Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 11´2017

  

(11) 

028356 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201070812

(22) 

2008.12.29

(51) 

C12P 21/08 (2006.01)

(31) 

61/007,544; 61/095,932

(32) 

2007.12.28; 2008.09.10

(33) 

US

(43) 

2016.05.31

(86) 

PCT/US2008/088493

(87) 

WO 2009/086539 2009.07.09

(71) 

(73) ПРОТЕНА БАЙОСАЙЕНСИЗ ЛИМИТЕД (IE); ЮНИВЕРСИТИ ОФ ТЕННЕССИ РИСЕРЧ ФАУНДЕЙШН (US)

(72) 

Шенк Дейл Б., Сейберт Питер А., Уолл Джонатан (US), Сальданха Хосе (GB)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА АМИЛОИДОЗА

(57) 1. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое специфически связывается с агрегированным амилоидным белком и представляет собой гуманизированную или химерную версию антитела 2А4, которое может быть получено из АТСС, номер доступа РТА-9662, или гуманизированную или химерную версию антитела 7D8, которое может быть получено из АТСС, номер доступа РТА-9468, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:

(a) вариабельную область легкой цепи, содержащую три участка, определяющих комплементарность, как показано в SEQ ID NO: 168, 169 и 170; или

(b) вариабельную область легкой цепи, содержащую три участка, определяющих комплементарность, как показано в SEQ ID NO: 177, 169 и 170; и

(c) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую три участка, определяющих комплементарность, как показано в SEQ ID NO: 171, 172 и 173.

2. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которое содержит по меньшей мере один остаток каркасного участка легкой цепи, выбранный из группы, состоящей из L87 и L90 (соглашение о нумерации по Kabat), занятый Y и F соответственно, в котором остаток вариабельной области легкой цепи занят соответствующим остатком в вариабельной области легкой цепи акцепторного иммуноглобулина человека.

3. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которое содержит по меньшей мере один остаток каркасного участка легкой цепи, выбранный из группы, состоящей из +7, +14, +15, +17, +18, +50, +75, +88, +92 и +109 (линейная нумерация), занятый Т, S, L, D, Q, K, Y, L, F и L соответственно, в котором остаток вариабельной области легкой цепи занят соответствующим остатком в вариабельной области легкой цепи акцепторного иммуноглобулина человека.

4. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.3, которое содержит по меньшей мере один остаток каркасного участка легкой цепи, выбранный из группы, состоящей из +75 и +92 (линейная нумерация), занятый Y и F соответственю, в котором остаток вариабельной области легкой цепи занят соответствующим остатком в вариабельной области легкой цепи акцепторного иммуноглобулина человека.

5. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.2, в котором вариабельная область легкой цепи акцепторного иммуноглобулина человека представляет собой каппа-подгруппу 2 вариабельной области легкой цепи человека (соглашение о нумерации по Kabat).

6. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.5, в котором вариабельная область легкой цепи подгруппы 2 человека происходит из зародышевой линии VKIIA19/A3 человека.

7. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.6, в котором вариабельная область легкой цепи Vk человека содержит последовательность SEQ ID NO:166 или остатки 23-134 из SEQ ID NO: 167.

8. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, в котором вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, представленную остатками 20-131 последовательности SEQ ID NO: 152, остатками 20-131 последовательности SEQ ID NO: 153 или представленную последовательностью SEQ ID NO: 155, 156, 157, 158, 159, 160, 174, 175 или 176.

9. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которое содержит по меньшей мере один остаток каркасного участка тяжелой цепи, выбранный из группы, состоящей из Н37, Н49, Н70 и Н93 (соглашение о нумерации по Kabat), занятый I, A, F или V соответственно, в котором остаток вариабельной области тяжелой цепи занят соответствующим остатком в вариабельной области тяжелой цепи акцепторного иммуноглобулина человека.

10. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которое содержит по меньшей мере один остаток каркасного участка тяжелой цепи, выбранный из группы, состоящей из +10, +15, +19, +37, +49, +73, +78, +79, +80, +87, +95, +99 +119 (линейная нумерация), занятый R, K, K, I, A, F, Q, S, M, N, М, V или А соответственно, в котором остаток вариабельной области тяжелой цепи занят соответствующим остатком в вариабельной области тяжелой цепи акцепторного иммуноглобулина человека.

11. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.10, которое содержит по меньшей мере один остаток каркасного участка тяжелой цепи, выбранный из группы, состоящей из +37, +49, +73 и +99 (линейная нумерация), занятый I, A, F или V соответственно, в котором остаток вариабельной области тяжелой цепи занят соответствующим остатком в вариабельной области тяжелой цепи акцепторного иммуноглобулина человека.

12. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.9, в котором вариабельной областью тяжелой цепи акцепторного иммуноглобулина человека является вариабельная область тяжелой цепи гамма-подгруппы 3 человека (нумерация по Kabat).

13. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.12, в котором вариабельная область тяжелой цепи гамма-подгруппы 3 человека содержит последовательность SEQ ID NO: 165.

14. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, в котором вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, представленную как остатки 20-138 последовательности SEQ ID NO: 154 или представленную как последовательность SEQ ID NO: 161, 162 или 163.

15. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которое содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную как остатки 20-131 последовательности SEQ ID NO: 152 или остатки 20-131 последовательности SEQ ID NO:153, и вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность, представленную как остатки 20-138 последовательности SEQ ID NO: 154.

16. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которое содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную как последовательность SEQ ID NO: 155, 156, 157, 158, 159, 160, 174, 175 или 176; и вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную как последовательность SEQ ID NO: 161, 162 или 163.

17. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.16, в котором вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 155 и вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 161.

18. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.16, в котором вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 156 и вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 162.

19. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.16, в котором вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 157 и вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 163.

20. Способ терапевтического или профилактического лечения индивида, имеющего амилоидоз АА- или AL-типа или предрасположенного к амилоидозу АА- или AL-типа, включающий введение индивиду эффективной дозы антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-19.

21. Способ по п.20, где индивидом является человек.

22. Способ по п.20, где терапевтическое лечение включает замедление развития амилоидоза АА- или AL-типа.

23. Способ по п.20, в котором индивид страдает амилоидным заболеванием, выбранным из группы, состоящей из ревматоидного артрита, ювенильного хронического артрита, анкилозирующего спондилита, псориаза, псориатической артропатии, синдрома Рейтера, болезни Стилла у взрослых, синдрома Бехчета, болезни Крона, лепры, туберкулеза, бронхоэктатической болезни, язв при пролежнях, хронического пиелонефрита, остеомиелита, болезни Уиппла, ходжкинской лимфомы, почечной карциномы, карцином кишки, легкого и мочеполового тракта, базальноклеточной карциномы, волосатоклеточного лейкоза, семейной средиземноморской лихорадки и болезни Кастлемана.

24. Способ обнаружения амилоидного депо, связанного с амилоидозом АА- или AL-типа у индивида, включающий введение индивиду антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-19, который связан с детектируемой меткой, и детекцию детектируемой метки у индивида.

25. Способ по п.24, где индивидом является человек.

26. Способ по п.24, где индивид страдает амилоидным заболеванием или является восприимчивым к амилоидному заболеванию, выбранному из группы, состоящей из ревматоидного артрита, ювенильного хронического артрита, анкилозирующего спондилита, псориаза, псориатической артропатии, синдрома Рейтера, болезни Стилла у взрослых, синдрома Бехчета, болезни Крона, лепры, туберкулеза, бронхоэктатической болезни, язв при пролежнях, хронического пиелонефрита, остеомиелита, болезни Уиппла, ходжкинской лимфомы, почечной карциномы, карцином кишки, легкого и мочеполового тракта, базальноклеточной карциномы, волосатоклеточного лейкоза, семейной средиземноморской лихорадки и болезни Кастлемана.

27. Способ по п.24, где детектируемая метка является радиометкой.

28. Способ по п.24, где радиометкой является 125I.

29. Способ по п.26, где детекцию осуществляют визуализацией с помощью SPECT/CT.

30. Способ по п.24, где детекцию проводят с помощью ядерно-магнитной спектроскопии.

31. Фармацевтическая композиция для терапевтического или профилактического лечения индивида, имеющего амилоидоз АА- или AL-типа или предрасположенного к амилоидозу АА- или AL-типа, содержащая:

a) терапевтическое или профилактическое эффективное количество антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-19;

b) фармацевтически приемлемый носитель, который не влияет на биологическую активность композиции.

32. Фармацевтическая композиция по п.31 для парентерального введения.

33. Нуклеиновая кислота, кодирующая антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-19.

34. Клетка-хозяин для экспрессии антитела или антигенсвязывающего фрагмента по пп.1-19, трансформированная нуклеиновой кислотой по п.33.

35. Клетка-хозяин по п.34, выбранная из группы, состоящей из клетки СНО, клетки HEK-293, клетки HeLa, клетки CV-1 и клетки COS.

36. Клетка-хозяин по п.35, которая представляет собой клетку СНО.

37. Гибридома, экспрессирующая моноклональное антитело мыши 2А4 (номер доступа в АТСС РТА-9662).

38. Гибридома, экспрессирующая моноклональное антитело мыши 7D8 (номер доступа в АТСС РТА-9468).


наверх