Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 11´2017

  

(11) 

028319 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201592182

(22) 

2014.06.13

(51) 

C07D 401/14 (2006.01)
A61K 31/47
(2006.01)
A61P 35/00
(2006.01)

(31) 

61/835,333

(32) 

2013.06.14

(33) 

US

(43) 

2016.06.30

(86) 

PCT/US2014/042392

(87) 

WO 2014/201409 2014.12.18

(71) 

(73) ДЖИЛИД КАЛИСТОГА ЛЛС (US)

(72) 

Эвартс Джерри, Каплан Джошуа, Ким Мусон, Пейтел Лина, Перро Стефан, Филлипс Гэри, Трейберг Дженнифер А., Ван Вельдхьюзен Джошуа (US)

(74) 

Нилова М.И. (RU)

(54) 

ИНГИБИТОРЫ ФОСФАТИДИЛИНОЗИТОЛ-3-КИНАЗЫ

(57) 1. Соединение формулы (I)

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемая соль, или их смесь,

где n равен 0, 1, 2, 3 или 4;

R1 независимо выбран из галогена, циано, C1-4алкила, C1-4галоалкила или C1-4алкилсульфонила;

m равен 0, 1, 2 или 3;

каждый R2 независимо выбран из галогена, -NH2, C1-4алкокси, C1-4алкила, C1-4галоалкила или C3-6цик­лоалкила;

R3 выбран из водорода, C1-4алкила, C3-6циклоалкила или C3-6циклоалкил-C1-4алкила;

R4 представляет собой циано, галоген или CONH2.

2. Соединение по п.1, где R4 представляет собой циано.

3. Соединение по любому из пп.1 или 2, где каждый R1 независимо выбран из фтора, хлора, иода, брома, циано, метила, этила, пропила, бутила, фторметила, фторэтила, дифторметила, дифторэтила, трифторметила, трифторэтила, метилсульфонила, этилсульфонила или пропилсульфонила.

4. Соединение по любому из пп.1 или 3, где каждый R2 независимо выбран из -NH2, фтора, хлора, иода, брома, метокси, этокси, пропокси, бутокси, пентокси, гексокси, метила, этила, пропила, бутила, фторметила, фторэтила, дифторметила, дифторэтила, трифторметила, циклопропила, циклобутила, циклопентила или циклогексила.

5. Соединение по любому из пп.1-4, где R3 выбран из водорода, метила, этила, пропила, бутила, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклопропилметила, циклопропилэтила, циклобутилметила или циклопропилбутила.

6. Соединение по любому из пп.1, 3-5, где R4 выбран из циано, фтора, хлора, брома или CONH2.

7. Соединение по любому из пп.1-6, где n равен 1.

8. Соединение по любому из пп.1-6, где n равен 2.

9. Соединение по любому из пп.1-6, где m равен 0.

10. Соединение по любому из пп.1-6, где m равен 1.

11. Соединение по любому из пп.1-6, где m равен 2.

12. Соединение по любому из пп.1-11, где указанное соединение представляет собой (S)-энантиомер.

13. Соединение по любому из пп.1-11, где указанное соединение представляет собой (R)-энантиомер.

14. Соединение, выбранное из группы, состоящей из

(S)-2,4-диамино-6-(1-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пропиламино)пири­мидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-((5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)(циклопропил)метилами­но)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-(1-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)-2-циклопропилэтилами­но)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-(1-(6-фтор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этиламино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-(1-(5-метил-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этиламино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-(1-(5-(метилсульфонил)-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этилами­но)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-(1-(4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-5-(трифторметил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этилами­но)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2-(1-((2,6-диамино-5-цианопиримидин-4-ил)амино)этил)-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохина­золин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-(1-(3-(5-фторпиридин-3-ил)-5-метил-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этилами­но)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-(1-(5-хлор-3-(5-фторпиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этиламино)пи­римидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-(1-(5-хлор-3-(5-хлорпиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этиламино)пири­мидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-(1-(5-хлор-3-(5-метоксипиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этиламино)пи­римидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-(1-(5-хлор-3-(5-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этилами­но)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-(1-(5-хлор-3-(5-метилпиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этиламино)пи­римидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-((5-хлор-3-(5-метилпиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)(циклопропил)ме­тиламино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-(1-(5-хлор-4-оксо-3-(5-(трифторметил)пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил­амино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-(1-(5-хлор-3-(5-циклопропилпиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил­амино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-(1-(5-хлор-3-(5-фторпиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пропиламино)пи­римидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-((5-хлор-3-(5-фторпиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)(циклопропил)ме­тиламино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-(1-(8-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этиламино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-(1-(5,8-дихлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этиламино)пирими­дин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-(1-(5-хлор-8-фтор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этиламино)пи­римидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-(1-(5,8-дифтор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этиламино)пири­мидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-(1-(5-хлор-8-фтор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пропиламино)пи­римидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-((5-хлор-8-фтор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)(циклопропил)ме­тиламино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-(циклопропил(5,8-дихлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)метил­амино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-(1-(5-хлор-8-фтор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)-2-циклопропил­этиламино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-(1-(5,8-дихлор-3-(5-фторпиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этиламино)пи­римидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-(1-(5-хлор-8-фтор-3-(5-фторпиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этилами­но)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-(1-(5-хлор-8-фтор-3-(5-метилпиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этилами­но)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-((5-хлор-8-фтор-3-(5-фторпиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)(циклопро­пил)метиламино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2-(1-((2,6-диамино-5-цианопиримидин-4-ил)амино)этил)-8-фтор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохи­назолин-5-карбонитрила;

(S)-2-(1-((2,6-диамино-5-цианопиримидин-4-ил)амино)пропил)-8-фтор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-(1-(5-хлор-6-фтор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этиламино)пи­римидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-((5-хлор-6-фтор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)(циклопропил)ме­тиламино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-(1-(5-хлор-3-(2-метилпиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этиламино)пири­мидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-(1-(5-хлор-3-(4-метилпиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этиламино)пири-мидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-(1-(5-хлор-6-фтор-3-(4-метилпиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил­амино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-(1-(5-хлор-3-(5-фтор-2-метилпиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этилами­но)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-(1-(5-хлор-3-(5-фтор-4-метилпиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этилами­но)пиримидин-5-карбонитрила;

(R)-2,4-диамино-6-((1-(5-хлор-8-фтор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)пи­римидин-5-карбонитрила;

(R)-2,4-диамино-6-((1-(5-хлор-8-фтор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пропил)ами­но)пиримидин-5-карбонитрила;

(R)-2,4-диамино-6-(((5-хлор-8-фтор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)(циклопропил)ме­тил)амино)пиримидин-5-карбонитрила;

(R)-2,4-диамино-6-((1-(5-хлор-8-фтор-3-(5-фторпиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)ами­но)пиримидин-5-карбонитрила;

(R)-2,4-диамино-6-((1-(5-хлор-3-(5-фтор-4-метилпиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)пиримидин-5-карбонитрила;

(R)-2,4-диамино-6-((1-(5-хлор-3-(5-фтор-4-метилпиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-((1-(5-хлор-8-фтор-3-(5-фторпиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)про­пил)амино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2-(1-((2,6-диамино-5-хлорпиримидин-4-ил)амино)этил)-5-(метилсульфонил)-3-(пиридин-3-ил)хина­золин-4(3H)-она;

(S)-2,4-диамино-6-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)пиримидин-5-карбоксамида;

(S)-5-хлор-2-(1-((2,6-диамино-5-хлорпиримидин-4-ил)амино)этил)-3-(5-фторпиридин-3-ил)хиназолин-4(3H)-она;

(S)-2-(1-((2,6-диамино-5-хлорпиримидин-4-ил)амино)этил)-5-фтор-3-(пиридин-3-ил)хиназолин-4(3H)-она;

(S)-5-хлор-2-(1-((2,6-диамино-5-хлорпиримидин-4-ил)амино)этил)-3-(пиридин-3-ил)хиназолин-4(3H)-она;

(S)-2-(1-((2,6-диамино-5-цианопиримидин-4-ил)амино)этил)-6-фтор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидро­хиназолин-8-карбонитрила;

(S)-2-(1-((2,6-диамино-5-цианопиримидин-4-ил)амино)пропил)-6-фтор-3-(5-фторпиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-8-карбонитрила;

(S)-2-(циклопропил((2,6-диамино-5-цианопиримидин-4-ил)амино)метил)-6-фтор-3-(5-фторпиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-8-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-((1-(5-хлор-3-(5-фторпиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)-3-метилбу­тил)амино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)-3-метилбутил)ами­но)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-5-хлор-2-(1-((2,6-диамино-5-хлорпиримидин-4-ил)амино)этил)-8-фтор-3-(пиридин-3-ил)хиназолин-4(3H)-она;

(S)-2,4-диамино-6-((1-(5-бром-8-фтор-3-(5-фторпиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-((1-(5-бром-8-фтор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пропил)ами­но)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2-(1-((2,6-диамино-5-цианопиримидин-4-ил)амино)этил)-8-фтор-3-(5-фторпиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-5-карбонитрила;

(S)-2-(1-((2,6-диамино-5-хлорпиримидин-4-ил)амино)этил)-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-((1-(5-бром-8-фтор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)ами­но)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-(((5-хлор-8-фтор-3-(5-фтор-4-метилпиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)(циклопропил)метил)амино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-(((5-хлор-8-фтор-3-(5-фтор-4-метилпиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)(циклопропил)метил)амино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-((1-(5-фтор-3-(5-фтор-4-метилпиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-((1-(5-фтор-3-(5-фтор-4-метилпиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-(((5-хлор-3-(5-фтор-4-метилпиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)(цикло­пропил)метил)амино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-(((5-хлор-3-(5-фтор-4-метилпиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)(цикло­пропил)метил)амино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-((1-(5-хлор-3-(5-фтор-4-метилпиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)про­пил)амино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-((1-(5-хлор-3-(5-фтор-4-метилпиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)про­пил)амино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-((1-(5-хлор-8-фтор-3-(5-фтор-4-метилпиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-((1-(5-хлор-8-фтор-3-(5-фтор-4-метилпиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-((1-(6-фтор-3-(5-фтор-4-метилпиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-((1-(6-фтор-3-(5-фтор-4-метилпиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-((1-(5-хлор-3-(4,5-диметилпиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)ами­но)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-((1-(5-хлор-3-(4,5-диметилпиридин-3-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)ами­но)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-((1-(3-(4-метилпиридин-3-ил)-4-оксо-5-(трифторметил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-((1-(3-(4-метилпиридин-3-ил)-4-оксо-5-(трифторметил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-3-(6-аминопиридин-3-ил)-8-хлор-2-(1-((2,6-диамино-5-хлорпиримидин-4-ил)амино)этил)-6-фторхи­назолин-4(3H)-она;

(S)-2,4-диамино-6-((1-(3-(6-аминопиридин-3-ил)-8-хлор-6-фтор-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-3-(6-аминопиридин-3-ил)-5,8-дихлор-2-(1-((2,6-диамино-5-хлорпиримидин-4-ил)амино)этил)хиназолин-4(3H)-она;

(S)-2,4-диамино-6-((1-(3-(6-аминопиридин-3-ил)-5,8-дихлор-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)ами­но)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-3-(6-аминопиридин-3-ил)-5-хлор-2-(1-((2,6-диамино-5-хлорпиримидин-4-ил)амино)этил)хиназолин-4(3H)-она;

(S)-3-(6-аминопиридин-3-ил)-5-хлор-2-(1-((2,6-диамино-5-хлорпиримидин-4-ил)амино)пропил)хиназолин-4(3H)-она;

(S)-2,4-диамино-6-((1-(3-(6-аминопиридин-3-ил)-5-хлор-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пропил)ами­но)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-3-(6-аминопиридин-3-ил)-5-хлор-2-(1-((2,6-диамино-5-хлорпиримидин-4-ил)амино)этил)-8-фторхи­назолин-4(3H)-она;

(S)-3-(6-аминопиридин-3-ил)-5-хлор-2-(циклопропил((2,6-диамино-5-хлорпиримидин-4-ил)амино)ме­тил)хиназолин-4(3H)-она;

(S)-2,4-диамино-6-(((3-(6-аминопиридин-3-ил)-5-хлор-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)(циклопропил)ме­тил)амино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-((1-(3-(6-амино-4-метилпиридин-3-ил)-5-хлор-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)про­пил)амино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-((1-(3-(6-амино-4-метилпиридин-3-ил)-5-хлор-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)про­пил)амино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-((1-(3-(6-амино-4-метилпиридин-3-ил)-5-хлор-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-((1-(3-(6-амино-4-метилпиридин-3-ил)-5-хлор-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-((1-(3-(6-амино-4-метилпиридин-3-ил)-5,8-дихлор-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-((1-(3-(6-амино-4-метилпиридин-3-ил)-5,8-дихлор-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-((1-(3-(6-аминопиридин-3-ил)-5-хлор-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)ами­но)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-(((3-(6-амино-4-метилпиридин-3-ил)-5,8-дихлор-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)(циклопропил)метил)амино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-(((3-(6-амино-4-метилпиридин-3-ил)-5,8-дихлор-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)(циклопропил)метил)амино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-3-(6-аминопиридин-3-ил)-5-хлор-2-(1-((2,6-диамино-5-хлорпиримидин-4-ил)амино)этил)-6-фторхиназолин-4(3H)-она;

(S)-2,4-диамино-6-((1-(3-(6-аминопиридин-3-ил)-5-хлор-6-фтор-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-3-(6-аминопиридин-3-ил)-5-хлор-2-(1-((2,6-диамино-5-хлорпиримидин-4-ил)амино)бутил)хиназолин-4(3H)-она;

(S)-2,4-диамино-6-((1-(3-(6-аминопиридин-3-ил)-5-хлор-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)бутил)ами­но)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-3-(6-аминопиридин-3-ил)-5-хлор-2-(1-((2,6-диамино-5-хлорпиримидин-4-ил)амино)бутил)-6-фтор­хиназолин-4(3H)-она;

(S)-2,4-диамино-6-((1-(3-(6-аминопиридин-3-ил)-5-хлор-6-фтор-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)бутил)амино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-3-(6-аминопиридин-3-ил)-5-хлор-2-(циклопропил((2,6-диамино-5-хлорпиримидин-4-ил)амино)метил)-8-фторхиназолин-4(3H)-она;

(S)-2,4-диамино-6-(((3-(6-аминопиридин-3-ил)-5-хлор-8-фтор-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)(циклопро­пил)метил)амино)пиримидин-5-карбонитрила;

(S)-2,4-диамино-6-((1-(3-(5-аминопиридин-3-ил)-5-хлор-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)пи­римидин-5-карбонитрила;

(S)-4-амино-6-((1-(3-(5-аминопиридин-3-ил)-5-хлор-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)пири­мидин-5-карбонитрила;

или их фармацевтически приемлемых солей или их смесей.

15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, его фармацевтически приемлемую соль или их смесь по любому из пп.1-14 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.

16. Способ лечения воспалительного расстройства, аутоиммунного заболевания или рака у нуждающегося в этом человека, включающий введение указанному человеку терапевтически эффективного количества соединения, фармацевтически приемлемой соли или их смеси по любому из пп.1-14.

17. Способ лечения лимфомы, множественной миеломы или лейкоза у нуждающегося в этом человека, включающий введение указанному человеку терапевтически эффективного количества соединения, фармацевтически приемлемой соли или их смеси по любому из пп.1-14.

18. Способ по любому из пп.16, 17, где указанное соединение, его фармацевтически приемлемую соль или их смесь вводят внутривенно, внутримышечно, парентерально, назально или перорально.

19. Применение соединения, его фармацевтически приемлемой соли или их смеси по любому из пп.1-14 для получения лекарственного средства для лечения заболевания или состояния согласно способу лечения по любому из пп.16-18.


наверх