S,2S,4R)-4-(4-((1S)-2,3-дигидро-1H-инден-1-иламино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-2-гидроксициклопентил)метил сульфамат или его фармацевтически приемлемую соль вводят в дозе, которая находится в диапазоне от около 20 до около 30 мг/м2.

14. Способ по любому из пп.8-13, отличающийся тем, что ((1S,2S,4R)-4-(4-((1S)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-иламино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-2-гидроксициклопентил)метил сульфамат или его фармацевтически приемлемую соль вводят внутривенно.

15. Способ по любому из пп.8-13, отличающийся тем, что ((1S,2S,4R)-4-(4-((1S)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-иламино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-2-гидроксициклопентил)метил сульфамат или его фармацевтически приемлемую соль вводят подкожно.

16. Способ по любому из пп.1-3 и 5-15, отличающийся тем, что гипометилирующее средство представляет собой азацитидин или его фармацевтически приемлемую соль и его вводят в каждый из дней 1, 2, 3, 4, 5, 8 и 9 28-дневного цикла.

17. Способ по п.16, отличающийся тем, что азацитидин или его фармацевтически приемлемую соль вводят в дозе, составляющей около 75 мг/м2.

18. Способ по п.16 или 17, отличающийся тем, что азацитидин или его фармацевтически приемлемую соль вводят подкожно.

19. Способ по п.16 или 17, отличающийся тем, что азацитидин или его фармацевтически приемлемую соль вводят внутривенно.

20. Способ по любому из пп.1-19, отличающийся тем, что ингибитор NAE или его фармацевтически приемлемую соль вводят в комбинации с гипометилирующим средством или его фармацевтически приемлемой солью в виде единой лекарственной формы.

21. Способ по любому из пп.1-19, отличающийся тем, что ингибитор NAE или его фармацевтически приемлемую соль вводят в комбинации с гипометилирующим средством или его фармацевтически приемлемой солью в виде отдельных лекарственных форм.

22. Способ по любому из пп.1-21, отличающийся тем, что рак представляет собой гематологическое злокачественное заболевание.

23. Способ по п.22, отличающийся тем, что рак представляет собой острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).

24. Способ по п.22, отличающийся тем, что рак представляет собой миелодиспластический синдром (МДС).

25. Способ по п.24, отличающийся тем, что миелодиспластический синдром (МДС) выбран из группы, включающей рефрактерную анемия (РА), рефрактерную анемию с кольцевыми сидеробластами (РАКС), (рефрактерную анемию с избытком бластов (РАИБ) и РАИБ на стадии трансформации (РАИБ Т).

26. Способ по п.25, отличающийся тем, что рак представляет собой комбинацию миелодиспластических синдромов.

27. Способ по п.22, отличающийся тем, что рак выбран из группы, включающей хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ), острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), болезнь Ходжкина (БХ), неходжкинскую лимфому (НХЛ), Т-клеточную лимфому, множественную миелому (МДС), миелопролиферативный синдром (ММ), макроглобулинемию Вальденстрема.

28. Способ по п.27, отличающийся тем, что рак представляет собой комбинацию типов рака, указанных в п.27.

29. Применение ингибитора NAE или его фармацевтически приемлемой соли с гипометилирующим средством или его фармацевтически приемлемой солью для лечения рака у пациента, нуждающегося в этом.

Увеличить масштаб


наверх