Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 02´2017

  

(11) 

025905 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201401159

(22) 

2013.04.22

(51) 

C07D 231/18 (2006.01)
A01N 43/56
(2006.01)
A61K 31/415
(2006.01)
A61P 33/14
(2006.01)

(31) 

61/635,969

(32) 

2012.04.20

(33) 

US

(43) 

2015.03.31

(86) 

PCT/US2013/037596

(87) 

WO 2013/159094 2013.10.24

(71) 

(73) МЕРИАЛ ЛИМИТЕД (US)

(72) 

Менг Чарльз К., Лё Ир Де Фалуа Лоик Патрик, Ли Хуонг Ик (US), Чжань Синьси (CN), Лабросс Жан-Робер, Мульхаузер Мишель (FR)

(74) 

Воробьев В.А. (RU)

(54) 

УСОВЕРШЕНСТВОВАННЫЕ СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ 1-АРИЛ-5-АЛКИЛПИРАЗОЛОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ

(57) 1. Способ получения 1-арил-5-алкилпиразолового соединения формулы (IB)

Увеличить масштаб

в котором R1b представляет собой водород, циано, галоген, R8b, формил, -СО2Н, -C(O)R8b, -C(O)OR8b, -C(O)NR9bR10b или -C(S)NH2;

R2b означает -S(O)mR11b;

R3b представляет собой C16-алкил, галоид-С16-алкил, гидрокси-С16-алкил, С47-циклоалкил, галоид-С47-циклоалкил, С26-алкенил, С26-алкинил, С614-арил, C5-C14-гетероциклил, С514-гетероарил, где каждый C16-алкил, С47-циклоалкил, С26-алкенил, С26-алкинил, С614-арил, С514-гетероциклил или C514-гетероарил необязательно может быть замещен одним или несколькими атомами галогена, гидрокси, C16-алкокси, С16-алкокси-С16-алкокси, амино, C16-алкиламино, ди-С16-алкиламино, нитро, циано или -C(S)NH2;

каждый R4b, R5b, R7b и R13b независимо представляет собой водород, галоген, C16-алкил, галоид-С16-алкил, циано или нитро;

R6b означает галоген, C16-алкил, галоид-С16-алкил, C16-алкокси, галоид-C16-алкокси, циано, нитро, -C(O)R12b, -S(O)nR12b или SF5;

W представляет собой азот или C-R13b;

R8b означает C16-алкил, галоид-С16-алкил, гидрокси-С16-алкил, С47-циклоалкил, галоид-С47-циклоалкил, С26-алкенил, галоид-С26-алкенил, С26-алкинил, галоид-С26-алкинил, С614-арил, С514-гетероциклил или С514-гетероарил;

R9b и R10b независимо означают водород, C16-алкил, галоид-С16-алкил, гидрокси или C16-алкокси;

R11b представляет собой C16-алкил, галоид-С16-алкил, С26-алкенил, галоид-С26-алкенил, С26-алкинил, галоид-С26-алкинил, С47-циклоалкил или галоид-С47-циклоалкил;

R12b является C16-алкилом или галоид-С16-алкилом;

m представляет собой 0, 1 или 2 и

n означает 0, 1 или 2;

включающий стадии, на которых:

(i) соединение формулы (IIB)

Увеличить масштаб

в которой R1b, R2b, R4b, R5b, R6b, R7b и W являются такими, как определено выше для соединения формулы (IB), и Q представляет собой йод, бром, хлор или галоид-С16-алкилсульфонатную группу;

вводят в реакцию с соединением формулы (IIc) или (IId)

Увеличить масштаб

где R, R1d, R2d и R3d независимо представляют собой C16-алкил, галоид-С16-алкил, С47-циклоалкил, галоид-С47-циклоалкил, С26-алкенил, С26-алкинил, С614-арил, С514-гетероарил или С5-C14-гетероциклил, где каждый C16-алкил, С47-циклоалкил, С26-алкенил, С26-алкинил, С614-арил, C514-гетероарил или С514-гетероциклил необязательно может быть замещен одним или несколькими атомами галогена, гидрокси, C16-алкокси, C16-алкокси-С16-алкокси, амино, C1-C6-алкиламино, ди-С16-алкиламино, нитро, циано или -C(S)NH2 группами;

М представляет собой MgX, ZnX, RZn, BY2, BF3 или SnR'3;

X означает йод, бром или хлор;

Y представляет собой ОН или C16-алкокси или каждый Y может быть C16-алкоксигруппой, которая является частью производного гликоля Y-(CR"R"')a-Y, где R" и R'" независимо означают водород или C13-алкил и а представляет собой 2, 3 или 4; и R' означает C16-алкил или галоид-С16-алкил;

в присутствии катализатора на основе переходного металла с образованием соединения формулы (IB);

(ii) причем если R1b в соединении формулы (IB) представляет собой -C(O)OR8b или -C(O)NR9bR10b, то группу -C(O)OR8b или -C(O)NR9bR10b необязательно превращают в циано, гидрокси-С16-алкил, амино-С16-алкил, ди-С16-алкиламино-С16-алкил, формил, -C(O)R8b или -C(S)NH2, где R8b, R9b и R10b являются такими, как определено выше для соединения формулы (IB), путем модификации функциональной группы; и

(iii) если R2b представляет собой -S(O)mR11b, то группу -S(O)mR11b, где m означает 0 или 1, необязательно окисляют с образованием соединения формулы (IB);

причем последовательность осуществления стадий ii) и iii) может меняться.

2. Способ по п.1, в котором соединение формулы (IIB), в которой Q представляет собой I, Br или Cl, получают путем взаимодействия соединения формулы (IIIB)

Увеличить масштаб

где R1b, R2b, R4b, R5b, R6b, R7b и W являются такими, как определено в п.1 для соединения формулы (IB), с источником Br, Cl или I и нитритным соединением T-ONO, где Т означает водород или C16-алкил, или его солью.

3. Способ по п.1, в котором катализатор на основе переходного металла является палладиевым катализатором.

4. Способ по п.2, в котором T-ONO представляет собой нитрит натрия, изопентилнитрит или трет-бутилнитрит.

5. Способ по п.1, в котором Q означает бром.

6. Способ по п.1, в котором М представляет собой ZnX или RZn.

7. Способ по п.1, в котором М означает BY2.

8. Способ по п.7, в котором Y представляет собой гидрокси.

9. Способ по п.1, в котором соединение формулы (IIB) вводят в реакцию с соединением формулы (IId).

10. Способ по п.9, в котором соединение формулы (IId) представляет собой триметилбороксин и R3b представляет собой метил.

11. Способ по п.1, в котором на стадии (i) соединение (IIB) вводят в реакцию с соединением формулы (IIc), в которой М означает BY2, или с соединением формулы (IId), причем способ дополнительно включает добавление основания в реакционную смесь.

12. Способ по п.11, в котором основание представляет собой гидроксид щелочного металла или карбонат щелочного металла.

13. Способ по п.3, в котором палладиевый катализатор выбирают из (Ph3P)4Pd, (Ph3P)2PdCl2, (CH3CN)2PdCl2, Pd2(dba)3, (dppf)PdCl2 или катализатор на основе металлического палладия, ковалентно связанного с полимерной цепью.

14. Способ по п.1, в котором на стадии (i) соединение формулы (IIB) вводят в реакцию с соединением формулы (IId) в присутствии Pd2(dba)3 и карбоната калия.

15. Способ по п.2, в котором соединение формулы (IIIB) представляет собой фипронил.

16. Способ по п.4, в котором T-ONO означает нитрит натрия, а источник Br представляет собой HBr.

17. Способ по п.13, в котором катализатор на основе металлического палладия ковалентно связан с полимерной цепью FibreCat®.

18. Способ по п.13, в котором катализатор на основе металлического палладия ковалентно связан с полимерной цепью, выбранной из группы FibreCat® 1001, FibreCat® 1007 и FibreCat® 1032.

19. Способ по п.1, в котором на стадии (i) соединение формулы (IIB) вводят в реакцию с соединением (IId) в присутствии карбоната калия.

20. Способ по п.1, в котором на стадии (i) соединение формулы (IIB) вводят в реакцию с соединением (IId) в присутствии н-бутилацетата.

21. Способ по п.1, в котором R4b представляет собой галоген, гало-С16-алкил, циано или нитро.

22. Способ по п.1, в котором W представляет собой C-R13b.

23. Способ по п.1, в котором W представляет собой C-R13b и R13b представляет собой галоген, гало-С16-алкил, циано или нитро.

24. Способ по п.1, в котором R4b представляет собой галоген, W представляет собой C-R13b и R13b представляет собой галоген.

25. Способ по п.1, в котором R4b представляет собой галоген, W представляет собой C-R13b, R13b представляет собой галоген и R6b представляет собой гало-С16-алкил.


наверх