Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 02´2017

  

(11) 

026058 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201491387

(22) 

2013.01.17

(51) 

A61K 39/295 (2006.01)
A61P 31/04
(2006.01)
A61P 31/12
(2006.01)

(31) 

1250464

(32) 

2012.01.17

(33) 

FR

(43) 

2014.12.30

(86) 

PCT/FR2013/050106

(87) 

WO 2013/107988 2013.07.25

(71) 

(73) САНОФИ ПАСТЕР (FR)

(72) 

Берто Ландри, Шакорнак Изабелль, Франсон Ален, О Жан-Франсуа, Лентш Граф Cандрин (FR)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВАКЦИННОЙ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩЕЙ ПОВЕРХНОСТНЫЙ АНТИГЕН ВИРУСА ГЕПАТИТА В И АНТИГЕН HAEMOPHILUS INFLUENZAE ТИПА В

(57) 1. Способ получения жидкой вакцинной композиции, содержащей по меньшей мере:

оксигидроксид алюминия (AlOOH);

один поверхностный антиген гепатита В (HBsAg);

один антиген Haemophilus influenzae типа b (Hib), состоящий из полирибозилрибитолфосфата, конъюгированного со столбнячным белком (PRP-T);

в которой поверхностный антиген гепатита В сохраняется адсорбированным на AlOOH, тогда как антиген Hib сохраняется неадсорбированным,

согласно которому

поверхностный антиген гепатита В адсорбируют на AlOOH для получения комплекса AlOOH/HBsAg;

указанный комплекс AlOOH/HBsAg смешивают с антигеном Hib в присутствии аминокислот, которые находятся в вакцинной композиции в катионной форме, в концентрации от 100 до 2 мг/мл и фосфатных ионов в концентрации от 35 до 45 ммоль/л.

2. Способ по п.1, где антиген HBsAg адсорбируют на алюминии смешиванием суспензии AlOOH с суспензией HBsAg при перемешивании в течение по меньшей мере 4, предпочтительно по меньшей мере 12 ч, предпочтительно от 20 до 24 ч.

3. Способ по любому из пп.1 или 2, отличающийся тем, что катионные аминокислоты добавляют к указанному комплексу AlOOH/HBsAg до смешивания с антигеном Hib.

4. Способ по любому из пп.1 или 2, отличающийся тем, что катионные аминокислоты добавляют к указанному антигену Hib до смешивания с комплексом AlOOH/HBsAg.

5. Способ по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что фосфатные ионы добавляют к указанному комплексу AlOOH/HBsAg до смешивания с антигеном Hib.

6. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что рН препарата, содержащего комплекс AlOOH/HBsAg, доводят до 7,1+0,1 до смешивания с антигеном Hib.

7. Способ по п.1, отличающийся тем, что он также включает

получение композиции, содержащей по меньшей мере один антиген, выбранный из антигенов дифтерии, столбняка, полиомиелита и коклюша, а также оксигидроксид алюминия;

смешивание указанного комплекса AlOOH/HBsAg с указанной композицией до проведения смешивания с антигеном Hib.

8. Способ по п.7, отличающийся тем, что он включает получение указанной композиции путем последовательного добавления каждого из антигенов к суспензии оксигидроксида алюминия и перемешивания после добавления каждого антигена.

9. Способ по п.1, отличающийся тем, что

HBsAg адсорбируют на частичном количестве AlOOH, представляющем одну треть от общего AlOOH, содержащегося в конечной композиции, в течение периода от 20 до 24 ч для получения комплекса AlOOH/HBsAg;

параллельно на дополнительном количестве AlOOH последовательно адсорбируют дифтерийный токсин D, столбнячный токсин Т, очищенный токсин PTxd Bordetella pertuss, в свою очередь, предварительно адсорбированный на AlOOH, и фимбриальный гемагглютинин FHA Bordetella pertussis, в свою очередь, предварительно адсорбированный на AlOOH, затем к ним добавляют фосфатные ионы, затем к ним добавляют комплекс AlOOH/HBsAg;

снова добавляют фосфатные ионы в количестве, обеспечивающем получение концентрации в конечной композиции 40 ммоль/л;

добавляют по меньшей мере одну катионную аминокислоту в количестве, обеспечивающем получение концентрации в конечной композиции по меньшей мере 100 мг/л;

рН доводят до 7,1±0,1;

добавляют антигены полиомиелита в форме инактивированных вирусов 1 типа 1 и/или 2 типа, и/или 3 типа;

добавляют антиген Hib;

рН доводят до 7,1+0,1;

получаемую композицию распределяют в шприцы или во флаконы.

10. Способ по любому из пп.1-9, отличающийся тем, что в промышленном масштабе получают по меньшей мере 250 л вакцинной композиции.

11. Вакцинная композиция, полученная способом по любому из пп.1-10 и содержащая, по меньшей мере, оксигидроксид алюминия (AlOOH), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и антиген Hib, который состоит из полирибозилрибитолфосфата, конъюгированного со столбнячным белком (PRP-T).

12. Вакцинная композиция по п.11, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антигены дифтерии, столбняка, полиомиелита и коклюша.

13. Вакцинная композиция по любому из пп.11 или 12, отличающаяся тем, что она содержит по меньшей мере:

поверхностный антиген гепатита В, HBsAg;

антиген дифтерии в форме дифтерийного токсина D;

антиген столбняка в форме столбнячного токсина Т;

антигены коклюша в форме очищенного токсина (PTxd) и фимбриального гемагглютинина (FHA);

антиген Haemophilus influenzae типа b в форме полирибозилрибитолфосфата, конъюгированного со столбнячным белком (FRP-T);

антигены полиомиелита в форме инактивированных вирусов, выбираемых из типов 1, 2 и 3.

14. Вакцинная композиция по п.13, отличающаяся тем, что она содержит по меньшей мере

от 10 до 30 мкг HBsAg/мл, предпочтительно 20 мкг/мл;

от 40 до 80 Lf D/мл, предпочтительно от 50 до 70 Lf/мл;

от 10 до 50 Lf Т/мл, предпочтительно от 10 до 30 Lf/мл;

от 40 до 60 мкг FHA/мл, предпочтительно 50 мкг/мл;

от 40 до 60 мкг PTxd/мл, предпочтительно 50 мкг/мл;

от 2 до 60 мкг PRP/мл, предпочтительно 20-24 мкг/мл в форме конъюгата PRP-T;

от 1 до 2 мг AlOOH/мл, предпочтительно 1,2 мг AlOOH/мл;

от 35 до 45 ммоль/л, предпочтительно от 38 до 42 ммоль/л фосфатных ионов;

от 100 до 1000 мг/л катионных аминокислот, предпочтительно от 400 до 800 мг/л;

1, 2 и 3 типы поливируса в инактивированной форме в соответствующем количестве 80, 16 и 64 DU/мл,

где Lf обозначает предел флокуляции.


наверх