Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 11´2017

  

(11) 

028364 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201590295

(22) 

2013.07.26

(51) 

A61K 31/015 (2006.01)
A61K 31/4375
(2006.01)
A61K 31/44
(2006.01)

(31) 

61/676,705

(32) 

2012.07.27

(33) 

US

(43) 

2015.07.30

(86) 

PCT/US2013/052316

(87) 

WO 2014/018881 2014.01.30

(71) 

(73) БИОГЕН АЙДЕК МА ИНК. (US)

(72) 

Гукиан Кевин, Кумаравел Гнанасамбандам, Ма Бинь, Ми Ша, Пэн Хайруо, Шао Чжаохуэй, Сунь Лихун, Таверас Артур, Ван Депин, Синь Чжили, Чжан Лэй (US)

(74) 

Лыу Т.Н., Угрюмов В.М. (RU)

(54) 

АУТОТАКСИН-МОДУЛИРУЮЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ

(57) 1. Соединение формулы (I)

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемая соль, где X представляет собой О или NR12;

А1 представляет собой CR2 или N;

каждый из А2, А3, А4 и А5 независимо представляет собой CR2;

R1 представляет собой циклогексил, необязательно замещенный одним R6;

R2 независимо представляет собой водород или фтор;

R3 представляет собой атом галогена, C1-6галогеналкил или циано;

R4 представляет собой группу формулы

Увеличить масштаб

где Увеличить масштаб представляет собой место присоединения;

R5 представляет собой циклобутил, циклопентил, циклогексил, бицикло[2.2.1.]гептанил, морфолинил, пиперидинил, азепанил, 9-азабицикло[3.3.1]нонанил, бицикло[2.2.2]октанил, 8-азабицикло[3.2.1]октанил или 4,6,12-триазатрицикло[7.2.1.0(2,7)]додека-2(7),3,5-триенил, где R5 необязательно замещен от 1 до 3 независимо выбранными R11;

R6 независимо представляет собой C1-6алкил или C1-6галогеналкил;

R7 представляет собой -C(O)OR15;

каждый из R8 и R9 независимо представляет собой атом водорода или C1-6алкил; или R8 и R9 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой -С(=О)-;

каждый из R10 и R12 представляют собой атом водорода или С1-6алкил;

R11 независимо может представлять собой C1-6алкил или -(CR17R18)p-R7;

R15 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода или С1-8алкила;

каждый из R17 и R18 представляет собой атом водорода;

m может иметь значение 0 или 1 при условии, что, когда m имеет значение 0, R5 содержит по меньшей мере один атом азота;

n представляет собой 1, 2 или 3;

р представляет собой 0 или 1.

2. Соединение по п.1, которое представлено формулой (II)

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение по п.1, которое представлено формулой (III)

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемая соль, где q имеет значение 1.

4. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, где

m имеет значение 0 и

R5 выбран из группы, состоящей из

Увеличить масштаб

5. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, где

m имеет значение 1 и

R5 представляет собой циклобутил, циклопентил или циклогексил, каждый из которых может быть необязательно замещенным и иметь в качестве заместителей от 1 до 3 независимо выбранных R11.

6. Соединение по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемая соль,где R7 представляет собой -СООН.

7. Соединение по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, где n имеет значение 1.

8. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль, где R8 представляет собой атом водорода и R9 представляет собой C1-6алкил; или

R8 и R9 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой -С(=О)-.

9. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый из R8 и R9 независимо представляет собой атом водорода.

10. Соединение по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой трифторметил.

11. Соединение по любому из пп.3-10 или его фармацевтически приемлемая соль, где q имеет значение 1 и R6 представляет собой С1-6алкил.

12. Соединение по любому из пп.3-10 или его фармацевтически приемлемая соль, где q имеет значение 1 и R6 представляет собой трифторметил, дифторметил или монофторметил.

13. Соединение по любому из пп.3-10 или его фармацевтически приемлемая соль, где q имеет значение 1 и R6 представляет собой метил, этил или изопропил.

14. Соединение по любому из пп.3-10 или его фармацевтически приемлемая соль, где q имеет значение 1 и R1 представляет собой

Увеличить масштаб

15. Соединение по п.14 или его фармацевтически приемлемая соль, где R6 представляет собой трет-бутил.

16. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где X представляет собой NH.

17. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R8 и R9 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой -С(=О)-.

18. Соединение, выбранное из группы, состоящей из

1-((8-хлор-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)метил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

9-((8-хлор-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)метил)-9-азабицикло[3.3.1]нонан-3-карбоновой кислоты;

1-(1-(8-хлор-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

8-(1-(8-хлор-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-карбоновой кислоты;

9-(1-(8-хлор-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)-9-азабицикло[3.3.1]нонан-3-карбоновой кислоты;

1-(1-(8-хлор-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)пропил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

(1R,3S)-3-((1-(8-хлор-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)пропил)амино)-2,2-диметилциклобутанкарбоновой кислоты;

1-((8-циано-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)метил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

8-((8-циано-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)метил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-карбоновой кислоты;

9-((8-циано-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)метил)-9-азабицикло[3.3.1]нонан-3-карбоновой кислоты;

1-(1-(8-циано-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

8-(1-(8-циано-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-карбоновой кислоты;

9-(1-(8-циано-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)-9-азабицикло[3.3.1]нонан-3-карбоновой кислоты;

1-(1-(8-циано-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)пропил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

8-(1-(8-циано-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)пропил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-карбоновой кислоты;

9-(1-(8-циано-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)пропил)-9-азабицикло[3.3.1]нонан-3-карбоновой кислоты;

8-(1-(8-(дифторметил)-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)-8-азабицик­ло[3.2.1]октан-3-карбоновой кислоты;

1-((8-(трифторметил)-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)метил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-(1-(8-(трифторметил)-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-(1-(8-(трифторметил)-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)пропил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

8-((S)-1--(8-(трифторметил)-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)-2,2,2-тридейтеро­этил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-карбоновой кислоты;

1-((8-хлор-7-((цис-4-этилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)метил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

8-((8-хлор-7-((цис-4-этилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)метил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-карбоновой кислоты;

9-((8-хлор-7-((цис-4-этилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)метил)-9-азабицикло[3.3.1]нонан-3-карбоновой кислоты;

1-((7-((цис-4-этилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)метил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

8-((7-((цис-4-этилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)метил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-карбоновой кислоты;

9-((7-((цис-4-этилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)метил)-9-азабицикло[3.3.1]нонан-3-карбоновой кислоты;

2-((R)-1-((7-((цис-4-этилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)метил)пиперидин-3-ил)уксус­ной кислоты;

3-(((7-((цис-4-этилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)метил)амино)-2,2-диметилцикло­бутанкарбоновой кислоты;

8-(1-(7-((цис-4-этилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)этил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-карбоновой кислоты;

9-(1-(7-((цис-4-этилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)этил)-9-азабицикло[3.3.1]нонан-3-карбоновой кислоты;

1-(1-(7-((цис-4-этилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)этил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

2-((3R)-1-(1-(7-((цис-4-этилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)этил)пиперидин-3-ил)уксус­ной кислоты;

3-((1-(7-((цис-4-этилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)этил)амино)-2,2-диметилциклобу­танкарбоновой кислоты;

1-(1-(7-((цис-4-этилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)пропил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

2-((3R)-1-(1-(7-((цис-4-этилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)пропил)пиперидин-3-ил)уксусной кислоты;

2-((R)-1-((8-хлор-7-((цис-4-этилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)метил)пиперидин-3-ил)уксусной кислоты;

8-(1-(8-(дифторметил)-7-((цис-4-этилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-карбоновой кислоты;

1-(1-(8-хлор-7-((цис-4-этилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

8-(1-(8-хлор-7-((цис-4-этилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-карбоновой кислоты;

9-(1-(8-хлор-7-((цис-4-этилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)-9-азабицикло[3.3.1]нонан-3-карбоновой кислоты;

(1R,3S)-3-((1-(8-хлор-7-((цис-4-этилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)амино)-2,2-диметилциклобутан­карбоновой кислоты;

(1R,3S)-3-(((8-хлор-7-((цис-4-этилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)метил)амино)-2,2-диметилциклобутан­карбоновой кислоты;

1-((8-циано-7-((цис-4-этилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)метил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

8-((8-циано-7-((цис-4-этилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)метил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-карбоновой кислоты;

8-((8-циано-7-((цис-4-этилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)метил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-карбоновой кислоты;

9-((8-циано-7-((цис-4-этилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)метил)-9-азабицикло[3.3.1]нонан-3-карбоновой кислоты;

1-(1-(8-циано-7-((цис-4-этилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

8-(1-(8-циано-7-((цис-4-этилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-карбоновой кислоты;

9-(1-(8-циано-7-((цис-4-этилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)-9-азабицикло[3.3.1]нонан-3-карбоновой кислоты;

1-(1-(8-хлор-7-((цис-4-этилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)пропил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-(1-(8-циано-7-((цис-4-этилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)пропил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

2-((R)-1-((7-((цис-4-метилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)метил)пиперидин-3 -ил)уксусной кислоты;

2,2-диметил-3-(((7-((цис-4-метилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)метил)амино)циклобу­танкарбоновой кислоты;

1-((8-хлор-7-((цис-4-метилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)метил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-(1-(7-((цис-4-метилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)этил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

2-((3R)-1-(1-(7-((цис-4-метилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)этил)пиперидин-3-ил)уксусной кислоты;

2,2-диметил-3-((1-(7-((цис-4-метилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)этил)амино)цикло­бутанкарбоновой кислоты;

8-((8-хлор-7-((цис-4-метилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)метил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-карбоновой кислоты;

2-((R)-1-((8-хлор-7-((цис-4-метилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)метил)пиперидин-3-ил)уксусной кислоты;

3-(((8-хлор-7-((цис-4-метилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)метил)амино)-2,2-диметилциклобутанкар­боновой кислоты;

9-((8-(дифторметил)-7-((цис-4-метилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)метил)-9-азабицикло[3.3.1]нонан-3-карбо­новой кислоты;

8-(1-(8-(дифторметил)-7-((цис-4-метилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-карбоно­вой кислоты;

9-(1-(8-(дифторметил)-7-((цис-4-метилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)-9-азабицикло[3.3.1]нонан-3-карбоно­вой кислоты;

1-(1-(8-хлор-7-((цис-4-метилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

8-(1-(8-хлор-7-((цис-4-метилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-карбоновой кислоты;

9-(1-(8-хлор-7-((цис-4-метилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)-9-азабицикло[3.3.1]нонан-3-карбоновой кислоты;

2-((3R)-1-(1-(8-хлор-7-((цис-4-метилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)пиперидин-3-ил)уксусной кислоты;

цис-3-((1-(8-хлор-7-((цис-4-метилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)амино)-2,2-диметилциклобутан­карбоновой кислоты;

1-(1-(8-хлор-7-(цис-4-метилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)пропил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

8-(1-(8-хлор-7-((цис-4-метилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)пропил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-карбоновой кислоты;

8-((8-циано-7-((цис-4-метилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)метил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-карбоновой кислоты;

1-((8-циано-7-((цис-4-метилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)метил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

9-((8-циано-7-((цис-4-метилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)метил)-9-азабицикло[3.3.1]нонан-3-карбо­новой кислоты;

цис-3-(((8-циано-7-((цис-4-метилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)метил)амино)-2,2-диметилциклобутан­карбоновой кислоты;

1-(1-(8-циано-7-((цис-4-метилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

8-(1-(8-циано-7-((цис-4-метилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-карбоновой кислоты;

9-(1-(8-циано-7-((цис-4-метилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)-9-азабицикло[3.3.1]нонан-3-карбоновой кислоты;

1-(1-(8-циано-7-((цис-4-метилциклогексил)окси)нафталин-2-ил)пропил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

9-(1-(7-((цис-4-метилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)пропил)-9-азабицикло[3.3.1]нонан-3-карбоновой кислоты;

2,2-диметил-3-((1-(7-((цис-4-метилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)пропил)амино)цик­лобутанкарбоновой кислоты;

1-((7-((цис-4-изопропилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)метил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

8-((7-((цис-4-изопропилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)метил)-8-азабицикло[3.2.1]ок­тан-3-карбоновой кислоты;

9-((7-((цис-4-изопропилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)метил)-9-азабицикло[3.3.1]но­нан-3-карбоновой кислоты;

3-(((7-((цис-4-изопропилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)метил)амино)-2,2-диметил­циклобутанкарбоновой кислоты;

цис-3-((1-(7-((цис-4-метилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)этил)амино)циклобутан­карбоновой кислоты;

транс-3-((1-(7-((цис-4-метилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)этил)амино)циклобутан­карбоновой кислоты;

(1S,3R)-2,2-диметил-3-((1-(7-((цис-4-метилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)этил)ами­но)циклобутанкарбоновой кислоты;

(1R,3S)-2,2-диметил-3-((1-(7-((цис-4-метилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)этил)ами­но)циклобутанкарбоновой кислоты;

(1S,3S)-2,2-диметил-3-(((S)-1-(7-((цис-4-метилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)этил)ами­но)циклобутанкарбоновой кислоты;

((1R,3S)-2,2-диметил-3-(((S)-1-(7-((цис-4-метилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)этил)амино)циклобутанкарбоновой кислоты;

(1S,3S)-2,2-диметил-3-(((R)-1-(7-((цис-4-метилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)этил)ами­но)циклобутанкарбоновой кислоты;

(1R,3S)-2,2-диметил-3-(((R)-1-(7-((цис-4-метилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)этил)амино)циклобутанкарбоновой кислоты;

(1S,3R)-3-((1-(7-((цис-4-этилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)этил)амино)-2,2-диметил­циклобутанкарбоновой кислоты;

((1R,3S)-3-((1-(7-((цис-4-этилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)этил)амино)-2,2-диметил­циклобутанкарбоновой кислоты;

((1R,3S)-3-((1-(7-((цис-4-этилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)этил)амино)-2,2-диметил­циклобутанкарбоновой кислоты;

(1R,3R)-3-(((S)-1-(7-((цис-4-этилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)этил)амино)-2,2-диметилциклобутанкарбоновой кислоты;

(1S,3R)-3-(((S)-1-(7-((цис-4-этилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)этил)амино)-2,2-диметилциклобутанкарбоновой кислоты;

(1R,3R)-3-(((R)-1-(7-((цис-4-этилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)этил)амино)-2,2-диметилциклобутанкарбоновой кислоты;

(1S,3R)-3-(((S)-1-(7-((цис-4-этилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)этил)амино)-2,2-диметилциклобутанкарбоновой кислоты;

(1S,3S)-3-(((S)-1-(7-((цис-4-этилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)этил)амино)-2,2-диметилциклобутанкарбоновой кислоты;

(1R,3S)-3-(((S)-1-(7-((цис-4-этилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)этил)амино)-2,2-диметилциклобутанкарбоновой кислоты;

(1S,3S)-3-(((S)-1-(7-((цис-4-этилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)этил)амино)-2,2-диметилциклобутанкарбоновой кислоты;

(1R,3S)-3-(((R)-1-(7-((цис-4-этилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)этил)амино)-2,2-диметилциклобутанкарбоновой кислоты;

(1S,3R)-2,2-диметил-3-((1-(8-(трифторметил)-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)амино)циклобутанкарбоновой кислоты;

(1R,3S)-2,2-диметил-3-((1-(8-(трифторметил)-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)амино)циклобутанкарбоновой кислоты;

(1R,3R)-2,2-диметил-3-(((S)-1-(8-(трифторметил)-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)амино)циклобутанкарбоновой кислоты;

(1S,3R)-2,2-диметил-3-(((S)-1-(8-(трифторметил)-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)амино)циклобутанкарбоновой кислоты;

(1R,3R)-2,2-диметил-3-(((R)-1-(8-(трифторметил)-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)амино)циклобутанкарбоновой кислоты;

(1S,3R)-2,2-диметил-3-(((R)-1-(8-(трифторметил)-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)амино)циклобутанкарбоновой кислоты;

(1R,3R)-2,2-диметил-3-(((S)-1-(8-(трифторметил)-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)амино)циклобутанкарбоновой кислоты;

(1S,3R)-2,2-диметил-3-(((S)-1-(8-(трифторметил)-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)амино)циклобутанкарбоновой кислоты;

(1R,3R)-2,2-диметил-3-(((R)-1-(8-(трифторметил)-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)амино)циклобутанкарбоновой кислоты;

(1S,3R)-2,2-диметил-3-(((R)-1-(8-(трифторметил)-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)амино)циклобутанкарбоновой кислоты;

1-((8-(трифторметил)-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)метил)азепан-4-карбо­новой кислоты;

цис-4-(((8-(трифторметил)-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)метил)амино)цикло­гексанкарбоновой кислоты;

транс-4-(((8-(трифторметил)-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)метил)амино)цик­логексанкарбоновой кислоты;

2-(4-(((8-(трифторметил)-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)метил)амино)цик­логексил)уксусной кислоты;

3-(((8-(трифторметил)-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)метил)амино)циклопен­танкарбоновой кислоты;

3-(((8-(трифторметил)-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)метил)амино)циклобутан­карбоновой кислоты;

цис-4-((1-(8-(трифторметил)-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)амино)цикло­гексанкарбоновой кислоты;

4-((1-(7-((цис-4-этилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)этил)амино)бицикло[2.2.1]гептан-1-карбоновой кислоты;

3-((1-(7-((цис-4-этилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)этил)амино)циклопентан­карбоновой кислоты;

метил 9-(1-(7-((цис-4-этилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)этил)-9-азабицикло[3.3.1]но­нан-3-карбоксилата;

9-((S)-1-(7-((цис-4-этилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)этил)-9-азабицикло[3.3.1]нонан-3-карбоновой кислоты;

9-((R)-1-(7-((цис-4-этилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)этил)-9-азабицикло[3.3.1]нонан-3-карбоновой кислоты;

цис-4-((1-(7-((цис-4-этилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)этил)амино)циклогексанкар­боновой кислоты;

цис-4-(((S)-1-(7-((цис-4-этилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)этил)амино)циклогексан­карбоновой кислоты;

цис-4-(((R)-1-(7-((цис-4-этилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)этил)амино)циклогексан­карбоновой кислоты;

цис-4-(((S)-1-(8-(трифторметил)-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)ами­но)циклогексанкарбоновой кислоты;

цис-4-(((R)-1-(8-(трифторметил)-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)ами­но)циклогексанкарбоновой кислоты;

9-((S)-1-(8-(трифторметил)-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)-9-азабицик­ло[3.3.1]нонан-3-карбоновой кислоты;

9-((R)-1-(8-(трифторметил)-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)-9-азабицик­ло[3.3.1]нонан-3-карбоновой кислоты;

9-((3-фтор-7-((цис-4-метилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)метил)-9-азабицик­ло[3.3.1]нонан-3-карбоновой кислоты;

8-(1-(3-фтор-7-((цис-4-метилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)этил)-8-азабицик­ло[3.2.1]октан-3-карбоновой кислоты;

8-(1-(3-фтор-8-(трифторметил)-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)-8-азаби­цикло[3.2.1]октан-3-карбоновой кислоты;

8-((3-фтор-8-(трифторметил)-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)метил)-8-азабицик­ло[3.2.1]октан-3-карбоновой кислоты;

цис-4-((1-(7-((цис-4-метилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)этил)амино)циклогексанкарбо­новой кислоты;

транс-4-((1-(8-(трифторметил)-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)этил)амино)цик­логексанкарбоновой кислоты;

8-((S)-1-(7-((цис-4-этилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)этил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-карбоновой кислоты;

8-((R)-1-(7-((цис-4-этилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)этил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-карбоновой кислоты;

цис-4-((1-(7-((цис-4-этилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)пропил)амино)циклогексан­карбоновой кислоты;

цис-4-((1-(7-((цис-4-метилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)пропил)амино)циклогексан­карбоновой кислоты;

цис-4-((1-(8-(трифторметил)-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)пропил)амино)цик­логексанкарбоновой кислоты;

метил 3-(3-((транс-4-(трет-бутил)циклогексил)амино)изохинолин-6-карбоксамидо)циклогексанкарбоксилата;

3-(3-((транс-4-(трет-бутил)циклогексил)амино)изохинолин-6-карбоксамидо)циклогексанкарбоновой кислоты;

3-((транс-4-(трет-бутил)циклогексил)амино)-N-циклогексил изохинолин-6-карбоксамида;

4-(3-((транс-4-(трет-бутил)циклогексил)амино)изохинолин-6-карбоксамидо)бицикло[2.2.2]октан-1-карбоновой кислоты;

8-(3-((транс-4-(трет-бутил)циклогексил)амино)изохинолин-6-карбонил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-карбоновой кислоты;

цис-4-(3-((транс-4-(трет-бутил)циклогексил)амино)изохинолин-6-карбоксамидо)циклогексанкарбоновой кислоты;

транс-4-(3-((транс-4-(трет-бутил)циклогексил)амино)изохинолин-6-карбоксамидо)циклогексанкарбоновой кислоты;

1-(3-((транс-4-(трет-бутил)циклогексил)амино)изохинолин-6-карбонил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

2-(1-(3-((транс-4-(трет-бутил)циклогексил)амино)изохинолин-6-карбонил)пиперидин-4-ил)уксусной кислоты;

2-(1-(3-((транс-4-(трет-бутил)циклогексил)амино)изохинолин-6-карбонил)пиперидин-4-ил)уксусной кислоты или

цис-4-(3-((транс-4-(трет-бутил)циклогексил)амино)-4-хлоризохинолин-6-карбоксамидо)циклогексан­карбоновой кислоты,

или его фармацевтически приемлемая соль.

19. Соединение по п.1, которое выбрано из группы, состоящей из

4-((7-((цис-4-метилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)метил)морфолина;

9-[7-(цис-4-метилциклогексилокси)-8-трифторметилнафталин-2-илметил]-9-аза-бицикло[3.3.1]нонан-3-карбоновой кислоты;

8-[7-(цис-4-метилциклогексилокси)-8-трифторметилнафталин-2-илметил]-8-аза-бицикло[3.2.1]октан-3-карбоновой кислоты;

1-[7-(цис-4-метилциклогексилокси)-8-трифторметилнафталин-2-илметил]пиперидин-4-карбоновой кислоты;

9-{1-[7-(цис-4-метилциклогексилокси)-8-трифторметилнафталин-2-ил]этил}-9-аза-бицикло[3.3.1]нонан-3-карбоновой кислоты;

9-{(S)-1-[7-(цис-4-метилциклогексилокси)-8-трифторметилнафталин-2-ил]этил}-9-аза-бицикло[3.3.1]нонан-3-карбоновой кислоты;

9-{(R)-1-[7-(цис-4-метилциклогексилокси)-8-трифторметилнафталин-2-ил]этил}-9-аза-бицикло[3.3.1]нонан-3-карбоновой кислоты;

8-{1-[7-(цис-4-метилциклогексилокси)-8-трифторметилнафталин-2-ил]этил}-8-аза-бицикло[3.2.1]октан-3-карбоновой кислоты;

8-{(R)-1-[7-(цис-4-метилциклогексилокси)-8-трифторметилнафталин-2-ил]этил}-8-аза-бицикло[3.2.1]октан-3-карбоновой кислоты;

8-{(S)-1-[7-(цис-4-метилциклогексилокси)-8-трифторметилнафталин-2-ил]этил}-8-аза-бицикло[3.2.1]октан-3-карбоновой кислоты;

2-((R)-1-((8-(трифторметил)-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)метил)пиперидин-3-ил)уксусной кислоты;

2,2-диметил-3-(((8-(трифторметил)-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)метил)ами­но)циклобутанкарбоновой кислоты;

9-[8-трифторметил-7-(цис-4-трифторметилциклогексилокси)нафталин-2-илметил]-9-аза-бицикло[3.3.1]но­нан-3-карбоновой кислоты;

9-{1-[7-(цис-4-трифторметилциклогексилокси)-8-трифторметилнафталин-2-ил]этил}-9-аза-бицик­ло[3.3.1]нонан-3-карбоновой кислоты;

((R)-1-{1-[8-трифторметил-7-(4-трифторметилциклогексилокси)нафталин-2-ил]этил}пиперидин-3-ил)-уксусной кислоты;

8-{1-[7-(цис-4-трифторметилциклогексилокси)-8-трифторметилнафталин-2-ил]этил}-8-аза-бицик­ло[3.2.1]октан-3-карбоновой кислоты;

8-{(S)-1-[7-(цис-4-трифторметилциклогексилокси)-8-трифторметилнафталин-2-ил]этил}-8-аза-бицик­ло[3.2.1]октан-3-карбоновой кислоты;

8-{(R)-1-[7-(цис-4-трифторметилциклогексилокси)-8-трифторметилнафталин-2-ил]этил}-8-аза-бицик­ло[3.2.1]октан-3-карбоновой кислоты;

9-[7-(4-метилциклогексилокси)-8-трифторметилнафталин-2-карбонил]-9-азабицикло[3.3.1]нонан-3-карбоновой кислоты;

9-[8-трифторметил-7-(4-трифторметилциклогексилокси)нафталин-2-карбонил]-9-аза-бицикло[3.3.1]нонан-3-карбоновой кислоты;

9-[8-хлор-7-(4-метилциклогексилокси)нафталин-2-илметил]-9-азабицикло[3.3.1]нонан-3-карбоновой кислоты;

9-[1-(8-трифторметил-7-(цис-4-метилциклогексилокси)нафталин-2-ил)этил]-9-азабицикло[3.3.1]нонана;

12-(1-(8-трифторметил-7-(цис-4-метилциклогексилокси)нафталин-2-ил)этил)-4,6,12-триаза-трицик­ло[7.2.1.0(2,7)]додека-2(7),3,5-триена;

8-(1-(7-((цис-4-метилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)пропил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-карбоновой кислоты;

1-(1-(7-((цис-4-метилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)пропил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

2-((3R)-1-(1-(7-((цис-4-метилциклогексил)окси)-8-(трифторметил)нафталин-2-ил)пропил)пиперидин-3-ил)уксусной кислоты;

((R)-1-{1-[8-трифторметил-7-(4-трифторметилциклогексилокси)нафталин-2-ил]этил}пиперидин-3-ил)-уксусной кислоты;

2-((S)-1-((8-(трифторметил)-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)нафталин-2-ил)метил)пиперидин-3-ил)уксусной кислоты;

8-(8-(трифторметил)-7-((цис-4-(трифторметил)циклогексил)окси)-2-нафтоил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-карбоновой кислоты и

8-[7-(цис-4-метилциклогексилокси)-8-трифторметилнафталин-2-карбонил]-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-карбоновой кислоты;

или его фармацевтически приемлемая соль.

20. Фармацевтическая композиция для предупреждения, лечения или ослабления симптомов состояния, опосредованного активностью аутотаксина, у млекопитающего, содержащая фармацевтически приемлемый эксципиент и соединение по любому из пп.1-19 или его фармацевтически приемлемую соль.

21. Способ предупреждения, лечения или ослабления симптомов состояния, опосредованного активностью аутотаксина, у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по любому из пп.1-19 или его фармацевтически приемлемой соли.

22. Способ по п.21, отличающийся тем, что состояние представляет собой воспалительное нарушение, аутоиммунное расстройство, фиброз легкого или злокачественную опухоль легкого.

23. Способ по п.22, отличающийся тем, что воспалительное нарушение представляет собой ревматоидный артрит.

24. Способ по п.22, отличающийся тем, что аутоиммунное расстройство представляет собой рассеянный склероз.

25. Способ предупреждения, лечения или ослабления хронической боли у млекопитающего, включающий лечение указанного млекопитающего эффективным количеством соединения по любому из пп.1-19 или его фармацевтически приемлемой соли.

26. Способ по п.25, отличающийся тем, что хроническая боль представляет собой воспалительную боль.

27. Способ по п.25, отличающийся тем, что хроническая боль представляет собой невропатическую боль.


наверх