Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 07´2017

  

(11) 

027497 (13) B1       Разделы: A B C E F G H    

(21) 

201591976

(22) 

2014.04.28

(51) 

C07D 473/16 (2006.01)
A61P 29/00
(2006.01)
C07D 473/18
(2006.01)
C07D 473/34
(2006.01)
C07D 519/00
(2006.01)
A61K 31/52
(2006.01)
A61P 3/00
(2006.01)
A61P 1/00
(2006.01)
A61P 9/00
(2006.01)
A61P 25/00
(2006.01)

(31) 

13166293.4

(32) 

2013.05.02

(33) 

EP

(43) 

2016.03.31

(86) 

PCT/EP2014/058545

(87) 

WO 2014/177490 2014.11.06

(71) 

(73) Ф. ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

(72) 

Бендельс Штефани (CH), Гретер Уве (DE), Кимбара Ацуси (JP), Неттекофен Маттиас, Рёфер Штефан (DE), Роджерс-Эванс Марк, Шульц-Гаш Танья (CH)

(74) 

Хмара М.В., Липатова И.И., Новоселова С.В., Дощечкина В.В., Осипов К.В., Пантелеев А.С., Ильмер Е.Г. (RU)

(54) 

ПРОИЗВОДНЫЕ ПУРИНА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ КАННАБИНОИДНОГО РЕЦЕПТОРА CB2

(57) 1. Соединение формулы (I)

Увеличить масштаб

где А представляет собой СН2, СН2СН2, СН2СО или отсутствует;

R1 представляет собой трет-бутил, трет-бутиламино, 2,2-диметилпропокси или галоген;

R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинил, замещенный пирролидинил, тиазолидин, C1-C8-алкилпиперазинил, 2-окса-7-азаспиро[3,4]октил, 2-окса-6-азаспиро[3,3]гептил, азетидинил, замещенный азетидинил, 2,2-диоксо-2l6-тиа-6-азаспиро[3,3]гептил или гало-5-азаспиро[2,4]гептил, где замещенный пирролидинил представляет собой пирролидинил, замещенный одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, C1-C8-алкила, C1-C8-гидроксиалкила, циано, C1-C8-алкилкарбониламино, C1-C8-алкилкарбонилокси и C1-C8-галоалкила, и где замещенный азетидинил представляет собой азетидинил, замещенный одним или двумя заместителями с одним или более заместителями, выбранными из галогена, гидроксила, C1-C8-алкила и C1-C8-галоалкила;

R4 представляет собой водород, фенил, галофенил, C1-C8-алкилфенил, C1-C8-галоалкилфенил, пиридинил, галопиридинил, C3-C8-циклоалкил, C1-C8-алкил, C1-C8-алкилоксадиазолил, оксоланил, C1-C8-алкилтетразолил, C1-C8-алкокси, C1-C8-алкилсульфонилфенил, C1-C8-галоалкил, C1-C8-алкоксифенил, диоксотиэтанил, C3-C8-циклоалкилтетразолил, C1-C8-галоалкил-1H-пиразолил или C3-C8-циклоалкил-C1-C8-алкилтетразолил;

или его фармацевтически приемлемая соль,

при условии, что 2-хлор-6-(1-пирролидинил)-9Н-пурин, 2-хлор-9-(фенилметил)-6-(1-пирролидинил)-9Н-пурин и 1-[2-хлор-9-(1-метилэтил)-9Н-пурин-6-ил]-3-пирролидинол исключены.

2. Соединение по п.1, где А представляет собой СН2.

3. Соединение по п.1 или 2, где R1 представляет собой трет-бутил или 2,2-диметилпропокси.

4. Соединение по любому из пп.1-3, где R1 представляет собой трет-бутил.

5. Соединение по любому из пп.1-4, где R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют тиазолидинил, замещенный пирролидинил или замещенный азетидинил, где замещенный пирролидинил представляет собой пирролидинил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, C1-C8-гидроксиалкила и циано, где замещенный азетидинил представляет собой азетидинил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, гидроксила и C1-C8-галоалкила.

6. Соединение по любому из пп.1-5, где R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они прикреплены образуют тиазолидинил, замещенный пирролидинил или замещенный азетидинил, где замещенный пирролидинил представляет собой пирролидинил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из фтора, гидроксила, гидроксиметила и циано и где замещенный азетидинил представляет собой азетидинил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из фтора, гидроксила и трифторметила.

7. Соединение по любому из пп.1-6, где R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют тиазолидинил, дифторпирролидинил, гидроксипирролидинил, гидроксиметилпирролидинил, цианопирролидинил, дифторазетидинил или (гидроксил)(трифторметил)азетидинил.

8. Соединение по любому из пп.1-7, где R4 представляет собой галофенил, C1-C8-галоалкилфенил, галопиридинил, оксоланил, C1-C8-алкилсульфонилфенил, пиридинил или C3-C8-циклоалкилтетразолил.

9. Соединение по любому из пп.1-8, где R4 представляет собой хлорфенил, хлорфторфенил, трифторметилфенил, хлорпиридинил, оксоланил, метилсульфонилфенил, пиридинил или циклопропилтетразолил.

10. Соединение по любому из пп.1-9, выбранное из

2-трет-бутил-9-[(4-хлорфенил)метил]-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурина;

2-трет-бутил-9-[(2-хлорфенил)метил]-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурина;

2-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-9-[(4-метилфенил)метил]пурина;

2-трет-бутил-9-[(2-хлор-4-фторфенил)метил]-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурина;

2-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-9-[[2-(трифторметил)фенил]метил]пурина;

2-трет-бутил-9-[(2-хлорпиридин-3-ил)метил]-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурина;

5-[[2-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурин-9-ил]метил]-3-метил-1,2,4-оксадиазола;

2-трет-бутил-9-(циклогексилметил)-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурина;

2-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-9-этилпурина;

2-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-9-пропилпурина;

2-[[2-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурин-9-ил]метил]-5-метил-1,3,4-оксадиазола;

2-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-9-(оксолан-3-ил)пурина;

2-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-9-(2-фенилэтил)пурина;

2-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-9-[(1-метилтетразол-5-ил)метил]пурина;

2-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-9-(2-метоксиэтил)пурина;

3-[[2-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурин-9-ил]метил]-4-метил-1,2,5-оксадиазола;

2-[2-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурин-9-ил]-1-(2-хлорфенил)этанона;

2-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-9-[(2-метилсульфонилфенил)метил]пурина;

2-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-9-(3,3,3-трифторпропил)пурина;

2-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-9-[(4-метоксифенил)метил]пурина;

2-трет-бутил-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурина;

1-[2-трет-бутил-9-[(2-хлорфенил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

2-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-9-(2-пиридин-3-илэтил)пурина;

2-[2-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурин-9-ил]-1-пиридин-2-илэтанона;

1-[2-трет-бутил-9-[(3-хлорфенил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

1-[2-трет-бутил-9-[(4-хлорфенил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

3-[2-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурин-9-ил]тиэтан 1,1-диоксида;

1-[2-трет-бутил-9-[[2-(трифторметил)фенил]метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

1-[2-трет-бутил-9-[(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

1-[2-трет-бутил-9-[(1-метилтетразол-5-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

1-[2-трет-бутил-9-[(4-метоксифенил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

1-[2-трет-бутил-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

1-[2-трет-бутил-9-[(2-хлорпиридин-3-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

1-[2-трет-бутил-9-[(2-метилсульфонилфенил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

1-(2-трет-бутил-9-этилпурин-6-ил)пирролидин-3-ола;

1-(2-трет-бутил-9-пропилпурин-6-ил)пирролидин-3-ола;

1-[2-трет-бутил-9-(2-метоксиэтил)пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

1-[2-трет-бутил-9-(2-фенилэтил)пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

1-[2-трет-бутил-9-[(4-метилфенил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

1-[2-трет-бутил-9-(циклогексилметил)пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

2-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-9-[[3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-ил]метил]пурина;

1-[2-трет-бутил-9-[(2-хлор-4-фторфенил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

1-[2-трет-бутил-9-[(4-метил-1,2,5-оксадиазол-3-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

1-[2-трет-бутил-9-[[3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-ил]метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

1-[2-трет-бутил-9-(3,3,3-трифторпропил)пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

1-[2-трет-бутил-9-(оксолан-3-ил)пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

2-[2-трет-бутил-6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)пурин-9-ил]-1-(2-хлорфенил)этанона;

N-{(S)-1-[2-трет-бутил-9-(2-хлорбензил)-9Н-пурин-6-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;

N-[(S)-1-[2-трет-бутил-9-[(3-хлорфенил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ил]ацетамида;

N-[(S)-1-[2-трет-бутил-9-[(4-хлорфенил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ил]ацетамида;

N-[(S)-1-[2-трет-бутил-9-[[2-(трифторметил)фенил]метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ил]ацетамида;

N-[(S)-1-[2-трет-бутил-9-[(2-метилсульфонилфенил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ил]ацетамида;

N-[(S)-1-[2-трет-бутил-9-[(2-хлорпиридин-3-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ил]ацетамида;

N-[(S)-1-[2-трет-бутил-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ил]ацетамида;

N-[(S)-1-[2-трет-бутил-9-[(4-метил-1,2,5-оксадиазол-3-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ил]ацетамида;

7-[2-трет-бутил-9-[(2-хлорфенил)метил]пурин-6-ил]-2-окса-7-азаспиро[3,4]октана;

7-[2-трет-бутил-9-[(3-хлорфенил)метил]пурин-6-ил]-2-окса-7-азаспиро[3,4]октана;

7-[2-трет-бутил-9-[(4-хлорфенил)метил]пурин-6-ил]-2-окса-7-азаспиро[3,4]октана;

7-[2-трет-бутил-9-[[2-(трифторметил)фенил]метил]пурин-6-ил]-2-окса-7-азаспиро[3,4]октана;

7-[2-трет-бутил-9-[(2-метилсульфонилфенил)метил]пурин-6-ил]-2-окса-7-азаспиро[3,4]октана;

7-[2-трет-бутил-9-[(2-хлорпиридин-3-ил)метил]пурин-6-ил]-2-окса-7-азаспиро[3,4]октана;

7-[2-трет-бутил-9-[(4-метил-1,2,5-оксадиазол-3-ил)метил]пурин-6-ил]-2-окса-7-азаспиро[3,4]октана;

7-[2-трет-бутил-9-(2-метоксиэтил)пурин-6-ил]-2-окса-7-азаспиро[3,4]октана;

1-[2-трет-бутил-9-[(2-хлорфенил)метил]пурин-6-ил]-3-метилпирролидин-3-ола;

1-[2-трет-бутил-9-[(3-хлорфенил)метил]пурин-6-ил]-3-метилпирролидин-3-ола;

1-[2-трет-бутил-9-[(4-хлорфенил)метил]пурин-6-ил]-3-метилпирролидин-3-ола;

1-[2-трет-бутил-9-[[2-(трифторметил)фенил]метил]пурин-6-ил]-3-метилпирролидин-3-ола;

1-[2-трет-бутил-9-[(2-хлорпиридин-3-ил)метил]пурин-6-ил]-3-метилпирролидин-3-ола;

1-[2-трет-бутил-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]пурин-6-ил]-3-метилпирролидин-3-ола;

1-[2-трет-бутил-9-[(4-метил-1,2,5-оксадиазол-3-ил)метил]пурин-6-ил]-3-метилпирролидин-3-ола;

1-[2-трет-бутил-9-(2-метоксиэтил)пурин-6-ил]-3-метилпирролидин-3-ол;

2-трет-бутил-9-[(2-хлорфенил)метил]-6-(3,3,4,4-тетрафторпирролидин-1-ил)пурина;

2-трет-бутил-9-[(3-хлорфенил)метил]-6-(3,3,4,4-тетрафторпирролидин-1-ил)пурина;

1-[2-трет-бутил-9-[(2-метилсульфонилфенил)метил]пурин-6-ил]-3-метилпирролидин-3-ола;

N-[(S)-1-[2-трет-бутил-9-[[3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-ил]метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ил]ацета­мида;

7-[2-трет-бутил-9-[[3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-ил]метил]пурин-6-ил]-2-окса-7-азаспиро[3,4]октана;

N-[(S)-1-[2-трет-бутил-9-[[4-(трифторметил)-1Н-пиразол-3-ил]метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ил]ацета­мида;

7-[2-трет-бутил-9-[[4-(трифторметил)-1Н-пиразол-3-ил]метил]пурин-6-ил]-2-окса-7-азаспиро[3,4]октана;

2-[[2-трет-бутил-6-(3,3,4,4-тетрафторпирролидин-1-ил)пурин-9-ил]метил]-5-метил-1,3,4-оксадиазола;

5-[[2-трет-бутил-6-(3,3,4,4-тетрафторпирролидин-1-ил)пурин-9-ил]метил]-3-метил-1,2,4-оксадиазола;

2-трет-бутил-9-[(1-метилтетразол-5-ил)метил]-6-(3,3,4,4-тетрафторпирролидин-1-ил)пурина;

3-[[2-трет-бутил-6-(3,3,4,4-тетрафторпирролидин-1-ил)пурин-9-ил]метил]-4-метил-1,2,5-оксадиазола;

2-трет-бутил-9-(2-метоксиэтил)-6-(3,3,4,4-тетрафторпирролидин-1-ил)пурина;

1-[2-трет-бутил-9-[[3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-ил]метил]пурин-6-ил]-3-метилпирролидин-3-ола;

1-[2-трет-бутил-9-[[4-(трифторметил)-1Н-пиразол-3-ил]метил]пурин-6-ил]-3-метилпирролидин-3-ола;

(3S)-1-[2-трет-бутил-9-[[2-(трифторметил)фенил]метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

(3S)-1-[2-трет-бутил-9-[(3-хлорфенил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

(3S)-1-[2-трет-бутил-9-[(4-хлорфенил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

7-[2-трет-бутил-9-(3,3,3-трифторпропил)пурин-6-ил]-2-окса-7-азаспиро[3,4]октана;

(3S)-1-[2-трет-бутил-9-[(2-метилсульфонилфенил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

(3S)-1-[2-трет-бутил-9-[(2-хлорпиридин-3-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

(3S)-1-[2-трет-бутил-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

2-трет-бутил-6-(3,3,4,4-тетрафторпирролидин-1-ил)-9-(3,3,3-трифторпропил)пурина;

(3S)-1-[2-трет-бутил-9-(2-метоксиэтил)пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

(3S)-1-[2-трет-бутил-9-[(1-метилтетразол-5-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

(3S)-1-[2-трет-бутил-9-[(4-метил-1,2,5-оксадиазол-3-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

(3S)-1-[2-трет-бутил-9-[(2-хлорфенил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

(3S)-1-[2-трет-бутил-9-[[3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-ил]метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

(3S)-1-[2-трет-бутил-9-(3,3,3-трифторпропил)пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

(3S)-1-[2-трет-бутил-9-[[4-(трифторметил)-1Н-пиразол-3-ил]метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

(3S)-1-[2-трет-бутил-9-[(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

1-[2-трет-бутил-9-(3,3,3-трифторпропил)пурин-6-ил]-3-метилпирролидин-3-ола;

N-[(3S)-1-[2-трет-бутил-9-(3,3,3-трифторпропил)пурин-6-ил]пирролидин-3-ил]ацетамида;

7-[2-трет-бутил-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]пурин-6-ил]-2-окса-7-азаспиро[3,4]октана;

2-трет-бутил-6-(3,3,4,4-тетрафторпирролидин-1-ил)-9-[[2-(трифторметил)фенил]метил]пурина;

2-трет-бутил-9-[(2-метилсульфонилфенил)метил]-6-(3,3,4,4-тетрафторпирролидин-1-ил)пурина;

N-трет-бутил-9-[(2-хлорфенил)метил]-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурин-2-амина;

N-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-9-[[2-(трифторметил)фенил]метил]пурин-2-амина;

N-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-9-[(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил]пурин-2-амина;

N-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-9-(3,3,3-трифторпропил)пурин-2-амина;

N-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-9-[(4-метил-1,2,5-оксадиазол-3-ил)метил]пурин-2-амина;

N-трет-бутил-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурин-2-амина;

N-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-9-[(1-метилтетразол-5-ил)метил]пурин-2-амина;

N-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-9-[(2-метилсульфонилфенил)метил]пурин-2-амина;

N-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-9-[(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил]пурин-2-амина;

(3S)-1-[2-(трет-бутиламино)-9-[(2-хлорфенил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

(3S)-1-[2-(трет-бутиламино)-9-[[2-(трифторметил)фенил]метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

(3S)-1-[2-(трет-бутиламино)-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

(3S)-1-[2-(трет-бутиламино)-9-[(4-метил-1,2,5-оксадиазол-3-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

1-[2-(трет-бутиламино)-9-[(2-хлорофенил)метил]пурин-6-ил]-3-метилпирролидин-3-ола;

1-[2-(трет-бутиламино)-9-[[2-(трифторметил)фенил]метил]пурин-6-ил]-3-метилпирролидин-3-ола;

(3S)-1-[2-(трет-бутиламино)-9-[[3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-ил]метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

1-[2-(трет-бутиламино)-9-[(4-метил-1,2,5-оксадиазол-3-ил)метил]пурин-6-ил]-3-метилпирролидин-3-ола;

9-[(2-хлорфенил)метил]-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-2-(2,2-диметилпропокси)пурина;

6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-2-(2,2-диметилпропокси)-9-[[2-(трифторметил)фенил]метил]пурина;

6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-2-(2,2-диметилпропокси)-9-[(2-метилсульфонилфенил)метил]пурина;

2-[[6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-2-(2,2-диметилпропокси)пурин-9-ил]метил]-5-метил-1,3,4-оксадиазола;

5-[[6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-2-(2,2-диметилпропокси)пурин-9-ил]метил]-3-метил-1,2,4-оксадиазола;

6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-2-(2,2-диметилпропокси)-9-[(1-метилтетразол-5-ил)метил]пурина;

(3S)-1-[2-(трет-бутиламино)-9-(3,3,3-трифторпропил)пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

1-[9-[(2-хлорфенил)метил]-2-(2,2-диметилпропокси)пурин-6-ил]-3-метилпирролидин-3-ола;

1-[2-(2,2-диметилпропокси)-9-[[2-(трифторметил)фенил]метил]пурин-6-ил]-3-метилпирролидин-3-ола;

1-[2-(2,2-диметилпропокси)-9-[(2-метилсульфонилфенил)метил]пурин-6-ил]-3-метилпирролидин-3-ола;

1-[9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]-2-(2,2-диметилпропокси)пурин-6-ил]-3-метилпирролидин-3-ола;

1-[2-(2,2-диметилпропокси)-9-[(4-метил-1,2,5-оксадиазол-3-ил)метил]пурин-6-ил]-3-метилпирролидин-3-ола;

1-[2-(трет-бутиламино)-9-[[3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-ил]метил]пурин-6-ил]-3-метилпирродин-3-ола;

N-трет-бутил-6-(2-окса-6-азаспиро[3,3]гептан-6-ил)-9-[[2-(трифторметил)фенил]метил]пурин-2-амин;

N-трет-бутил-9-[(2-хлорфенил)метил]-6-(2-окса-6-азаспиро[3,3]гептан-6-ил)пурин-2-амина;

(3S)-1-[2-трет-бутил-9-[(1-циклопропилтетразол-5-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

3-[[6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-2-(2,2-диметилпропокси)пурин-9-ил]метил]-4-метил-1,2,5-оксадиазола;

N-трет-бутил-9-[(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил]-6-(2-окса-6-азаспиро[3,3]гептан-6-ил)пурин-2-амина;

N-трет-бутил-6-(2-окса-6-азаспиро[3,3]гептан-6-ил)-9-(3,3,3-трифторпропил)пурин-2-амина;

6-[9-[(2-хлорфенил)метил]-2-(2,2-диметилпропокси)пурин-6-ил]-2-окса-6-азаспиро[3,3]гептана;

3-[[2-трет-бутил-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пурин-9-ил]метил]-4-метил-1,2,5-оксадиазола;

[(2R)-1-[2-трет-бутил-9-[(4-метил-1,2,5-оксадиазол-3-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-2-ил]метанола;

[(2R)-1-[2-трет-бутил-9-[(1-циклопропилтетразол-5-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-2-ил]метанола;

(2R)-1-[2-трет-бутил-9-[(1-циклопропилтетразол-5-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-2-карбонитрила;

(2R)-1-[2-трет-бутил-9-[(4-метил-1,2,5-оксадиазол-3-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-2-карбонитрила;

6-[2-трет-бутил-9-[(4-метил-1,2,5-оксадиазол-3-ил)метил]пурин-6-ил]-2-окса-6-азаспиро[3,3]гептана;

3-[[2-трет-бутил-6-(1,3-тиазолидин-3-ил)пурин-9-ил]метил]-4-метил-1,2,5-оксадиазола;

6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-2-(2,2-диметилпропокси)-9Н-пурина;

[(3S)-1-[2-(трет-бутиламино)-9-[(4-метил-1,2,5-оксадиазол-3-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ил]ацетата;

[1-[2-(трет-бутиламино)-9-[(4-метил-1,2,5-оксадиазол-3-ил)метил]пурин-6-ил]-3-метилпирролидин-3-ил]ацетата;

9-бензил-2-хлор-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурина;

(3S)-1-[2-трет-бутил-9-[(1-пропан-2-илтетразол-5-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

2-трет-бутил-9-[(1-циклопропилтетразол-5-ил)метил]-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурина;

[(2R)-1-[2-трет-бутил-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-2-ил]метанола;

(3S)-1-[2-трет-бутил-9-[(1-пропилтетразол-5-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

(2R,3S)-1-[2-трет-бутил-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]пурин-6-ил]-2-(гидроксиметил)пирролидин-3-ола;

2-трет-бутил-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]-6-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пурина;

3-[2-трет-бутил-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]пурин-6-ил]-1,3-тиазолидина;

6-[2-трет-бутил-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]пурин-6-ил]-2l6-тиа-6-азаспиро[3,3]гептан-2,2-диоксида;

(2R)-1-[2-трет-бутил-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-2-карбонитрила;

(3S)-1-[2-трет-бутил-9-[[1-(циклопропилметил)тетразол-6-ил]метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

1-[2-трет-бутил-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]пурин-6-ил]-3-(трифторметил)пирролидин-3-ола;

(3S)-1-[2-трет-бутил-9-[(1-трет-бутилтетразол-5-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

1-[2-трет-бутил-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]пурин-6-ил]-3-(трифторметил)азетидин-3-ола;

2-трет-бутил-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]-6-(2,2-дифтор-5-азаспиро[2,4]гептан-5-ил)пурина и

1-[2-трет-бутил-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]пурин-6-ил]-3-метилазетидин-3-ола.

11. Соединение по любому из пп.1-10, выбранное из

2-трет-бутил-9-[(2-хлорфенил)метил]-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурина;

2-трет-бутил-9-[(2-хлор-4-фторфенил)метил]-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурина;

2-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-9-[[2-(трифторметил)фенил]метил]пурина;

2-трет-бутил-9-[(2-хлорпиридин-3-ил)метил]-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурина;

2-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-9-(оксолан-3-ил)пурина;

2-[2-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурин-9-ил]-1-(2-хлорфенил)этанона;

2-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-9-[(2-метилсульфонилфенил)метил]пурина;

2-трет-бутил-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурина;

2-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-9-(2-пиридин-3-илэтил)пурина;

1-[2-трет-бутил-9-[[2-(трифторметил)фенил]метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

1-[2-трет-бутил-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

1-[2-трет-бутил-9-[(2-хлорпиридин-3-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

1-[2-трет-бутил-9-[(2-хлор-4-фторфенил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

(3S)-1-[2-трет-бутил-9-[[2-(трифторметил)фенил]метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

(3S)-1-[2-трет-бутил-9-[(3-хлорфенил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

(3S)-1-[2-трет-бутил-9-[(2-хлорпиридин-3-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

(3S)-1-[2-трет-бутил-9-[(2-хлорфенил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;

9-[(2-хлорфенил)метил]-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-2-(2,2-диметилпропокси)пурина;

6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-2-(2,2-диметилпропокси)-9-[[2-(трифторметил)фенил]метил]пурина;

2-трет-бутил-9-[(1-циклопропилтетразол-5-ил)метил]-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурина;

[(2R)-1-[2-трет-бутил-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-2-ил]метанола;

2-трет-бутил-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]-6-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пурина;

3-[2-трет-бутил-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]пурин-6-ил]-1,3-тиазолидина;

(2R)-1-[2-трет-бутил-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-2-карбонитрила и

1-[2-трет-бутил-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]пурин-6-ил]-3-(трифторметил)азетидин-3-ола.

12. Применение соединения по любому из пп.1-11 в качестве агонистов каннабиноидного рецептора 2.

13. Фармацевтическая композиция, обладающая агонистической активностью в отношении каннабиноидного рецептора 2, содержащая соединение по любому из пп.1-11 и терапевтически инертный носитель.

14. Применение соединения по любому из пп.1-11 для лечения или профилактики боли, атеросклероза, возрастной дегенерации макулы, диабетической ретинопатии, глаукомы, окклюзии вен сетчатки, ретинопатии недоношенных, ишемического синдрома глаз, географической атрофии, сахарного диабета, воспаления, ишемически-реперфузионного повреждения, острой печеночной недостаточности, фиброза печени, фиброза легких, фиброза почек, системного фиброза, острого отторжения аллотрансплантата, хронической нефропатии аллотрансплантата, диабетической нефропатии, гломерулонефропатии, кардиомиопатии, сердечной недостаточности, ишемии миокарда, инфаркта миокарда, системного склероза, термического повреждения, ожога, гипертрофического рубца, келоида, лихорадки при гингивите, цирроза или опухолей печени, регуляции костной массы, амиотрофического латерального склероза, множественного склероза, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, инсульта, преходящей ишемической атаки или увеита.

15. Применение соединения по любому из пп.1-11 для получения лекарственного препарата для лечения или профилактики боли, атеросклероза, возрастной дегенерации макулы, диабетической ретинопатии, глаукомы, окклюзии вен сетчатки, ретинопатии недоношенных, ишемического синдрома глаз, географической атрофии, сахарного диабета, воспаления, ишемически-реперфузионного повреждения, острой печеночной недостаточности, фиброза печени, фиброза легких, фиброза почек, системного фиброза, острого отторжения аллотрансплантата, хронической нефропатии аллотрансплантата, диабетической нефропатии, гломерулонефропатии, кардиомиопатии, сердечной недостаточности, ишемии миокарда, инфаркта миокарда, системного склероза, термического повреждения, ожога, гипертрофического рубца, келоида, лихорадки при гингивите, цирроза или опухолей печени, регуляции костной массы, амиотрофического латерального склероза, множественного склероза, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, инсульта, преходящей ишемической атаки или увеита.

16. Способ лечения или профилактики боли, атеросклероза, возрастной дегенерации макулы, диабетической ретинопатии, глаукомы, окклюзии вен сетчатки, ретинопатии недоношенных, ишемического синдрома глаз, географической атрофии, сахарного диабета, воспаления, ишемически-реперфузионного повреждения, острой печеночной недостаточности, фиброза печени, фиброза легких, фиброза почек, системного фиброза, острого отторжения аллотрансплантата, хронической нефропатии аллотрансплантата, диабетической нефропатии, гломерулонефропатии, кардиомиопатии, сердечной недостаточности, ишемии миокарда, инфаркта миокарда, системного склероза, термического повреждения, ожога, гипертрофического рубца, келоида, лихорадки при гингивите, цирроза или опухолей печени, регуляции костной массы, амиотрофического латерального склероза, множественного склероза, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, инсульта, преходящей ишемической атаки или увеита, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-11 пациенту, нуждающемуся в этом.


наверх