Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 11´2017

  

(11) 

028305 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201201300

(22) 

2011.03.17

(51) 

C07D 213/81 (2006.01)
C07D 241/28
(2006.01)
C07D 401/04
(2006.01)
C07D 403/04
(2006.01)
C07D 405/12
(2006.01)
C07D 413/04
(2006.01)
C07D 413/12
(2006.01)
A61K 31/443
(2006.01)
A61P 11/12
(2006.01)

(31) 

61/315,509; 61/441,853

(32) 

2010.03.19; 2011.02.11

(33) 

US

(43) 

2013.04.30

(86) 

PCT/EP2011/054038

(87) 

WO 2011/113894 2011.09.22

(71) 

(73) НОВАРТИС АГ (CH)

(72) 

Беттиг Урс, Бала Камлеш Джагдис, Бадд Эмма, Эдуардс Ли, Хаушем Кэтрин, Хьюз Глин, Легранд Даррен Марк, Шпигель Катрин (GB)

(74) 

Медведев В.Н., Павловский А.Н. (RU)

(54) 

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНА И ПИРИДАЗИНА, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ИЛИ ОБСТРУКТИВНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ ИЛИ МВ (МУКОВИСЦИДОЗА)

(57) 1. Соединение, представленное формулой II

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемая соль;

в которой

А обозначает N или CR4a;

R4a обозначает Н;

R1 обозначает C1-C8-алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена; циклопропил; С18-алкоксигруппу; галоген; фенил или 5-6-членную гетероциклическую группу, где гетероциклическая группа содержит один или два гетероатома, выбранных из N и О, где фенил и гетероциклическая группа необязательно содержат один или два заместителя Z;

R3 обозначает Н;

Увеличить масштаб

R101 обозначает

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Z независимо обозначает C16-алкил или галоген.

2. Соединение, выбранное из следующих:

(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)амид 3-амино-6-бром-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты;

(3,3,3-трифтор-2-гидроксипропил)амид 3-амино-6-бром-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты;

((S)-3,3,3-трифтор-2-гидроксипропил)амид 3-амино-6-бром-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты;

[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]амид 3-амино-6-бром-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты;

([1,3]диоксолан-2-илметил)амид 3-амино-6-бром-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты;

[(S)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]амид 3-амино-6-бром-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты;

(тетрагидрофуран-2-илметил)амид 3-амино-6-бром-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты;

(2-метил-2-пиперидин-1-илпропил)амид 3-амино-6-бром-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты;

(2-гидроксипропил)амид 3-амино-6-бром-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты;

(2-гидрокси-2-метилпропил)амид 3-амино-6-бром-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты;

(2-метилтетрагидрофуран-2-илметил)амид 3-амино-6-бром-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты;

(2-метоксиэтил)амид 3-амино-6-бром-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты;

[2-(4-фторфенил)-2-морфолин-4-илэтил]амид 3-амино-6-бром-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты;

(2-морфолин-4-ил-2-фенилэтил)амид 3-амино-6-бром-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты;

(2-диметиламино-2-фенилэтил)амид 3-амино-6-бром-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты;

(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)амид 3-амино-6-(4-фторфенил)-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты;

(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)амид 3-амино-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты;

((R)-3,3,3-трифтор-2-гидроксипропил)амид 3-амино-6-(4-хлор-2-метилфенил)-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты;

(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-трифторметилпропил)амид 3-амино-6-бром-5-трифторметилпиридин-2-карбо­новой кислоты;

(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)амид 5-амино-6'-метил-3-трифторметил[2,3']бипиридинил-6-карбоновой кислоты;

((R)-3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)амид 3-амино-6-бром-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты;

((S)-3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)амид 3-амино-6-бром-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты;

(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)амид 3-амино-6-метокси-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты;

((S)-3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)амид 3-амино-6-(4-фторфенил)-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты;

((R)-3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)амид 3-амино-6-(4-фторфенил)-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты;

(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)амид 3-амино-6-(2,4-дихлорфенил)-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты;

(2-гидрокси-2-метилпропил)амид 3-амино-6-(4-фторфенил)-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты;

(3,3,3-трифтор-2-гидроксипропил)амид 3-амино-6-метокси-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты;

(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-трифторметилпропил)амид 5-амино-6'-метил-3-трифторметил[2,3']бипири­динил-6-карбоновой кислоты;

(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)амид 5-амино-6'-метил-3-трифторметил[2,3']бипиридинил-6-карбоновой кислоты;

((S)-3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)амид 3-амино-5,6-бис-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты;

((R)-3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)амид 3-амино-5,6-бис-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты;

((S)-3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)амид 3-амино-6-метокси-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты;

((R)-3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)амид 3-амино-6-метокси-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты;

метил-3-(3-амино-6-бром-5-(трифторметил)пиколинамидо)пропаноат;

3-амино-6-бром-N-(3,3,3-трифтор-2-метокси-2-метилпропил)-5-(трифторметил)пиколинамид;

3-амино-N-(2-гидрокси-3-метил-2-(трифторметил)бутил)-6-метокси-5-(трифторметил)пиколинамид;

3-амино-6-циклопропил-N-(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)-5-(трифторметил)пиколинамид;

3-амино-6-метокси-N-(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-(трифторметил)пропил)-5-(трифторметил)пиколинамид;

5-амино-N-(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)-3-(трифторметил)-2,4'-бипиридин-6-карбоксамид;

(3-метил-2-оксобутил)амид 3-амино-6-бром-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты;

3-амино-6-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-N-(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)-5-(трифторметил)пико­линамид;

(S)-3-амино-6-этокси-N-(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)-5-(трифторметил)пиколинамид;

3-амино-6-(пирролидин-1-ил)-N-(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)-5-(трифторметил)пиколинамид;

3-амино-N-(2-амино-3,3,3-трифтор-2-метилпропил)-6-метокси-5-(трифторметил)пиколинамид; или

3-амино-6-метокси-N-(3,3,3-трифтор-2-(4-метоксибензиламино)-2-метилпропил)-5-(трифторметил)пиколи­намид

или их фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение по п.1, которое представляет собой

((S)-3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)амид 3-амино-6-метокси-5-трифторметилпиридин-2-карбоно­вой кислоты

или его фармацевтически приемлемую соль.

4. Соединение по п.1, которое представляет собой

((R)-3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)амид 3-амино-6-метокси-5-трифторметилпиридин-2-карбоно­вой кислоты

или его фармацевтически приемлемую соль.

5. Соединение по п.1, которое представляет собой

(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)амид 3-амино-6-(4-фторфенил)-5-трифторметилпиридин-2-карбо­новой кислоты

или его фармацевтически приемлемую соль.

6. Соединение по п.1, которое представляет собой

((S)-3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)амид 3-амино-5,6-бис-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты

или его фармацевтически приемлемую соль.

7. Соединение по п.1, которое представляет собой

((R)-3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)амид 3-амино-5,6-бис-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты

или его фармацевтически приемлемую соль.

8. Применение соединения по любому из пп.1-7 для лечения воспалительного или обструктивного заболевания дыхательных путей или состояний, на которые благоприятно влияет гидратация слизистой оболочки.

9. Применение соединения по любому из пп.1-7 для лечения муковисцидоза или хронического обструктивного заболевания легких.

10. Применение соединения по любому из пп.1-7 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для применения в лечении воспалительного или обструктивного заболевания дыхательных путей или состояний, на которые благоприятно влияет гидратация слизистой оболочки.

11. Фармацевтическая композиция для лечения воспалительного или обструктивного заболевания дыхательных путей или состояний, на которые благоприятно влияет гидратация слизистой оболочки, содержащая соединение по любому из пп.1-7 и один или более фармацевтически приемлемых наполнителей.

12. Фармацевтическая комбинация для лечения воспалительного или обструктивного заболевания дыхательных путей или состояний, на которые благоприятно влияет гидратация слизистой оболочки, включающая первое активное средство, содержащее соединение по любому из пп.1-7, и второе активное средство, выбранное из средств, изменяющих осмотическое давление крови, блокаторов эпителиальных натриевых каналов, противовоспалительных средств, бронхорасширяющих средств, антигистаминных средств, противокашлевых средств, антибиотиков и содержащих ДНКазу лекарственных средств, где первое и второе активные средства могут находиться в одной или разных фармацевтических композициях.


наверх