(11)	027256 (13) B1	Разделы: A B C E F G H
(21)	201390537
(22)	2011.11.21
(51)	C07K 16/24 (2006.01)
(31)	61/416,495
(32)	2010.11.23
(33)	US
(43)	2014.01.30
(86)	PCT/EP2011/070604
(87)	WO 2012/069433 2012.05.31
(71)	(73) ГЛАКСО ГРУП ЛИМИТЕД (GB)
(72)	Бембридж Гари Питер, Чун Чунь-ва, Фини Мария, Форд Сюзанна Карен, Керби Айан, Макадам Рут (GB)
(74)	Поликарпов А.В. (RU)
(54)	АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЕ БЕЛКИ, СВЯЗЫВАЮЩИЕСЯ С ОНКОСТАТИНОМ М ЧЕЛОВЕКА (hOSM)

(57) 1. Антигенсвязывающий белок, специфично связывающийся с hOSM (онкостатин М человека) и ингибирующий связывание hOSM с рецептором gp130, но не взаимодействующий непосредственно с остатками сайта II hOSM, который содержит CDRH3 с последовательностью SEQ ID NO: 3, CDRH2 с последовательностью SEQ ID NO: 2, CDRH1 с последовательностью SEQ ID NO: 77, CDRL1 с последовательностью SEQ ID NO: 4, CDRL2 с последовательностью SEQ ID NO: 5 и CDRL3 с последовательностью SEQ ID NO: 6.

2. Антигенсвязывающий белок по п.1, в котором каркасная область тяжелой цепи содержит следующие остатки:

Val, Ile или Gly в положении 2;

Leu или Val в положении 4;

Leu, Ile, Met или Val в положении 20;

Cys в положении 22;

Thr, Ala, Val, Gly или Ser в положении 24;

Gly в положении 26;

Ile, Phe, Leu или Ser в положении 29;

Trp в положении 36;

Trp в положении 47;

Ile, Met, Val или Leu в положении 48;

Ile, Leu, Phe, Met или Val в положении 69;

Arg в положении 71;

Ala, Leu, Val, Tyr или Phe в положении 78;

Leu, Met в положении 80;

Tyr или Phe в положении 90;

Cys в положении 92;

Arg, Lys, Gly, Ser, His или Asn в положении 94.

3. Антигенсвязывающий белок по любому из пп.1, 2, содержащий вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 74 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 72.

4. Антигенсвязывающий белок по любому из пп.1-3, представляющий собой гуманизированное антитело.

5. Антигенсвязывающий белок по п.4, представляющий собой IgG1.

6. Антигенсвязывающий белок по любому из пп.1-5, дополнительно связывающийся с OSM примата, не являющегося человеком.

7. Антигенсвязывающий белок по любому из пп.1-6, связывающийся с OSM с аффинностью менее 40 пМ.

8. Фармацевтическая композиция для лечения воспалительного расстройства или заболевания, выбранного из воспалительной артропатии, ревматоидного артрита, остеоартрита, идиопатического фиброза легких (IPF), системного склероза, синдрома Шегрена, склеродермии и/или псориаза, содержащая антигенсвязывающий белок по любому из пп.1-7 и фармацевтически приемлемый носитель.

9. Применение антигенсвязывающего белка по любому из пп.1-7 в изготовлении лекарственного средства для лечения пациента-человека, пораженного воспалительным расстройством или заболеванием, выбранным из воспалительной артропатии, ревматоидного артрита, остеоартрита, идиопатического фиброза легких (IPF), системного склероза, синдрома Шегрена, склеродермии и/или псориаза.

10. Применение композиции по п.8 в изготовлении лекарственного средства для лечения пациента-человека, пораженного воспалительным расстройством или заболеванием, выбранным из воспалительной артропатии, ревматоидного артрита, остеоартрита, идиопатического фиброза легких (IPF), системного склероза, синдрома Шегрена, склеродермии и/или псориаза.