Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 11´2017

  

(11) 

028357 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201171388

(22) 

2010.05.11

(51) 

C07K 16/18 (2006.01)
G01N 33/68
(2006.01)
A61K 39/395
(2006.01)
A61P 25/28
(2006.01)

(31) 

0953133

(32) 

2009.05.12

(33) 

FR

(43) 

2012.05.30

(86) 

PCT/FR2010/050915

(87) 

WO 2010/130946 2010.11.18

(71) 

(73) САНОФИ (FR)

(72) 

Борен Николя, Бланш Франсис, Камерон Беатрис, Дюшен Марк, Миколь Венсан, Нэми Суад, Прадье Лоран, Ши И (FR)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ АНТИТЕЛА, СПЕЦИФИЧНЫЕ К ПРОТОФИБРИЛЛЯРНОЙ ФОРМЕ БЕТА-АМИЛОИДНОГО ПЕПТИДА

(57) 1. Гуманизированное антитело, специфичное к протофибриллярной форме пептида А-β, отличающееся тем, что указанное антитело содержит

CDR 1-3 тяжелой цепи с последовательностями SEQ ID NO:10, 12 и 14 соответственно и CDR 1-3 легкой цепи с последовательностями SEQ ID NO:16, 18 и 20 соответственно,

CDR 1-3 тяжелой цепи с последовательностями SEQ ID NO:10, 12 и 14 соответственно и CDR 1-3 легкой цепи с последовательностями SEQ ID NO:32, 18 и 20 соответственно или

CDR 1-3 тяжелой цепи с последовательностями SEQ ID NO:10, 12 и 30 соответственно и CDR 1-3 легкой цепи с последовательностями SEQ ID NO:32, 18 и 20, и

отличающееся тем, что оно связывается с пептидами А-β, агрегированными в сенильные бляшки, но не с диффузными отложениями пептидов А-β.

2. Антитело по п.1, отличающееся тем, что оно содержит CDR, кодируемые нуклеотидными последовательностями SEQ ID NO:9, 11, 13, 15, 17 и 19 или последовательностями, отличающимися соответственно на 1, 2, 3, 4 или 5 нуклеотидов от указанных последовательностей.

3. Антитело по п.1, отличающееся тем, что оно содержит CDR, кодируемые нуклеотидными последовательностями SEQ ID NO:9, 11, 13, 31, 17 и 19 или последовательностями, отличающимися соответственно на 1, 2, 3, 4 или 5 нуклеотидов от указанных последовательностей.

4. Антитело по п.1, отличающееся тем, что оно содержит CDR, кодируемые нуклеотидными последовательностями SEQ ID NO:9, 11, 29, 31, 17 и 19 или последовательностями, отличающимися соответственно на 1, 2, 3, 4 или 5 нуклеотидов от указанных последовательностей.

5. Антитело по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что вариабельная часть его тяжелой цепи содержит последовательность, имеющую по меньшей мере 90%-ную идентичность с одной из последовательностей SEQ ID NO:6 и SEQ ID NO:28.

6. Антитело по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что вариабельная часть его легкой цепи содержит последовательность, имеющую по меньшей мере 99%-ную идентичность с одной из последовательностей SEQ ID NO:8 и SEQ ID NO:24.

7. Антитело по любому из пп.1-6, отличающееся тем, что оно содержит тяжелую цепь, имеющую вариабельную часть с полипептидной последовательностью SEQ ID NO:6 или SEQ ID NO:28.

8. Антитело по любому из пп.1-7, отличающееся тем, что оно содержит легкую цепь, имеющую вариабельную часть с полипептидной последовательностью SEQ ID NO:8 или SEQ ID NO:24.

9. Антитело по любому из пп.5-8, отличающееся тем, что оно содержит вариабельную часть тяжелой цепи полипептидной последовательности SEQ ID NO:6 и вариабельную часть легкой цепи полипептидной последовательности SEQ ID NO:8.

10. Антитело по любому из пп.5-8, отличающееся тем, что оно содержит вариабельную часть тяжелой цепи полипептидной последовательности SEQ ID NO:6 и вариабельную часть легкой цепи полипептидной последовательности SEQ ID NO:24.

11. Антитело по любому из пп.5-8, отличающееся тем, что оно содержит вариабельную часть тяжелой цепи полипептидной последовательности SEQ ID NO:28 и вариабельную часть легкой цепи полипептидной последовательности SEQ ID NO:24.

12. Антитело по любому из пп.1-11, отличающиееся тем, что оно содержит тяжелую цепь, имеющую по меньшей мере 80%-ную идентичность с одной из полипептидных последовательностей SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:26.

13. Антитело по любому из пп.1-12, отличающееся тем, что оно содержит легкую цепь, имеющую по меньшей мере 80%-ную идентичность с одной из полипептидных последовательностей SEQ ID NO:4 и SEQ ID NO:22.

14. Антитело по п.12 или 13, отличающееся тем, что оно содержит тяжелую цепь полипептидной последовательности SEQ ID NO:2 и легкую цепь полипептидной последовательности SEQ ID NO:4.

15. Антитело по п.12 или 13, отличающееся тем, что оно содержит тяжелую цепь полипептидной последовательности SEQ ID NO:2 и легкую цепь полипептидной последовательности SEQ ID NO:22.

16. Антитело по п.12 или 13, отличающееся тем, что оно содержит тяжелую цепь полипептидной последовательности SEQ ID NO:26 и легкую цепь полипептидной последовательности SEQ ID NO:22.

17. Антитело по любому из пп.1-16, отличающееся тем, что оно вызывает уменьшение амилоидных бляшек.

18. Антитело по любому из пп.1-17, отличающееся тем, что его сродство к протофибриллярной форме пептида А-β по меньшей мере в 100 раз выше его сродства к другим формам этого пептида.

19. Гуманизированное антитело, специфичное к протофибриллярной форме пептида А-β, отличающееся тем, что оно содержит тяжелую цепь, включающую вариабельную часть с полипептидной последовательностью SEQ ID NO:6, и легкую цепь, включающую вариабельную часть с полипептидной последовательностью SEQ ID NO:8.

20. Антитело по п.19, отличающееся тем, что оно содержит тяжелую цепь, включающую полипептидную последовательность SEQ ID NO:2, и легкую цепь, включающую полипептидную последовательность SEQ ID NO:4.

21. Антитело по п.19, отличающееся тем, что оно содержит тяжелую цепь, состоящую из полипептидной последовательности SEQ ID NO:2, и легкую цепь, состоящую из полипептидной последовательности SEQ ID NO:4.

22. Применение антитела по любому из пп.1-21 в лечении заболеваний, связанных с нейродегенеративными нарушениями.

23. Применение антитела по любому из пп.1-21 в лечении болезни Альцгеймера.

24. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики заболеваний, связанных с нейродегенеративными нарушениями, содержащая эффективное количество антитела по любому из пп.1-21 и эксципиенты.

25. Способ лечения болезни Альцгеймера, отличающийся тем, что он включает введение пациенту антител по любому из пп.1-21.

26. Клетка, продуцирующая антитело по любому из пп.1-21, отличающаяся тем, что указанная клетка трансформирована вектором, обеспечивающим экспрессию тяжелой и легкой цепей указанного антитела.

27. Способ получения антитела по любому из пп.1-21, отличающийся тем, что он включает культивирование клеток по п.26 и очистку антитела из указанной культуры клеток.

28. Лекарственное средство для лечения или профилактики заболеваний, связанных с нейродегенеративными нарушениями, содержащее антитело по любому из пп.1-21.

29. Полинуклеотид для экспрессии тяжелых цепей антитела по п.1, кодирующий полипептид, имеющий по меньшей мере 80%-ную идентичность с одной из последовательностей SEQ ID NO:2, 6, 26 или 28.

30. Полинуклеотид для экспрессии легких цепей антитела по п.1, кодирующий полипептид, имеющий по меньшей мере 80%-ную идентичность с одной из последовательностей SEQ ID NO:4, 8, 22 или 24.

31. Полинуклеотид для экспрессии тяжелых цепей антитела по п.1, отличающийся тем, что он содержит последовательность, имеющую по меньшей мере 80%-ную идентичность с одной из последовательностей SEQ ID NO:1, 5, 25 или 27.

32. Полинуклеотид для экспрессии легких цепей антитела по п.1, отличающийся тем, что он содержит последовательность, имеющую по меньшей мере 80%-ную идентичность с одной из последовательностей SEQ ID NO:3, 7, 21 или 23.

33. Рекомбинантный вектор, содержащий полинуклеотид по любому из пп.29-32.

34. Клетка-хозяина для продуцирования гуманизированного антитела, специфичного к протофибриллярной форме пептида А-β, содержащая вектор по п.33.


наверх