Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 07´2017

  

(11) 

027399 (13) B1       Разделы: A B C E F G H    

(21) 

201000002

(22) 

2008.06.12

(51) 

C12N 9/64 (2006.01)
A61K 38/48
(2006.01)

(31) 

A913/2007; 08450052.9

(32) 

2007.06.12; 2008.04.08

(33) 

AT; EP

(43) 

2010.08.30

(86) 

PCT/AT2008/000211

(87) 

WO 2008/151347 2008.12.18

(71) 

(73) АПЕЙРОН БИОЛОДЖИКС ФОРШУНГС-УНД ЭНТВИКЛУНГСГЕЗЕЛЬШАФТ М.Б.Х. (AT)

(72) 

Шустер Манфред, Лойбнер Ханс, Янцек-Хавлат Эвелин, Пебаль Бернхард, Штраннер Штефан, Вагнер Беттина, Вайк Роберт (AT)

(74) 

Фелицына С.Б. (RU)

(54) 

РЕКОМБИНАНТНЫЙ, ГЛИКОЗИЛИРОВАННЫЙ, РАСТВОРИМЫЙ, ДИМЕРНЫЙ, ФЕРМЕНТАТИВНО АКТИВНЫЙ ПОЛИПЕПТИД АПФ2 ЧЕЛОВЕКА И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ

(57) 1. Препарат, имеющий каталитическую активность АПФ2,

содержащий фракцию рекомбинантных, гликозилированных, растворимых, димерных ферментативно активных полипептидов АПФ2 человека, где АПФ2 представлен внеклеточной частью АПФ2,

где димеры АПФ2 содержат две мономерные единицы АПФ2, которые связаны нековалентно, причем димеризация АПФ2 происходит в присутствии ионов Zn2+,

где фракция рекомбинантных, гликозилированных, растворимых, димерных ферментативно активных полипептидов АПФ2 человека составляет по меньшей мере 80%.

2. Препарат по п.1, характеризующийся тем, что фракция рекомбинантных, гликозилированных, растворимых, димерных ферментативно активных полипептидов АПФ2 человека составляет по меньшей мере 90% или по меньшей мере 95%.

3. Препарат по п.1, характеризующийся тем, что фракция полипептидов АПФ2 с трансмембранными доменами составляет меньше чем 10%, или меньше чем 5%, или меньше чем 1%, или отсутствует.

4. Препарат по любому из пп.1-3, характеризующийся тем, что фракция мультимеров АПФ2 составляет меньше чем 10%, или меньше чем 5%, или меньше чем 1%.

5. Препарат по любому из пп.1-4, характеризующийся тем, что доля мономеров АПФ2 составляет меньше чем 10%, или меньше чем 5%, или меньше чем 1%.

6. Препарат по любому из пп.1-5, характеризующийся тем, что димеры АПФ2 представлены в виде гомодимеров.

7. Препарат по любому из пп.1-6, характеризующийся тем, что каждый из димеров АПФ2 содержит 2 иона Zn2+.

8. Препарат по любому из пп.1-7, характеризующийся тем, что гликозильные группы мономеров полипептида АПФ2 содержат в сумме по меньшей мере 10 остатков сиаловой кислоты.

9. Препарат по любому из пп.1-8, характеризующийся тем, что на долю сахаридов в полипептидах АПФ2 приходится более чем 10 мас.%.

10. Препарат по п.9, характеризующийся тем, что на долю сахаридов в полипептидах АПФ2 приходится более чем 15 или более чем 20 мас.%.

11. Препарат по любому из пп.1-10, характеризующийся тем, что полипептид АПФ2 состоит из аминокислот 18-740 последовательности SEQ ID NO: 1.

12. Препарат по любому из пп.1-11, характеризующийся тем, что фракция полипептидов АПФ2 с определенной гель-электрофорезом молекулярной массой меньшей чем 100 кДа составляет меньше чем 20%.

13. Препарат по любому из пп.1-12, характеризующийся каталитической активностью, равной по меньшей мере 4 с-1, по меньшей мере 5 с-1, по меньшей мере 6 с-1, по меньшей мере 7 с-1, по меньшей мере 7,6 с-1 по конверсии Ang II (ангиотензина II) в Ang 1-7 (ангиотензин 1-7).

14. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики заболеваний, связанных со снижением экспрессии АПФ2, содержащая препарат по любому из пп.1-13.

15. Применение препарата по любому из пп.1-13 для лечения или профилактики заболеваний, связанных со снижением экспрессии АПФ2.

16. Применение препарата по любому из пп.1-13 для лечения или профилактики высокого кровяного давления, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда или атеросклероза, почечной недостаточности, поликистозной болезни почек (PKD) или заболеваний легких.

17. Применение препарата по любому из пп.1-13 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики высокого кровяного давления, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда или атеросклероза, почечной недостаточности, поликистозной болезни почек (PKD) или заболеваний легких.

18. Рекомбинантный, гликозилированный, растворимый, димерный, ферментативно активный полипептид АПФ2 человека, где димер АПФ2 содержит две мономерные единицы АПФ2, которые связаны нековалентно, где димеризация АПФ2 происходит в присутствии ионов Zn2+ и где АПФ2 представлен внеклеточной частью АПФ2, для лечения или профилактики заболеваний, связанных со снижением экспрессии АПФ2.

19. Полипептид АПФ2 по п.18 для лечения или профилактики высокого кровяного давления, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда или атеросклероза, почечной недостаточности, поликистозной болезни почек (PKD) или заболеваний легких.

20. Применение рекомбинантного, гликозилированного, растворимого, димерного, ферментативно активного полипептида АПФ2 человека, где димер АПФ2 содержит две мономерные единицы АПФ2, которые связаны нековалентно, где димеризация АПФ2 происходит в присутствии ионов Zn2+ и где АПФ2 представлен внеклеточной частью АПФ2, для получения лекарственного средства для лечения или профилактики высокого кровяного давления, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда или атеросклероза, почечной недостаточности, поликистозной болезни почек (PKD) или заболеваний легких.

21. Применение по любому из пп.16, 17 или 20, где сердечная недостаточность представляет собой застойную, острую или хроническую сердечную недостаточность, а заболевание легких представлено хронической обструктивной болезнью легких, пневмонией, астмой, хроническим бронхитом, эмфиземой, муковисцидозом, интерстициальной легочной болезнью, легочной гипертонией, эмболией легких, саркоидозом легких, туберкулезом, отеком легких, острым повреждением легких (ОПЛ), острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС) или раком легких.

22. Применение по любому из пп.16, 17, 20 или 21, где заболевание легких представляет собой ОПЛ или ОРДС.

23. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, связанных со снижением экспрессии АПФ2, содержащая рекомбинантные, гликозилированные, растворимые, димерные, ферментативно активные полипептиды АПФ2 человека, где димер АПФ2 содержит две мономерные единицы АПФ2, которые связаны нековалентно, где АПФ2 представлен внеклеточной частью АПФ2, где димеризация АПФ2 происходит в присутствии ионов Zn2+, где фракция димеров АПФ2 среди всех полипептидов АПФ2 составляет по меньшей мере 80%, и фармацевтически приемлемый носитель.


наверх