Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 07´2017

  

(11) 

027356 (13) B1       Разделы: A B C E F G H    

(21) 

201391639

(22) 

2012.06.29

(51) 

C07D 243/24 (2006.01)
C07D 267/14
(2006.01)
C07D 291/08
(2006.01)
C07D 403/06
(2006.01)
C07D 413/06
(2006.01)
C07D 413/12
(2006.01)
C07D 413/14
(2006.01)
C07D 419/06
(2006.01)
C07D 471/04
(2006.01)
C07D 487/04
(2006.01)
C07D 498/04
(2006.01)
A61K 31/5513
(2006.01)
A61K 31/553
(2006.01)
A61K 31/554
(2006.01)

(31) 

61/503,980; 61/582,160

(32) 

2011.07.01; 2011.12.30

(33) 

US

(43) 

2014.06.30

(86) 

PCT/US2012/045086

(87) 

WO 2013/006485 2013.01.10

(71) 

(73) ДЖИЛИД САЙЭНС, ИНК. (US)

(72) 

Корки Бриттон Кеннет, Эльзейн Эльфатих, Цзян Роберт Х., Калла Рао В., Колтун Дмитрий, Ли Сяофэнь, Мартинес Рубен, Паркхилл Эрик К., Перри Тао, Заблокки Джефф, Венкатарамани Чандрасекар, Грауп Майкл, Герреро Хуан (US)

(74) 

Нилова М.И. (RU)

(54) 

КОНДЕНСИРОВАННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ ИОННЫХ КАНАЛОВ

(57) 1. Соединение формулы II

Увеличить масштаб

где m равен 0 или 1;

n равен 1 или 2;

R2 представляет собой -C1-6алкилен-R5 или -C1-6алкилен-L-R5;

L представляет собой -O-, -NHS(O)2 или -NHC(O)-;

каждый R3 независимо представляет собой водород, дейтерий или C1-6алкил;

каждый R4 независимо представляет собой водород или дейтерий;

R5 представляет собой C3-20циклоалкил, C6-20арил, гетероарил или гетероциклил, где

указанные C6-20арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из C1-6алкила, галогена, C3-20циклоалкила, гетероциклила, гетероарила, -N(R20)(R22), -C(O)-OR20, -CN и -O-R20;

указанный C1-6алкил или гетероарил необязательно дополнительно замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из галогена и C1-6алкила; и

указанный C1-6алкил необязательно дополнительно замещен одним, двумя или тремя галогенами;

каждый R10 независимо выбран из галогена, -O-R20, -O-S(O)2-R20, C1-6алкила и C3-20циклоалкила, где указанный C1-6алкил или C3-20циклоалкил необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из галогена и -CN;

R17 представляет собой галоген;

R20 и R22 в каждом случае независимо выбраны из водорода, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C3-20цик­лоалкила и C6-20арила, где

указанные C1-6алкил и C6-20арил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из гидроксила, галогена и C3-20циклоалкила;

гетероарил относится к ароматической или частично насыщенной группе, содержащей одно или более колец, содержащих от 1 до 15 атомов углерода и от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы;

гетероциклил относится к насыщенной группе, содержащей одно или более колец, содержащих от 1 до 40 атомов углерода и от 1 до 10 гетероатомов, выбранных из азота, серы, фосфора и/или кислорода,

или фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер или смесь стереоизомеров указанного соединения.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 представляет собой

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что n равен 1 или 2 и каждый R10 независимо представляет собой 2-фтор, 3-фтор, 4-фтор, 2-хлор, 4-хлор, 2-метил, 4-метил, 4-этил, 4-изопропил, 4-трет-бутил, 4-дифторметил, 4-трифторметил, 4-циклопропил, 4-изобутокси, 4-дифторметокси, 4-трифторметокси, 4-(2,2,2-трифтор­этокси), 4-трифторметилсульфоксил, 4-(2,2,2-трифторэтил), 4-циклопропокси, 4-циклобутилметокси, 4-фторфенокси, 4-фенокси или 3-фенокси.

4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R20 и R22 в каждом случае независимо выбраны из водорода и C1-6алкила.

5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что каждый R3 независимо представляет собой водород, дейтерий или метил и R17 представляет собой галоген.

6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение представлено формулой IIB

Увеличить масштаб

где n равен 1 или 2;

R2 представляет собой -C1-6алкилен-R5;

R5 представляет собой C3-20циклоалкил, C6-20арил, гетероарил или гетероциклил, где

указанные C6-20арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из C1-6алкила, галогена, C3-20циклоалкила, гетероциклила, гетероарила, -N(R20)(R22), -C(O)-OR20, -CN и -O-R20;

указанный C1-6алкил или гетероарил необязательно дополнительно замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из галогена и C1-6алкила; и

указанный C1-6алкил необязательно дополнительно замещен одним, двумя или тремя галогенами;

каждый R10 независимо выбран из галогена, -O-R20, -O-S(O)2-R20, C1-6алкила и C3-20циклоалкила, где указанный C1-6алкил или C3-20циклоалкил необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из галогена и -CN;

R20 и R22 в каждом случае независимо выбраны из водорода, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C3-20цик­лоалкила и C6-20арила, где указанные C1-6алкил и C6-20арил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из гидроксила, галогена и C3-20циклоалкила,

или фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер или смесь стереоизомеров указанного соединения.

7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение выбрано из следующих соединений:

4-((3-метилоксетан-3-ил)метил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-1)

Увеличить масштаб

4-(2-(пирролидин-1-ил)этил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-3)

Увеличить масштаб

4-((5-циклобутил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]окса­зепин-5(2Н)-он (II-4)

Увеличить масштаб

4-((2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)метил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]ок­сазепин-5(2Н)-он (II-5)

Увеличить масштаб

4-(хинолин-2-илметил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-7)

Увеличить масштаб

4-(циклопропилметил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-10)

Увеличить масштаб

(S)-3-метил-4-(пиримидин-2-илметил)-7-(4-(трифторметил)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-12)

Увеличить масштаб

(R)-3-метил-4-(пиримидин-2-илметил)-7-(4-(трифторметил)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-13)

Увеличить масштаб

6-((5-оксо-7-(4-(трифторметокси)фенил)-2,3-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-4(5Н)-ил)метил)пиколино­нитрил (II-14)

Увеличить масштаб

7-(4-(трифторметокси)фенил)-4-((6-(трифторметил)пиридин-2-ил)метил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-15)

Увеличить масштаб

7-(4-(трифторметокси)фенил)-4-((6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-16)

Увеличить масштаб

4-((6-метилпиридин-2-ил)метил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-17)

Увеличить масштаб

4-(пиразин-2-илметил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-31)

Увеличить масштаб

4-((5-метилоксазол-2-ил)метил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-33)

Увеличить масштаб

7-(4-(трифторметокси)фенил)-4-(2-(2,5,5-триметил-1,3-диоксан-2-ил)этил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]окса­зепин-5(2Н)-он (II-35)

Увеличить масштаб

4-((5-(пиридин-2-ил)изоксазол-3-ил)метил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]окса­зепин-5(2Н)-он (II-41)

Увеличить масштаб

4-((4,6-диметоксипиримидин-2-ил)метил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-42)

Увеличить масштаб

этиловый эфир 3-((5-оксо-7-(4-(трифторметокси)фенил)-2,3-дигидробензо[f][1,4]-оксазепин-4(5Н)-ил)ме­тил)бензойной кислоты (II-43)

Увеличить масштаб

4-(2-(пиримидин-2-ил)этил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-44)

Увеличить масштаб

4-(3,4-дифторбензил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-45)

Увеличить масштаб

4-(2-хлорбензил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-47)

Увеличить масштаб

4-(2,6-дихлорбензил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-48)

Увеличить масштаб

4-(2,6-дифторбензил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-49)

Увеличить масштаб

4-(2-(1Н-пиразол-1-ил)этил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-50)

Увеличить масштаб

4-(2-(пиридин-2-ил)этил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-54)

Увеличить масштаб

4-(2-фторбензил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-57)

Увеличить масштаб

4-(пиримидин-2-илметил)-7-(4-(трифторметил)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-61)

Увеличить масштаб

4-(4-фторбензил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-62)

Увеличить масштаб

4-((1-метил-1Н-пиразол-3-ил)метил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-64)

Увеличить масштаб

4-((5-хлорпиримидин-2-ил)метил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-65)

Увеличить масштаб

4-(пиридин-4-илметил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-67)

Увеличить масштаб

4-((5-циклопропил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]ок­сазепин-5(2Н)-он (II-68)

Увеличить масштаб

4-(2-(пиримидин-2-илокси)этил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-69)

Увеличить масштаб

4-(пиридин-3-илметил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-70)

Увеличить масштаб

4-(пиридин-2-илметил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-72)

Увеличить масштаб

4-(пиримидин-2-илметил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-73)

Увеличить масштаб

4-((3-метилпиридин-2-ил)метил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-75)

Увеличить масштаб

4-(пиримидин-2-илметил)-7-п-толил-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-87)

Увеличить масштаб

7-(4-хлорфенил)-4-(пиримидин-2-илметил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-88)

Увеличить масштаб

7-(4-изопропилфенил)-4-(пиримидин-2-илметил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-89)

Увеличить масштаб

7-(4-этилфенил)-4-(пиримидин-2-илметил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-91)

Увеличить масштаб

7-(4-циклопропилфенил)-4-(пиримидин-2-илметил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-92)

Увеличить масштаб

(R)-4-(1-(пиримидин-2-ил)этил)-7-(4-(трифторметил)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-95)

Увеличить масштаб

7-(4-изобутоксифенил)-4-(пиримидин-2-илметил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-97)

Увеличить масштаб

7-(4-трет-бутилфенил)-4-(пиримидин-2-илметил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-98)

Увеличить масштаб

7-(4-циклопропоксифенил)-4-(пиримидин-2-илметил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-102)

Увеличить масштаб

7-(4-фторфенил)-4-(пиримидин-2-илметил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-104)

Увеличить масштаб

7-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-4-(пиримидин-2-илметил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-105)

Увеличить масштаб

7-(3-фтор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)-4-(пиримидин-2-илметил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-106)

Увеличить масштаб

4-(пиримидин-2-илметил)-7-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-107)

Увеличить масштаб

7-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)-4-(пиримидин-2-илметил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-110)

Увеличить масштаб

7-(4-(трифторметокси)фенил)-4-((4-(трифторметил)пиримидин-2-ил)метил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]окса­зепин-5(2Н)-он (II-113)

Увеличить масштаб

7-(4-(трифторметокси)фенил)-4-((5-(6-(трифторметил)пиридин-3-ил)пиримидин-2-ил)метил)-3,4-дигидро­бензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-115)

Увеличить масштаб

7-(4-хлор-2-фторфенил)-4-(пиримидин-2-илметил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-117)

Увеличить масштаб

1-(4-(5-оксо-4-(пиримидин-2-илметил)-2,3,4,5-тетрагидробензо[f][1,4]оксазепин-7-ил)фенил)циклопентан­карбонитрил (II-122)

Увеличить масштаб

7-(4-этоксифенил)-4-(пиримидин-2-илметил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-123)

Увеличить масштаб

7-(4-(дифторметил)фенил)-4-(пиримидин-2-илметил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-124)

Увеличить масштаб

4-(имидазо[1,2-а]пиридин-2-илметил)-7-(4-(трифторметил)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-129)

Увеличить масштаб

4-((4-морфолинопиримидин-2-ил)метил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-133)

Увеличить масштаб

4-бензил-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-134)

Увеличить масштаб

7-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)-4-(пиримидин-2-илметил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-136)

Увеличить масштаб

4-((4-метоксипиримидин-2-ил)метил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-137)

Увеличить масштаб

4-((4-метилпиримидин-2-ил)метил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-138)

Увеличить масштаб

4-((4-(пиперидин-1-ил)пиримидин-2-ил)метил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]окса­зепин-5(2Н)-он (II-139)

Увеличить масштаб

4-((4-(диметиламино)пиримидин-2-ил)метил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]окса­зепин-5(2Н)-он (II-140)

Увеличить масштаб

4-бензил-7-(4-(трифторметил)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-141)

Увеличить масштаб

4-((3-метоксипиридин-2-ил)метил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-143)

Увеличить масштаб

7-(4-(циклобутилметокси)фенил)-4-(пиримидин-2-илметил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-144)

Увеличить масштаб

7-(2-метил-4-(трифторметил)фенил)-4-(пиримидин-2-илметил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-145)

Увеличить масштаб

7-(2-метил-4-(трифторметокси)фенил)-4-(пиримидин-2-илметил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-146)

Увеличить масштаб

4-((1-(дифторметил)-1Н-пиразол-3-ил)метил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]окса­зепин-5(2Н)-он (II-147)

Увеличить масштаб

7-(4-(трифторметокси)фенил)-4-((3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил)метил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]окса­зепин-5(2Н)-он (II-148)

Увеличить масштаб

4-(пиримидин-2-илметил)-7-(4-(2,2,2-трифторэтил)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-150)

Увеличить масштаб

4-(пиридин-2-илметил)-7-(4-(2,2,2-трифторэтил)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-151)

Увеличить масштаб

4-((1-циклопентил-1Н-пиразол-3-ил)метил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]окса­зепин-5(2Н)-он (II-152)

Увеличить масштаб

4-((1-этил-1Н-пиразол-3-ил)метил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-153)

Увеличить масштаб

4-((1-метил-1Н-имидазол-4-ил)метил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-154)

Увеличить масштаб

4-((4-метил-1Н-пиразол-1-ил)метил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-155)

Увеличить масштаб

4-((4-хлор-1Н-пиразол-1-ил)метил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-156)

Увеличить масштаб

7-(4-(дифторметил)фенил)-4-(пиридин-2-илметил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-157)

Увеличить масштаб

7-(4-хлор-3-фторфенил)-4-(пиридин-2-илметил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-158)

Увеличить масштаб

7-(4-(дифторметокси)фенил)-4-(пиридин-2-илметил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-159)

Увеличить масштаб

4-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-160)

Увеличить масштаб

4-(пиримидин-2-илметил)-7-(2,3,4-трифторфенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-162)

Увеличить масштаб

7-(3,4-дифторфенил)-4-(пиримидин-2-илметил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-163)

Увеличить масштаб

4-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-164)

Увеличить масштаб

4-бензил-9-фтор-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-165)

Увеличить масштаб

4-бензил-9-фтор-7-(4-(трифторметил)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-166)

Увеличить масштаб

4-бензил-8-фтор-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-167)

Увеличить масштаб

4-бензил-8-фтор-7-(4-(трифторметил)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-168)

Увеличить масштаб

7-(4-хлор-3-фторфенил)-4-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-169)

Увеличить масштаб

7-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-4-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-170)

Увеличить масштаб

4-(5-оксо-4-(пиримидин-2-илметил)-2,3,4,5-тетрагидробензо[f][1,4]оксазепин-7-ил)фениловый эфир три­фторметансульфоновой кислоты (II-171)

Увеличить масштаб

4-((5-метилпиразин-2-ил)метил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-172)

Увеличить масштаб

2,2,3,3-тетрадейтеро-4-(пиримидин-2-илметил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]окса­зепин-5(2Н)-он (II-174)

Увеличить масштаб

4-((6-метилпиразин-2-ил)метил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-175)

Увеличить масштаб

4-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-7-(4-(трифторметил)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-176)

Увеличить масштаб

N-(2-(5-оксо-7-(4-(трифторметокси)фенил)-2,3-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-4(5Н)-ил)этил)бензолсульфо­намид (II-177)

Увеличить масштаб

N-(2-(5-оксо-7-(4-(трифторметокси)фенил)-2,3-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-4(5Н)-ил)этил)циклопропан­сульфонамид (II-179)

Увеличить масштаб

4-((1-метил-1Н-имидазол-2-ил)метил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-186)

Увеличить масштаб

4-((1-бензил-1Н-имидазол-2-ил)метил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-187)

Увеличить масштаб

4-(имидазо[1,2-а]пиридин-2-илметил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-189)

Увеличить масштаб

N-циклопропил-3-(5-оксо-7-(4-(трифторметокси)фенил)-2,3-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-4(5Н)-ил)про­пан-1-сульфонамид (II-190)

Увеличить масштаб

N-(2-(5-оксо-7-(4-(трифторметокси)фенил)-2,3-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-4(5Н)-ил)этил)пиримидин-2-карбоксамид (II-192)

Увеличить масштаб

7-(4-(4-фторфенокси)фенил)-4-(пиримидин-2-илметил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-193)

Увеличить масштаб

7-(4-феноксифенил)-4-(пиримидин-2-илметил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-194)

Увеличить масштаб

7-(3-феноксифенил)-4-(пиримидин-2-илметил)-3,4-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-5(2Н)-он (II-195)

Увеличить масштаб

или фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер или смесь стереоизомеров указанного соединения.

8. Соединение, имеющее следующую структуру:

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Соединение, имеющее следующую структуру:

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемая соль.

10. Соединение, имеющее следующую структуру:

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемая соль.

11. Соединение, имеющее следующую структуру:

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемая соль.

12. Соединение, имеющее следующую структуру:

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемая соль.

13. Фармацевтическая композиция для снижения позднего натриевого тока, содержащая фармацевтически приемлемый наполнитель и терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемой соли.

14. Способ лечения болезненного состояния у человека, которое поддается лечению агентом, способным снижать поздний натриевый ток, включающий введение человеку терапевтически эффективной дозы соединения по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемой соли.

15. Способ по п.14, отличающийся тем, что болезненное состояние представляет собой предсердную аритмию, желудочковую аритмию, сердечную недостаточность, диастолическую сердечную недостаточность, систолическую сердечную недостаточность, острую сердечную недостаточность, стабильную стенокардию, нестабильную стенокардию, стенокардию, вызванную физическими нагрузками, застойное заболевание сердца, ишемию, рецидивирующую ишемию, реперфузионное повреждение, инфаркт миокарда, острый коронарный синдром, заболевание периферических артерий, легочную гипертензию или перемежающуюся хромоту.

16. Способ по п.14, отличающийся тем, что болезненное состояние представляет собой диабет или диабетическую периферическую нейропатию.

17. Способ по п.14, отличающийся тем, что болезненное состояние приводит к одному или более из следующего: нейропатическая боль, эпилепсия, мигрень, конвульсии или паралич.

18. Применение соединения по любому из пп.1-12 для изготовления лекарственного средства для лечения заболевания, выбранного из предсердной аритмии, желудочковой аритмии, сердечной недостаточности, диастолической сердечной недостаточности, систолической сердечной недостаточности, острой сердечной недостаточности, стабильной стенокардии, нестабильной стенокардии, стенокардии, вызванной физическими нагрузками, застойного заболевания сердца, ишемии, рецидивирующей ишемии, реперфузионного повреждения, инфаркта миокарда, острого коронарного синдрома, заболевания периферических артерий, легочной гипертензии и перемежающейся хромоты.


наверх