Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 07´2017

  

(11) 

027244 (13) B1       Разделы: A B C E F G H    

(21) 

201500298

(22) 

2013.09.03

(51) 

C07D 401/14 (2006.01)
A61K 31/4439
(2006.01)
A61P 9/00
(2006.01)
A61P 13/00
(2006.01)
A61P 25/00
(2006.01)
A61P 3/00
(2006.01)

(31) 

61/697,899

(32) 

2012.09.07

(33) 

US

(43) 

2015.08.31

(86) 

PCT/US2013/057826

(87) 

WO 2014/039434 2014.03.13

(71) 

(73) БЁРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГМБХ (DE)

(72) 

Бреннмен Джерод Бернетт, Джинн Джон Дейвид, Леу Майкл Д., Сарко Кристофер Роналд, Тасбер Эдуард С., Чжан Чжонхуа (US)

(74) 

Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В., Соколов Р.А., Кузнецова Т.В. (RU)

(54) 

АЛКОКСИПИРАЗОЛЫ В КАЧЕСТВЕ АКТИВАТОРОВ РАСТВОРИМОЙ ГУАНИЛАТЦИКЛАЗЫ

(57) 1. Соединение формулы I

Увеличить масштаб

в которой

А обозначает 5-7-членную насыщенную гетероциклильную группу, содержащую 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, где 1 атом углерода указанной гетероциклильной группы необязательно замещен 1 или 2 группами, выбранными из группы, включающей C13-алкил и оксогруппу;

R1 обозначает С14-алкил, необязательно замещенный метоксигруппой;

R2 выбран из группы, включающей Н, F, Cl, C13-алкил, -CN, -ОМе и -CF3;

R3 выбран из группы, включающей Н и -СН3;

R4 выбран из группы, включающей Н, F, -СН3 и -ОМе;

R5 выбран из группы, включающей Н, Cl, -CH3, -CH2CH3, -CF3, F и -ОМе;

R6 присоединен к атому азота группы А и выбран из группы, включающей Н, C16-алкил, -(СН2)nС36-циклоалкил, -С(О)С16-алкил, -(СН2)n-гетероциклил, -SO2-арил, SO2C1-C6-алкил, где указанные C16-алкил, -(СН2)n-гетероциклил и -(СН2)nС36-циклоалкил необязательно замещены 1-4 группами, независимо выбранными из группы, включающей C13-алкил, галоген, C13-алкоксигруппу, -CF3, -ОН, оксогруппу, -(СН2)1-3O(СН2)2-3ОН и -SO2CH3, где термин "гетероциклил" означает 4-8-членный моноциклический гетероциклический радикал или 6-11-членный конденсированный бициклический, мостиковый бициклический или спироциклический гетероциклический радикал, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу;

R7 выбран из группы, включающей Н, -СН3, -СН2СН3, -CF3, F и -CN;

n равно 0, 1 или 2,

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, в котором

А обозначает 5-7-членную насыщенную гетероциклильную группу, содержащую 1 атом азота, где 1 атом углерода указанной гетероциклильной группы необязательно замещен 1 или 2 C13-алкильными группами,

R1 обозначает C13-алкил,

R2 выбран из группы, включающей Н, F, Cl, C13-алкил, -CN, -ОМе и -CF3,

R3 выбран из группы, включающей Н и -СН3,

R4 выбран из группы, включающей Н и F,

R5 выбран из группы, включающей Н, Cl и -СН3,

R6 присоединен к атому азота группы А и выбран из группы, включающей Н, C16-алкил, -(СН2)nC36-циклоалкил, -С(О)С16-алкил и -(СН2)n-гетероциклил, где указанные C16-алкил, -(СН2)n-гетероциклил и -(СН2)nC36-циклоалкил необязательно замещены 1-4 группами, независимо выбранными из группы, включающей C13-алкил, галоген, C13-алкоксигруппу, -CF3, -ОН и -SO2CH3,

R7 обозначает Н,

n равно 0, 1 или 2,

или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение по п.1 или 2, в котором

R1 обозначает метил, этил или изопропил и группа

Увеличить масштаб

выбрана из группы, включающей

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение по любому из пп.1-3, в котором

R2 выбран из группы, включающей -СН3, F, Cl и -CF3; и

R6 выбран из группы, включающей Н, C16-алкил, -(СН2)nC36-циклоалкил, -С(О)С16-алкил и -(СН2)n-гетероциклил, где указанные C16-алкил, -(СН2)nC36-циклоалкил и -(СН2)n-гетероциклил необязательно замещены 1-4 группами, независимо выбранными из группы, включающей C13-алкил, галоген, C13-алкоксигруппу, -CF3, -ОН и -SO2CH3;

или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение по любому из пп. 1-4, в котором каждый гетероциклил, указанный в определении R6, выбран из группы, включающей оксетанил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, 2-оксабицикло [3.2.0]гептанил, [1,4]диоксанил, 8-оксабицикло[3.2.1]октанил, 1-оксаспиро[4.5]деканил и пирролидин-2-он; или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Соединение по любому из пп.1-5, в котором R6 обозначает -(СН2)n-гетероциклил, где указанный гетероциклил выбран из группы, включающей оксетанил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, 2-окса­бицикло[3.2.0]гептанил, [1,4]диоксанил, 8-оксабицикло[3.2.1]октанил и 1-оксаспиро[4.5]деканил; или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Соединение по любому из пп.1-6, в котором

R2 обозначает -СН3;

R3 обозначает Н;

R4 обозначает Н или -СН3;

R5 обозначает Н или -СН3;

R7 находится в пара-положении по отношению к R5 и обозначает Н, -СН3 или -СН2СН3;

или его фармацевтически приемлемая соль.

8. Соединение по любому из пп.1-7, в котором группа

Увеличить масштаб

представляет собой

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Соединение по любому из пп.1-8, в котором R3 обозначает Н и R4 обозначает Н; или его фармацевтически приемлемая соль.

10. Соединение, выбранное из группы, включающей

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

и их фармацевтически приемлемые соли.

11. Соединение по п.10, выбранное из группы, включающей соединения №№ 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12, 15, 16, 18, 21, 27, 28, 30, 31, 35, 36, 39, 41, 42, 44, 45, 46, 47, 48, 57, 59, 62, 68, 77, 78, 79, 80, 82, 83, 84, 85, 86, 88, 92, 93 и 94 и их фармацевтически приемлемые соли.

12. Соединение по п.10, выбранное из группы, включающей соединения №№ 95, 97, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 136, 137, 139, 140, 141, 142, 145, 146, 152, 153, 154, 155, 157, 158, 159, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 191, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 220, 222, 223, 224, 225, 227, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257 и их фармацевтически приемлемые соли.

13. Соединение по п.1, где соединение представляет собой

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемую соль.

14. Соединение по п.1, где соединение представляет собой

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемую соль.

15. Соединение по п.1, где соединение представляет собой

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемую соль.

16. Соединение по п.1, где соединение представляет собой

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемую соль.

17. Соединение по п.1, где соединение представляет собой

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемую соль.

18. Соединение по п.1, где соединение представляет собой

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемую соль.

19. Соединение по п.1, где соединение представляет собой

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемую соль.

20. Соединение по п.1, где соединение представляет собой

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемую соль.

21. Соединение по п.1, где соединение представляет собой

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемую соль.

22. Соединение по п.1, где соединение представляет собой

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемую соль.

23. Фармацевтическая композиция для активации и/или потенциации растворимой гуанилатциклазы (рГЦ), содержащая соединение по любому из пп.1-22 и фармацевтически приемлемый инертный наполнитель или носитель.

24. Способ лечения заболевания или нарушения, течение которых можно облегчить путем активации или потенциации рГЦ, включающий введение нуждающемуся в нем пациенту соединения по любому из пп.1-22 в терапевтически эффективном количестве.

25. Способ по п.24, в котором заболевание или нарушение выбрано из группы, включающей сердечно-сосудистое заболевание, воспалительное заболевание, фиброзное нарушение печени, фиброзное нарушение почек, фиброзное нарушение легких и фиброзное нарушение сердца.

26. Способ по п.24, в котором заболевание выбрано из группы, включающей заболевание почек, гиперактивность мочевого пузыря, доброкачественную гиперплазию предстательной железы, эректильную дисфункцию, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и невропатическую боль.

27. Способ по п.24, в котором заболеванием является диабетическая нефропатия.


наверх