Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 07´2017

  

(11) 

027280 (13) B1       Разделы: A B C E F G H    

(21) 

201590450

(22) 

2013.08.28

(51) 

A61K 31/18 (2006.01)
A61K 31/337
(2006.01)
A61K 31/341
(2006.01)
A61K 31/351
(2006.01)
A61K 31/4164
(2006.01)
A61K 31/426
(2006.01)
A61K 31/44
(2006.01)
A61K 31/4453
(2006.01)
A61K 31/4468
(2006.01)
A61P 31/20
(2006.01)
C07D 309/14
(2006.01)
C07D 233/42
(2006.01)
C07C 311/16
(2006.01)
C07C 311/20
(2006.01)
C07C 311/51
(2006.01)
C07D 277/16
(2006.01)

(31) 

12182076.5; 12185055.6; 12190837.0; 13157230.7; 13169574.4

(32) 

2012.08.28; 2012.09.19; 2012.10.31; 2013.02.28; 2013.05.28

(33) 

EP

(43) 

2015.07.30

(86) 

PCT/EP2013/067829

(87) 

WO 2014/033176 2014.03.06

(71) 

(73) ЯНССЕН САЙЕНСИЗ АЙРЛЭНД ЮCи (IE)

(72) 

Вандик Коэн, Ласт Стефан Жюльен, Ромбу Герт, Версхюэрен Вим Гастон, Рабуассон Пьер Жан-Мари Бернар (BE)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

СУЛЬФАМОИЛ-АРИЛАМИДЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЕПАТИТА B

(57) 1. Соединение формулы (I)

Увеличить масштаб

или его стереоизомерная или таутомерная форма,

где В представляет собой моноциклическое 5-6-членное ароматическое кольцо, необязательно содержащее один или несколько гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из О, S и N, при этом такое 5-6-членное ароматическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С13алкила, CN, CFH2, CF2H и CF3;

R1 представляет собой водород;

R2 представляет собой C16алкил, C16алкенил, C16алкил-R5, C(=O)-R5, CFH2, CF2H, CF3, дигидроинденильный или тетрагидронафталенильный фрагмент, необязательно замещенный OH, или 3-7-членное насыщенное кольцо, необязательно содержащее один или несколько гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из О, S и N, где каждый из 3-7-членного насыщенного кольца, С16алкил-R5 или C16алкила замещен одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, С14алкилокси, C14алкилоксикарбонила, оксо, С(=О)-С13алкила, С14алкила, CN, CFH2, CF2H и CF3; или

или R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 6-10-членное бициклическое мостиковое кольцо или 5-7-членное насыщенное кольцо, при этом такой фрагмент бициклического, мостикового или насыщенного кольца необязательно содержит один или несколько дополнительных гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из О, S и N, и где 5-7-членное насыщенное кольцо замещено одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C14алкилоксикарбонила, оксо, С(=О)-С13алкила, С14алкила, CN, CFH2, CF2H и CF3;

каждый R4 независимо выбран из водорода, галогена, C14алкилокси, C14алкила, C14алкенила, OH, CN, CFH2, CF2H, CF3, HCºC и 3-5-членного насыщенного кольца, необязательно содержащего один или несколько гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из O и N, где С14алкил необязательно замещен OH и где по меньшей мере один R4 представляет собой фтор, а другой R4 выбран из группы, состоящей из C13алкила, C13алкенила, CHF2 или циклопропила;

R5 представляет собой C16алкил, CFH2, CF2H, CF3, фенил, пиридил или 3-7-членное насыщенное кольцо, необязательно содержащее один или несколько гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из О, S и N, при этом такое 3-7-членное насыщенное кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, С14алкилокси, С14алкилоксикарбонила, оксо, С(=О)-С13алкила, C14алкила, OH, CN, CFH2, CF2H и CF3.

2. Соединение по п.1, где один R4 представляет собой фтор, а другой R4 выбран из группы, состоящей из метила или CHF2, и где указанный фтор находится в пара-положении, а указанный метил или CHF2 находится в мета-положении относительно азота(*).

3. Соединение по любому из пп.1, 2, где R2 представляет собой 4-7-членное насыщенное кольцо, содержащее атом углерода и один или несколько атомов кислорода, при этом такое 4-7-членное насыщенное кольцо замещено одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, С14алкилокси, С14алкилоксикарбонила, С(=О)-С13алкила, С14алкила, CN, CFH2, CF2H и CF3.

4. Соединение по любому из пп.1-3, где R2 представляет собой 4-7-членное насыщенное кольцо, содержащее атом углерода и один или несколько атомов кислорода, при этом такое 4-7-членное насыщенное кольцо замещено одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, С14алкилоксикарбонила, С(=О)-С13алкила, С14алкила, CN, CFH2, CF2H и CF3.

5. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где В представляет собой фенил или тиофен, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C13алкила, CN, CFH2, CF2H и CF3.

6. Соединение по любому из предыдущих пунктов, которое представлено формулой (Ib)

Увеличить масштаб

где R1, R2, R4 определены в любом из предыдущих пунктов и R3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C13алкила, CN, CFH2, CF2H и CF3.

7. Соединение по любому из пп.1-3, которое представлено формулой (Id)

Увеличить масштаб

где R1, R2, R4 определены в любом из предыдущих пунктов и R3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-C3aлкилa, CN, CFH2, CF2H, CF3.

8. Соединение по п.5 или 6, где R3 представляет собой водород.

9. Соединение по любому из предыдущих пунктов, которое представлено формулой (Ic)

Увеличить масштаб

где R1, R2, R4 определены в любом из предыдущих пунктов.

10. Применение соединения по любому из предыдущих пунктов в предупреждении или лечении инфекции HBV у млекопитающего.

11. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью ингибировать HBV, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-8 и фармацевтически приемлемый носитель.

12. Композиция, содержащая:

(а) соединение формулы (I) по любому из пп.1-8 и

(b) ингибитор HBV, выбранный из интерферона-α (IFN-α), пегилированного интерферона-α, 3ТС и адефовира,

причем указанная композиция пригодна в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения в лечении инфекций, вызываемых HBV.


наверх