Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 02´2017

  

(11) 

025891 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201300713

(22) 

2008.02.04

(51) 

C07K 14/00 (2006.01)
C07K 14/705
(2006.01)
C07K 14/71
(2006.01)
C07K 16/18
(2006.01)

(31) 

60/899,304; 60/927,088; 60/931,880

(32) 

2007.02.02; 2007.05.01; 2007.05.25

(33) 

US

(43) 

2014.03.31

(62) 

200970729; 2008.02.04

(71) 

(73) АКСЕЛЕРОН ФАРМА ИНК. (US)

(72) 

Нопф Джон, Кумар Равиндра, Сихра Джасбир (US)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

ВАРИАНТЫ, ПРОИСХОДЯЩИЕ ИЗ ActRIIB, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

(57) 1. Вариант белка ActRIIB, содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности аминокислот 29-109 SEQ ID NO:2, где указанный белок содержит по меньшей мере одну последовательность N-X-S/T в положении, отличающемся от положения эндогенной последовательности N-X-S/T ActRIIB, и где указанная по меньшей мере одна последовательность N-X-S/T находится в положении, находящемся за пределами лигандсвязывающего кармана.

2. Вариант белка ActRIIB по п.1, где указанный белок содержит N в положении, соответствующем положению 24 SEQ ID NO:2, и S или Т в положении, соответствующем положению 26 SEQ ID NO:2, и где указанный белок ингибирует передачу сигнала под действием активина, миостатина и/или GDF11 в клеточном анализе.

3. Вариант белка ActRIIB по п.1, где указанный белок содержит R или K в положении, соответствующем положению 64 SEQ ID NO:2.

4. Вариант белка ActRIIB по п.1, где указанный белок содержит по меньшей мере одну дополнительную модификацию по отношению к последовательности SEQ ID NO:2 и где указанная по меньшей мере одна дополнительная модификация представляет собой консервативную модификацию, расположенную в лигандсвязывающем кармане.

5. Вариант белка ActRIIB по п.1, где указанный белок содержит по меньшей мере одну дополнительную модификацию по отношению к последовательности SEQ ID NO:2 и где указанная по меньшей мере одна дополнительная модификация представляет собой модификацию в одном или более положениях, выбранных из группы, состоящей из K74, R40, Q53, K55, F82 и L79 SEQ ID NO:2.

6. Вариант белка ActRIIB по п.1, где указанный белок содержит аминокислотную последовательность, начинающуюся в положении аминокислоты, соответствующем любой из аминокислот 22-25 SEQ ID NO:2, и заканчивающуюся в положении аминокислоты, соответствующем любой из аминокислот 131, 133 или 134 SEQ ID NO:2.

7. Вариант белка ActRIIB по любому из пп.1-6, где указанный белок представляет собой слитый белок, дополнительно содержащий гетерологичную часть.

8. Вариант слитого белка ActRIIB по п.7, где указанный белок представляет собой гомодимер.

9. Вариант слитого белка ActRIIB по п.7, где указанная гетерологичная часть содержит константную область тяжелой цепи IgG.

10. Вариант белка ActRIIB по любому из пп.1-9, где указанный белок содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности аминокислот 29-109 SEQ ID NO:2.

11. Вариант белка ActRIIB по любому из пп.1-9, где указанный белок содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95% идентична последовательности аминокислот 29-109 SEQ ID NO:2.

12. Вариант белка ActRIIB по любому из пп.1-9, где указанный белок содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 99% идентична последовательности аминокислот 29-109 SEQ ID NO:2.


наверх