Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 07´2017

  

(11) 

027380 (13) B1       Разделы: A B C E F G H    

(21) 

201391610

(22) 

2012.04.27

(51) 

A61K 31/445 (2006.01)
A61K 39/38
(2006.01)
A61K 9/16
(2006.01)
A61K 9/14
(2006.01)
A61K 47/48
(2006.01)
A61K 47/30
(2006.01)
A61K 39/395
(2006.01)

(31) 

61/480,946; 61/513,514; 61/531,147; 61/531,153; 61/531,164; 61/531,168; 61/531,175; 61/531,180; 61/531,194; 61/531,204; 61/531,209; 61/531,215

(32) 

2011.04.29; 2011.07.29; 2011.09.06; 2011.09.06; 2011.09.06; 2011.09.06; 2011.09.06; 2011.09.06; 2011.09.06; 2011.09.06; 2011.09.06; 2011.09.06

(33) 

US

(43) 

2014.09.30

(86) 

PCT/US2012/035405

(87) 

WO 2012/149282 2012.11.01

(71) 

(73) СЕЛЕКТА БАЙОСАЙЕНСИЗ, ИНК. (US)

(72) 

Кисимото Такаси Кеи, Фрейзер Кристофер, Мальдонадо Роберто А. (US)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

НАНОНОСИТЕЛИ, ВЫРАБАТЫВАЮЩИЕ ИММУННУЮ ТОЛЕРАНТНОСТЬ, ДЛЯ ВЫРАБАТЫВАНИЯ CD8+ РЕГУЛЯТОРНЫХ Т-КЛЕТОК

(57) 1. Композиция, содержащая:

(i) первое множество синтетических наноносителей, связанных с иммунодепрессантами; и

(ii) эпитопы антигена, ограниченные главным комплексом гистосовместимости I класса и/или главным комплексом гистосовместимости II класса,

для применения в способе, включающем:

(a) введение пациенту композиции в количестве, эффективном для обеспечения вырабатывания CD8+ T-ре­гуляторных клеток у пациента; или

(b) обеспечение вырабатывания антиген-специфических CD8+ T-регуляторных клеток у пациента путем введения указанной композиции; или

(c) введение пациенту указанной композиции согласно протоколу, который, как было показано ранее, обеспечивает вырабатывание антиген-специфических CD8+ T-регуляторных клеток у одного или нескольких исследуемых пациентов.

2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что:

(а) способ дополнительно включает:

(i) предоставление или выявление пациента; и/или

(ii) оценку вырабатывания антиген-специфических CD8+ T-регуляторных клеток у пациента перед и/или после введения композиции; и/или

(iii) введение пациенту пересаживаемого трансплантируемого материала или терапевтического белка; и/или

(iv) введение пациенту одной или нескольких поддерживающих доз композиции, содержащей первое множество синтетических наноносителей и эпитопы антигена, ограниченные главным комплексом гистосовместимости I класса и/или главным комплексом гистосовместимости II класса; и/или

(b) антиген представляет собой терапевтический белок, аутоантиген или аллерген или ассоциирован с воспалительным заболеванием, аутоиммунным заболеванием, отторжением органа или тканей или болезнью "трансплантат против хозяина"; и/или

(с) пациент:

(i) имеет или существует риск развития у него воспалительного заболевания, аутоиммунного заболевания, аллергии, отторжения органа или тканей или болезни "трансплантат против хозяина"; и/или

(ii) перенес или ему предстоит перенести трансплантацию; и/или

(iii) имеет или существует риск развития у него нежелательного иммунного ответа на терапевтический белок, который вводят или будут вводить пациенту; и/или

(d) введение:

(i) синтетических наноносителей и/или эпитопов антигена, ограниченных главным комплексом гистосовместимости I класса и/или главным комплексом гистосовместимости II класса путем внутривенного, внутрибрюшинного, трансмукозального, перорального, подкожного, пульмонального, интраназального, внутрикожного или внутримышечного введения, например путем ингаляции или внутривенного, подкожного или трансмукозального введения; и/или

(ii) пересаживаемого трансплантируемого материала или терапевтического белка, когда терапевтический белок представлен в виде одной или более клеток путем парентерального, внутриартериального, интраназального или внутривенного введения, или путем инъекций в лимфатические узлы или переднюю камеру глаза, или путем местного введения в орган или ткань, представляющие интерес; и/или

(е) иммунодепрессанты включают статин, ингибитор mTOR, где ингибитор mTOR является, например, рапамицином, TGF-β сигнальный агент, кортикостероид, ингибитор митохондриальной функции, ингибитор Р38, NF-kb ингибитор, агонист аденозинового рецептора, агонист простагландина E2, ингибитор фосфодиэстеразы 4, ингибитор HDAC или ингибитор протеасомы; и/или

(f) внесенное количество иммунодепрессантов и/или эпитопов в среднем в первом множестве синтетических наноносителей составляет от 0,0001 до 50% (вес./вес.), например от 0,1 до 10%, где внесенное количество иммунодепрессантов и/или эпитопов в среднем в первом множестве синтетических наноносителей необязательно составляет по меньшей мере 2, но не более 25% (вес./вес.).

3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что синтетические наноносители первого множества включают липидные наночастицы, полимерные наночастицы, металлические наночастицы, эмульсии на основе поверхностно-активных веществ, дендримеры, бакиболлы, нанонити, вирусоподобные частицы или пептидные или белковые частицы, при этом необязательно:

(а) синтетические наноносители первого множества включают липидные наночастицы, например синтетические наноносители первого множества включают липосомы;

(b) синтетические наноносители первого множества включают металлические наночастицы, например металлические наночастицы включают наночастицы золота;

(с) синтетические наноносители первого множества включают полимерные наночастицы, например, такие, где (i) полимерная наночастица содержит полимер, который представляет собой не содержащий концевую метоксигруппу плюрониевый полимер; и/или (ii) полимерные наночастицы содержат сложный полиэфир, сложный полиэфир, связанный с простым полиэфиром, полиаминокислоту, поликарбонат, полиацеталь, поликеталь, полисахарид, полиэтилоксазолин или полиэтиленимин, например сложный полиэфир включает поли(молочную кислоту), поли(гликолевую кислоту), сополимер молочной и гликолевой кислот или поликапролактон, и/или полимерные наночастицы содержат сложный полиэфир и сложный полиэфир, связанный с простым полиэфиром, например, где простой полиэфир включает полиэтиленгликоль или полипропиленгликоль.

4. Композиция по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что:

(а) среднее значение распределения по размеру частиц синтетических наноносителей первого множества, полученное с применением динамического рассеяния света, представляет собой диаметр, составляющий (i) более 100 нм; (ii) более 150 нм; (iii) более 200 нм; (iv) более 250 нм или (v) более 300 нм; и/или

(b) соотношение размеров синтетических наноносителей первого множества составляет более чем 1:1, 1:1,2, 1:1,5, 1:2, 1:3, 1:5, 1:7 или 1:10.

5. Композиция по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что способ дополнительно включает сбор выработанных антиген-специфических CD8+ T-регуляторных клеток и необязательно дополнительно включает:

(а) получение лекарственной формы, содержащей собранные антиген-специфические CD8+ T-регуляторные клетки; и/или

(b) обеспечение доступности собранных антиген-специфических CD8+ T-регуляторных клеток или лекарственной формы для введения пациенту; и/или

(с) включение пересаживаемого трансплантируемого материала или терапевтического белка вместе с собранными антиген-специфическими CD8+ T-регуляторными клетками или лекарственной формой.

6. Композиция по любому из пп.1-5, отличающаяся тем, что по меньшей мере 80%, по меньшей мере 90% или по меньшей мере 95% синтетических наноносителей первой популяции имеют минимальный размер или максимальный размер, составляющий 5, 10 или 20% среднего диаметра синтетических наноносителей.

7. Композиция, содержащая выделенные антиген-специфические CD8+ T-регуляторные клетки, полученные согласно способу по любому из предшествующих пунктов, при этом необязательно:

(а) содержащаяся в лекарственной форме; и/или

(b) дополнительно содержащая (i) фармацевтически приемлемый наполнитель и/или (ii) пересаживаемый трансплантируемый материал или терапевтический белок; и/или

(с) предназначенная для применения в терапии или профилактике, например в способе вырабатывания антиген-специфических CD8+ T-регуляторных клеток у пациента, в лечебной терапии или профилактике аллергии, аутоиммунного заболевания, воспалительного заболевания, отторжения органа или тканей или болезни "трансплантат против хозяина" или в способе, как определено в любом из пп.1-6.

8. Способ, включающий (i) получение первого множества синтетических наноносителей, связанных с иммунодепрессантами; и (ii) получение эпитопов антигена, ограниченных главным комплексом гистосовместимости I класса и/или ограниченных главным комплексом гистосовместимости II класса, при этом необязательно:

(а) способ дополнительно включает получение лекарственной формы, содержащей первое множество синтетических наноносителей и эпитопов антигена, ограниченных главным комплексом гистосовместимости I класса и/или ограниченных главным комплексом гистосовместимости II класса; и/или

(b) способ дополнительно включает получение композиции, содержащей первое множество синтетических наноносителей и эпитопов антигена, ограниченных главным комплексом гистосовместимости I класса и/или ограниченных главным комплексом гистосовместимости II класса, или лекарственной формы, доступной пациенту для введения; и/или

(с) способ дополнительно включает оценку вырабатывания антиген-специфических CD8+ T-регуляторных клеток с помощью композиции, содержащей первое множество синтетических наноносителей и эпитопов антигена, ограниченных главным комплексом гистосовместимости I класса и/или ограниченных главным комплексом гистосовместимости II класса; и/или

(d) композиция присутствует в количестве, эффективном для вырабатывания у пациента CD8+ T-регуляторных клеток; и/или

(е) получаемое первое множество синтетических наноносителей и эпитопов антигена, ограниченных главным комплексом гистосовместимости I класса и/или ограниченных главным комплексом гистосовместимости II класса, определено в любом из пп.1-7.

9. Способ получения композиции или лекарственной формы, включающий стадии:

(i) связывание первого множества синтетических наноносителей с иммунодепрессантами;

(ii) предоставление эпитопов антигена, ограниченных главным комплексом гистосовместимости I класса и/или ограниченных главным комплексом гистосовместимости II класса,

необязательно включающий стадии, которые определены в способе по п.8.

10. Композиция или лекарственная форма по любому из пп.1-7, которая может быть получена посредством способа по п.8 или 9.

11. Лекарственная форма, которая может быть получена посредством способа по п.8 или 9.

12. Композиция по п.10, которая:

(а) содержится в лекарственной форме и/или

(b) предназначена для применения в лечебной терапии или профилактике.

13. Применение композиции, содержащей выделенные антиген-специфические CD8+ T-регуляторные клетки, в лечебной терапии или профилактике, причем указанные выделенные антиген-специфические CD8+ T-регуляторные клетки могут быть получены способом, включающим стадии:

(a) обеспечение вырабатывания антиген-специфических CD8+ T-регуляторных клеток у пациента путем введения композиции, которая содержит (i) первое множество синтетических наноносителей, связанных с иммунодепрессантами; и (ii) эпитопы антигена, ограниченные главным комплексом гистосовместимости I класса и/или ограниченные главным комплексом гистосовместимости II класса; и

(b) сбор выработанных антиген-специфических CD8+ T-регуляторных клеток.

14. Применение стандартной лекарственной формы, содержащей выделенные антиген-специфические CD8+ T-регуляторные клетки, в лечебной терапии или профилактике, причем указанные выделенные антиген-специфические CD8+ T-регуляторные клетки могут быть получены способом, включающим стадии:

(a) обеспечение вырабатывания антиген-специфических CD8+ T-регуляторных клеток у пациента путем введения композиции, которая содержит (i) первое множество синтетических наноносителей, связанных с иммунодепрессантами; и (ii) эпитопы антигена, ограниченные главным комплексом гистосовместимости I класса и/или ограниченные главным комплексом гистосовместимости II класса; и

(b) сбор выработанных антиген-специфических CD8+ T-регуляторных клеток.

15. Применение композиции, содержащей (i) первое множество синтетических наноносителей, связанных с иммунодепрессантами; и (ii) эпитопы антигена, ограниченные главным комплексом гистосовместимости I класса и/или ограниченные главным комплексом гистосовместимости II класса, в терапии или профилактике.

16. Применение по п.15, где композиция определена в любом из пп.1-6.

17. Применение стандартной лекарственной формы, содержащей (i) первое множество синтетических наноносителей, связанных с иммунодепрессантами; и (ii) эпитопы антигена, ограниченные главным комплексом гистосовместимости I класса и/или ограниченные главным комплексом гистосовместимости II класса, в терапии или профилактике.

18. Применение композиции по любому из пп.1-7, 10 и 15 для стимуляции толерантного иммунного ответа или вырабатывания антиген-специфических CD8+ T-регуляторных клеток у пациента.

19. Применение лекарственной формы по п.11 для стимуляции толерантного иммунного ответа или вырабатывания антиген-специфических CD8+ T-регуляторных клеток у пациента.

Увеличить масштаб


наверх