Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 07´2017

  

(11) 

027241 (13) B1       Разделы: A B C E F G H    

(21) 

201491304

(22) 

2011.12.31

(51) 

C07D 471/06 (2006.01)
C07D 491/06
(2006.01)
C07D 495/06
(2006.01)
A61K 31/50
(2006.01)
A61P 35/00
(2006.01)

(43) 

2015.03.31

(86) 

PCT/CN2011/085155

(87) 

WO 2013/097226 2013.07.04

(71) 

(73) БЕЙДЖЕН, ЛТД. (KY)

(72) 

Чжоу Чаню (US), Жэнь Бо, Ван Хэсян (CN)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

КОНДЕНСИРОВАННЫЕ ТЕТРА- ИЛИ ПЕНТАЦИКЛИЧЕСКИЕ ПИРИДОФТАЛАЗИНОНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ PARP

(57) 1. Соединение формулы (II)

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемые соли,

где р обозначает целое число в интервале от 2 до 5;

Z в каждом случае независимо выбран из водорода, галогена, алкила и -NR6-NR7COR8;

n обозначает целое число, равное 0 или 1;

R1 и R2, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый, выбран из водорода и алкила;

R6, R7 и R8, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый, выбран из водорода и алкила;

где алкил представляет собой углеводородную группу, выбранную из линейных и разветвленных насыщенных углеводородных групп, содержащих от 1 до 6 атомов углерода.

2. Соединение по п.1 формулы (II-1)

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемые соли,

где р обозначает целое число в интервале от 2 до 5;

Z выбран из водорода, галогена и алкила;

R1 и R2, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый, выбран из водорода и алкила;

где алкил представляет собой углеводородную группу, выбранную из линейных и разветвленных насыщенных углеводородных групп, содержащих от 1 до 6 атомов углерода.

3. Соединение по п.1 формулы (II-2)

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемые соли,

где

р обозначает целое число, равное 4;

Z представляет собой -NR6-NR7COR8;

R1 и R2, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый, выбран из водорода и алкила;

где алкил представляет собой углеводородную группу, выбранную из линейных и разветвленных насыщенных углеводородных групп, содержащих от 1 до 6 атомов углерода.

4. Соединение по п.1 формулы (II-3)

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемые соли,

где р' обозначает целое число, равное 1;

Z представляет собой водород;

R1 и R2, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый, выбран из водорода и алкила;

где алкил представляет собой углеводородную группу, выбранную из линейных и разветвленных насыщенных углеводородных групп, содержащих от 1 до 6 атомов углерода.

5. Соединение по п.4, где R1 и R2 представляют собой метил.

6. Соединение формулы (III)

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемые соли,

где Y представляет собой CR1R2-;

р" обозначает целое число, равное 2;

Z представляет собой водород;

n обозначает целое число, равное 0;

R1 и R2 представляют собой водород;

R5 независимо выбран из водорода, алкила, -COR6 и -CO2R6, где каждый алкил необязательно замещен фенильной группой;

R6 выбран из водорода, алкила и циклоалкила, где каждый алкил и циклоалкил необязательно замещены по меньшей мере одним заместителем R9;

R9 в каждом случае независимо выбран из алкила и -NR'CO2R", где R' и R'' независимо выбраны из водорода и арилалкила;

где алкил представляет собой углеводородную группу, выбранную из линейных и разветвленных насыщенных углеводородных групп, содержащих от 1 до 6 атомов углерода,

арил представляет собой фенил и

циклоалкил представляет собой углеводородную группу, выбранную из насыщенных и ненасыщенных циклических углеводородных групп, выбранных из моноциклических групп, содержащих от 3 до 6 атомов углерода.

7. Соединение, выбранное из следующих соединений

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемые соли.

8. Соединение

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемые соли.

9. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания, отвечающего на ингибирование поли(АДФ-рибоза)полимеразы, содержащая по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель и в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-8.

10. Способ лечения злокачественного новообразования, отвечающего на ингибирование поли(АДФ-рибоза)полимеразы, включающий введение субъекту, которому необходимо такое лечение, по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-8 в количестве, эффективном для ингибирования указанной поли(АДФ-рибоза)полимеразы.

11. Применение по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-8 при получении лекарственных средств для лечения по меньшей мере одного заболевания, отвечающего на ингибирование поли(АДФ-рибоза)полимеразы, где по меньшей мере одно заболевание выбрано из злокачественного новообразования, выбранного из лейкемии, колоректального рака, глиобластомы, лимфомы, меланомы, карциномы молочной железы и карциномы шейки матки.


наверх