Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 11´2017

  

(11) 

028378 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201391615

(22) 

2012.05.17

(51) 

C07D 215/56 (2006.01)
C07B 59/00
(2006.01)
A61K 31/47
(2006.01)
A61P 11/12
(2006.01)

(31) 

61/487,497

(32) 

2011.05.18

(33) 

US

(43) 

2014.03.31

(86) 

PCT/US2012/038297

(87) 

WO 2012/158885 2012.11.22

(71) 

(73) КОНСЕРТ ФАРМАСЪЮТИКЛС ИНК. (US)

(72) 

Морган Адам Дж. (US)

(74) 

Лыу Т.Н., Кондакова Е.В., Угрюмов В.М. (RU)

(54) 

ДЕЙТЕРИРОВАННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИВАКАФТОРА

(57) 1. Соединение формулы I

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемая соль, где

каждый из X1, X2, X3, X4, X5, X6 и X7 независимо представляет собой водород или дейтерий;

каждый из Y1, Y2 и Y3 представляет собой CD3,

каждый из Y4, Y5 и Y6 независимо представляет собой СН3 или CD3; где коэффициент изотопного обогащения для каждого указанного атома дейтерия в соединении формулы I составляет по меньшей мере 52,5%.

2. Соединение по п.1, в котором X1, X2, X3 и X4 одинаковы.

3. Соединение по п.2, в котором Y4, Y5 и Y6 одинаковы.

4. Соединение по п.2 или 3, в котором X6 и X7 одинаковы.

5. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором X5 представляет собой дейтерий.

6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором Y4, Y5 и Y6 представляют собой CD3.

7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором Y4, Y5 и Y6 представляют собой СН3.

8. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором любой атом, специально не определенный как конкретный изотоп, присутствует в виде смеси изотопов в соответствии с их распространенностью в природе.

9. Соединение по п.1, где соединение формулы I представляет собой любое из соединений, представленных в таблице ниже

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

или их фармацевтически приемлемые соли, в которых любой атом, специально не определенный как конкретный изотоп, присутствует в виде смеси изотопов в соответствии с их распространенностью в природе.

10. Соединение по п.1, где соединение формулы I представляет собой любое из соединений, представленных в таблице ниже

Увеличить масштаб

или их фармацевтически приемлемые соли, в которых любой атом, специально не определенный как конкретный изотоп, присутствует в виде смеси изотопов в соответствии с их распространенностью в природе.

11. Соединение по п.1, где соединение формулы I представляет собой

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемую соль.

12. Соединение по п.1, где соединение формулы I представляет собой

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемую соль.

13. Соединение по любому из пп.1-12, в котором коэффициент изотопного обогащения для каждого указанного атома дейтерия в соединении формулы I составляет по меньшей мере 90%.

14. Соединение по любому из пп.1-12, в котором коэффициент изотопного обогащения для каждого указанного атома дейтерия в соединении формулы I составляет по меньшей мере 95%.

15. Соединение по любому из пп.1-12, в котором коэффициент изотопного обогащения для каждого указанного атома дейтерия в соединении формулы I составляет по меньшей мере 97%.

16. Соединение по любому из пп.1-12, в котором коэффициент изотопного обогащения для каждого указанного атома дейтерия в соединении формулы I составляет по меньшей мере 99%.

17. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания, которое лечат с помощью VX-770 (ивакафтора), содержащая соединение по любому из пп.1-16 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель, где заболевание выбрано из муковисцидоза, наследственной эмфиземы, наследственного гемохроматоза, дефектов коагуляции-фибринолиза, таких как недостаточности белка С, наследственного ангионевротического отека типа 1, дефектов метаболизма липидов, таких как семейной гиперхолестеринемии, хиломикронемии типа 1, абеталипопротеинемии, лизосомных болезней накопления, таких как I-клеточной болезни/псевдополидистрофии Гурлера, мукополисахаридозов, болезни Сандхофа/Тея-Сакса, болезни Криглера-Найяра типа II, полиэндокринопатии/гиперинсулинемии, сахарного диабета, карликовости Ларона, миелопероксидазной недостаточности, первичного гипопаратиреоза, меланомы, гликаноза CDG типа 1, врожденного гипертиреоза, несовершенного остеогенеза, наследственной гипофибриногенемии, недостаточности ACT, несахарного диабета (DI), нейрофизиологического DI, нефрогенного DI, зубного синдрома Шарко-Мари, болезни Пелециуса-Мерцбахера, нейродегенеративных заболеваний, таких как болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, бокового амиотрофического склероза, прогрессирующего супрануклеарного паралича, болезни Пика, полиглутаминовых неврологических расстройств, таких как болезни Хантингтона, спинно-мозговой атаксии типа I, спинной и бульбарной мышечной атрофии, дентаторубральной паллидолюисовой атрофии и миотонической дистрофии, а также губчатых энцефалопатий, таких как наследственной болезни Крейтцфельда-Якоба, болезни Фабри, синдрома Штраусслера-Шейнкера, ХОБЛ, заболевание сухого глаза и болезни Шегрена.

18. Фармацевтическая композиция для лечения муковисцидоза у субъекта, содержащая соединение по любому из пп.1-16 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.

19. Способ лечения муковисцидоза у субъекта, включающий введение субъекту фармацевтической композиции по п.18 или соединения по любому из пп.1-16.

20. Фармацевтическая композиция для лечения хронической обструктивной болезни легких у субъекта, содержащая соединение по любому из пп.1-16 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.

21. Способ лечения хронической обструктивной болезни легких у субъекта, включающий введение субъекту фармацевтической композиции по п.20 или соединения по любому из пп.1-16.


наверх