Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 11´2017

  

(11) 

028351 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201591717

(22) 

2014.03.11

(51) 

C07D 471/04 (2006.01)
A61K 31/437
(2006.01)
A61P 35/00
(2006.01)

(31) 

61/783,651

(32) 

2013.03.14

(33) 

US

(43) 

2016.05.31

(86) 

PCT/US2014/023166

(87) 

WO 2014/159353 2014.10.02

(71) 

(73) РАТИОФАРМ ГМБХ (DE)

(72) 

Альбрехт Вольфганг, Гузерле Рихард, Леманн Франк (DE)

(74) 

Харин А.В., Котов И.О., Буре Н.Н. (RU)

(54) 

ТВЕРДЫЕ ФОРМЫ ГИДРОХЛОРИДА ВЕМУРАФЕНИБА

(57) 1. Кристаллическая форма соли гидрохлорида вемурафениба, обозначенная как форма II, характеризующаяся одним или более из следующих параметров: порошковая рентгеновская дифрактограмма, содержащая пики при 5,00, 9,9, 15,7, 19,8 и 22,1°± 0,2° 2θ; порошковая рентгеновская дифрактограмма, по существу, показанная на фиг. 1; твердотельный 13С ЯМР (ядерный магнитный резонанс) спектр, содержащий характеристические пики при 51,0, 114,5, 132,3, 138,0 и 139,5 м. д., ± 0,2 м.д.; твердотельный 13С ЯМР спектр, имеющий различия в химическом сдвиге между указанными характеристическими пиками и пиком при 120,9 м.д. ± 0,2 м.д.: -69,9, -6,4, 11,4, 17,1 и 18,6 м.д. ± 0,1 м.д. соответственно; твердотельный 13С ЯМР спектр, по существу, показанный на фиг. 3; и любые комбинации этих параметров.

2. Кристаллическая форма по п.1, характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой (ПРД), содержащей пики при 5,0, 9,9, 15,7, 19,8 и 22,1, дополнительно характеризующаяся одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью пиками ПРД, выбранными из 18,5, 20,4, 21,0, 23,8 и 26,7°± 0,2° 2θ.

3. Кристаллическая форма по п.1 или 2, дополнительно характеризующаяся одним или более из следующих параметров: термограмма дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК), по существу, показанная на фиг. 2; широкая эндотерма ДСК дегидрохлорирования от 166°C (±5°C) до 197°C (±5°C), пик плавления ДСК при температуре около 270,8°C (±1°C) и начало плавления при температуре около 268,1°C (±1°C), или их любые комбинации.

4. Кристаллическая форма по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что кристаллическая форма представляет собой безводную форму.

5. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллическую форму гидрохлорида вемурафениба по любому из пп.1-4.

6. Фармацевтический состав, содержащий кристаллическую форму гидрохлорида вемурафениба по любому из пп.1-4 или фармацевтическую композицию по п.5 и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.

7. Применение кристаллической формы гидрохлорида вемурафениба по любому из пп.1-4 в получении фармацевтической композиции или состава.

8. Способ получения фармацевтического состава по п.6, включающий объединение кристаллической формы гидрохлорида вемурафениба по любому из пп.1-4 или фармацевтической композиции по п.5 по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом.

9. Применение кристаллической формы гидрохлорида вемурафениба по любому из пп.1-4 в качестве лекарственного средства для лечения рака.

10. Способ лечения субъекта, страдающего от рака, включающий введение терапевтически эффективного количества кристаллической формы гидрохлорида вемурафениба по любому из пп.1-4, фармацевтической композиции по п.5 или фармацевтического состава по п.6.

11. Применение кристаллической формы гидрохлорида вемурафениба по любому из пп.1-4 для получения вемурафениба, других солей вемурафениба, его твердых форм и его фармацевтических составов.

12. Способ получения вемурафениба, включающий получение кристаллической формы гидрохлорида вемурафениба по любому из пп.1-4 и преобразование его в вемурафениб.

13. Способ по п.12, отличающийся тем, что преобразование осуществляют посредством способа, включающего подщелачивание кристаллической формы гидрохлорида вемурафениба по любому из пп.1-4, с получением вемурафениба.

14. Способ получения соли вемурафениба, включающий получение кристаллической формы гидрохлорида вемурафениба по любому из пп.1-4 и преобразование его в соль вемурафениба.

15. Способ по п.14, отличающийся тем, что преобразование осуществляют посредством способа, включающего подщелачивание кристаллической формы гидрохлорида вемурафениба по любому из пп.1-4, с получением вемурафениба и добавление кислоты или основания для получения соли присоединения или соли присоединения основания.


наверх