Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 02´2017

  

(11) 

026004 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201492097

(22) 

2013.05.21

(51) 

C07D 417/12 (2006.01)
A61K 31/541
(2006.01)
A61P 25/28
(2006.01)

(31) 

12169353.5

(32) 

2012.05.24

(33) 

EP

(43) 

2015.04.30

(86) 

PCT/EP2013/060352

(87) 

WO 2013/174781 2013.11.28

(71) 

(73) Ф. ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

(72) 

Хильперт Ханс (CH), Вольтеринг Томас (DE)

(74) 

Хмара М.В., Рыбаков В.М., Липатова И.И., Новоселова С.В., Дощечкина В.В. (RU)

(54) 

5-АМИНО[1,4]ТИАЗИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ β-СЕКРЕТАЗЫ 1

(57) 1. Соединение формулы I

Увеличить масштаб

в котором

R1 представляет собой пиридинил или пиразинил, каждый из которых содержит один заместитель, индивидуально выбранный из цианогруппы, галогена, галоген-С1-6-алкила, галоген-С1-6-алкоксигруппы и С1-6-алкоксигруппы;

R2 представляет собой галоген;

R3 представляет собой C1-6-алкил;

R4 выбран из группы, состоящей из С1-6-алкила и водорода;

R5 выбран из группы, состоящей из C1-6-алкила и водорода, или

R4 и R5 совместно образуют С3-7-циклоалкильное кольцо, возможно замещенное одним или более атомом галогена;

х равно 0 или 2;

или его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой F.

3. Соединение по любому из пп.1, 2, в котором R3 представляет собой метил.

4. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R4 представляет собой C1-6-алкил.

5. Соединение по любому из пп.1-4, в котором R4 представляет собой метил.

6. Соединение по любому из пп.1, 2, в котором R4 представляет собой водород.

7. Соединение по любому из пп.1-6, в котором R5 представляет собой C1-6-алкил.

8. Соединение по любому из пп.1-7, в котором R5 представляет собой метил.

9. Соединение по любому из пп.1-6, в котором R5 представляет собой водород.

10. Соединение по любому из пп.1, 2, в котором R4 и R5 совместно образуют С3-7-циклоалкильное кольцо.

11. Соединение по п.10, в котором R4 и R5 совместно образуют циклобутильное или циклопентильное кольцо.

12. Соединение по любому из пп.1-11, в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-2-ил, 5-хлорпиридин-2-ил, 5-дифторметоксипиридин-2-ил, 5-метоксипиразин-2-ил или 5-дифторметилпиразин-2-ил.

13. Соединение по любому из пп.1-12, в котором х равно 2.

14. Соединение по любому из пп.1-13, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

[3-((R)-5-амино-3-метил-3,6-дигидро-2Н-[1,4]тиазин-3-ил)-4-фторфенил]амид 5-цианопиридин-2-карбоновой кислоты,

[3-((R)-5-амино-3-метил-1,1-диоксо-1,2,3,6-тетрагидро-1l6-[1,4]тиазин-3-ил)-4-фторфенил]амид 5-дифтор­метоксипиридин-2-карбоновой кислоты,

[3-((R)-5-амино-3,6,6-триметил-1,1-диоксо-1,2,3,6-тетрагидро-1l6-[1,4]тиазин-3-ил)-4-фторфенил]амид 5-хлорпиридин-2-карбоновой кислоты,

[3-((R)-5-амино-3,6,6-триметил-1,1-диоксо-1,2,3,6-тетрагидро-1l6-[1,4]тиазин-3-ил)-4-фторфенил]амид 5-цианопиридин-2-карбоновой кислоты,

[3-((R)-5-амино-3,6,6-триметил-1,1-диоксо-1,2,3,6-тетрагидро-1l6-[1,4]тиазин-3-ил)-4-фторфенил]амид 5-ме­токсипиразин-2-карбоновой кислоты,

[3-((R)-5-амино-3,6,6-триметил-1,1-диоксо-1,2,3,6-тетрагидро-1l6-[1,4]тиазин-3-ил)-4-фторфенил]амид 5-ди­фторметилпиразин-2-карбоновой кислоты,

[3-((R)-5-амино-3-метил-1,1-диоксо-1,2,3,6-тетрагидро-1l6-[1,4]тиазин-3-ил)-4-фторфенил]амид 5-цианопи­ридин-2-карбоновой кислоты,

[3-((R)-5-амино-3-метил-1,1-диоксо-1,2,3,6-тетрагидро-1l6-[1,4]тиазин-3-ил)-4-фторфенил]амид 5-хлорпи­ридин-2-карбоновой кислоты,

[3-((R)-9-амино-7-метил-5,5-диоксо-5l6-тиа-8-аза-спиро[3,5]нон-8-ен-7-ил)-4-фторфенил]амид 5-цианопи­ридин-2-карбоновой кислоты,

[3-((R)-9-амино-7-метил-5,5-диоксо-5l6-тиа-8-аза-спиро[3,5]нон-8-ен-7-ил)-4-фторфенил]амид 5-хлорпири­дин-2-карбоновой кислоты и

[3-((R)-10-амино-8-метил-6,6-диоксо-6l6-тиа-9-аза-спиро[4,5]дец-9-ен-8-ил)-4-фторфенил]амид 5-цианопи­ридин-2-карбоновой кислоты,

или его фармацевтически приемлемая соль.

15. Применение соединения формулы I по любому из пп.1-14 в качестве ингибитора β-секретазы 1 (ВАСЕ1).

16. Применение соединения формулы I по пп.1-14 в качестве терапевтически активного вещества для терапевтического лечения и/или профилактики заболеваний и расстройств, характеризующихся повышенным уровнем β-амилоида, и/или олигомеров β-амилоида, и/или β-амилоидными бляшками и прочими отложениями, или болезни Альцгеймера.

17. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибиторной активностью в отношении ВАСЕ1, включающая соединение формулы I по любому из пп.1-14 и фармацевтически приемлемый носитель и/или фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.


наверх