Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 02´2017

  

(11) 

025962 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201100128

(22) 

2004.11.05

(51) 

C07K 16/28 (2006.01)
A61K 39/395
(2006.01)

(31) 

60/517,096

(32) 

2003.11.05

(33) 

US

(43) 

2011.06.30

(62) 

200600905; 2004.11.05

(71) 

(73) РОШЕ ГЛИКАРТ АГ (CH)

(72) 

Умана Пабло, Брюнкер Петер, Феррара Клаудиа, Зутер Тобиас, Пюнтенер Урсула, Мёсснер Эккехард (CH)

(74) 

Веселицкая И.А., Пивницкая Н.Н., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Комарова О.М., Белоусов Ю.В. (RU)

(54) 

АНТИТЕЛА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПОВЫШЕННОЙ АФФИННОСТЬЮ К СВЯЗЫВАНИЮ С Fc-РЕЦЕПТОРОМ И ЭФФЕКТОРНОЙ ФУНКЦИЕЙ

(57) 1. Гуманизированное антитело типа II к CD20, обладающее повышенной ADCC и повышенной способностью индуцировать апоптоз клеток-мишеней, где указанное антитело включает вариабельную область тяжелой цепи, содержащую область, определяющую комплементарность (CDRs) B-Ly1 антитела мыши, причем:

(a) CDR1 тяжелой цепи имеет SEQ ID NO:16;

(b) CDR2 тяжелой цепи имеет SEQ ID NO:26 и

(c) CDR3 тяжелой цепи имеет SEQ ID NO:28, а

области рамки считывания (FRs) FR1, FR2 и FR3 вариабельных областей тяжелой цепи указанного антитела являются FR последовательностями человека, которые кодируются последовательностью VH1_10 зародышевой линии человека, а вариабельная область FR4 тяжелой цепи указанного антитела кодируется последовательностью JH4 зародышевой линии человека, и:

(d) CDR1 легкой цепи имеет SEQ ID NO:18;

(e) CDR2 легкой цепи имеет SEQ ID NO:19 и

(f) CDR3 легкой цепи имеет SEQ ID NO:20, а

FR1, FR2 и FR3 вариабельных областей легкой цепи указанного антитела являются FR последовательностями человека, которые кодируются последовательностью VK_2_40 зародышевой линии человека, а вариабельная область FR4 легкой цепи указанного антитела кодируется последовательностью JK4 зародышевой линии человека, где указанное антитело имеет Fc-область с модифицированными олигосахаридами и имеет одну или более аминокислотных замен в вариабельной области тяжелой цепи.

2. Антитело по п.1, где указанная Fc-область имеет сниженное количество остатков фукозы в N-связанном олигосахариде.

3. Гуманизированное антитело типа II к CD20, включающее:

(i) вариабельную область тяжелой цепи, включающую B-Ly1 CDR1 тяжелой цепи SEQ ID NO:16; B-Ly1 CDR2 тяжелой цепи SEQ ID NO:26 или SEQ ID NO:27 и B-Ly1 CDR3 тяжелой цепи SEQ ID NO:28; области рамки считывания (FRs) FR1, FR2 и FR3, которые кодируются последовательностью VH1_10 зародышевой линии человека, и FR4 тяжелой цепи, которая кодируется последовательностью JH4 зародышевой линии человека;

(ii) вариабельную область легкой цепи, включающую B-Ly1 CDR1, CDR2, CDR3 легкой цепи, представленные в SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19 и SEQ ID NO:20 соответственно; FR1, FR2 и FR3 легкой цепи, которые кодируются последовательностью VK_2_40 зародышевой линии человека, и FR4 легкой цепи, которая кодируется последовательностью JK4 зародышевой линии человека, причем указанное антитело индуцирует высокие уровни апоптоза при инкубации с CD20-позитивными клетками человека по сравнению с контролем в идентичных условиях с использованием С2В8 химерного IgG1 антитела с последовательностью, идентичной ритуксимабу, где указанное антитело имеет одну или более аминокислотных замен в вариабельной области тяжелой цепи.

4. Антитело по любому из пп.1-3, где указанные одна или более аминокислотных замен в вариабельной области тяжелой цепи включают замену М341.

5. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по любому из пп.1-4 и фармацевтически приемлемый носитель.

6. Способ получения антитела по любому из пп.1-4, включающий:

а) культивирование клетки-хозяина, включающей по меньшей мере один полинуклеотид, кодирующий указанное антитело, в условиях, обеспечивающих экспрессию указанного антитела;

б) выделение антитела.

7. Способ уничтожения CD20-экспрессирующих клеток лимфомы, включающий введение в эти клетки антитела по любому пп.1-4 или фармацевтической композиции по п.5 в количестве, достаточном для уничтожения указанных CD20-экспрессирующих клеток лимфомы.

8. Способ ингибирования роста клеток опухоли человека, включающий введение в указанные клетки антитела по любому из пп.1-4 или фармацевтической композиции по п.5 в количестве, достаточном для ингибирования роста указанных клеток опухоли человека.

9. Способ лечения расстройства, которое можно лечить с помощью истощения В-клеток, включающий введение терапевтически эффективного количества антитела по любому из пп.1-4 или фармацевтической композиции по п.5.

10. Способ по п.9, где расстройство представляет собой злокачественное гематологическое заболевание или аутоиммунное заболевание.

11. Способ по п.10, где злокачественное гематологическое заболевание представляет собой В-клеточную лимфому, неходжкинскую лимфому или хроническую В-клеточную лимфоцитарную лейкемию.

12. Способ по п.10, где аутоиммунное заболевание представляет собой ревматоидный артрит или волчанку.


наверх