Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 02´2017

  

(11) 

025960 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201590872

(22) 

2012.11.05

(51) 

C07D 451/10 (2006.01)
A61K 31/46
(2006.01)
A61P 11/06
(2006.01)

(43) 

2015.10.30

(86) 

PCT/CZ2012/000112

(87) 

WO 2014/067499 2014.05.08

(71) 

(73) ЗЕНТИВА, К.С. (CZ)

(72) 

Церна Игор (SK), Гайицек Йосеф, Даммер Ондрей (CZ), Кеббати Моктар, Билло Паскаль, Озек Патрик (FR)

(74) 

Харин А.В., Котов И.О., Буре Н.Н. (RU)

(54) 

СТАБИЛИЗАЦИЯ СОЛЬВАТОВ ТИОТРОПИЯ

(57) 1. Способ стабилизации микронизированных или измельченных сольватов тиотропия бромида, при котором указанные сольваты помещают в насыщенную атмосферу соответствующего растворителя на период времени, достаточный для восстановления количества растворителя в сольвате, причем указанные сольваты выбирают из сольватов с метанолом, этанолом, 2-пропанолом, 1,2-пропандиолом, 1,3-пропандиолом, н-бутанолом, 1,4-бутандиолом и трет-бутанолом, где насыщенную атмосферу создают путем создания вакуума в диапазоне от 0,5 кПа (5 мбар) до 10 кПа (100 мбар), а период времени, достаточный для восстановления растворителя, составляет от 48 до 60 ч.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанные сольваты имеют D50 (медианный диаметр частиц) от 1 до 10 мкм.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанные сольваты помещают в закрытый контейнер, в котором создают вакуум для достижения насыщенной атмосферы соответствующего растворителя.

4. Сольват тиотропия бромида с 1,3-пропандиолом, спектр порошковой рентгеновской дифрактограммы которого при измерении с помощью CuKα содержит основные пики при (±0,2° 2θ) 11,0; 15,3; 18,0; 21,4; 25,0.

5. Сольват тиотропия бромида по п.4, спектр порошковой рентгеновской дифрактограммы которого содержит другие характеристические пики при (±0,2° 2θ) 9,9; 13,4; 16,3; 19,8; 20,9; 23,5; 23,9; 24,6; 25,8; 26,0; 27,0; 27,8; 31,8.

6. Способ получения сольвата тиотропия бромида по п.4 или 5, отличающийся тем, что тиотропия бромид растворяют в 1,3-пропандиоле при температуре от 40°C до точки кипения, раствор охлаждают до температуры от 0 до 10°C и затем твердый сольват отфильтровывают.

7. Применение стабилизированных сольватов, полученных способом по п.1, для получения фармацевтической композиции.


наверх