Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 02´2017

  

(11) 

025863 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201690012

(22) 

2014.06.25

(51) 

C07D 403/10 (2006.01)
A61P 29/00
(2006.01)
C07D 487/04
(2006.01)
A61K 31/429
(2006.01)
A61K 31/513
(2006.01)
A61K 31/517
(2006.01)
A61K 31/522
(2006.01)
C07D 471/04
(2006.01)
C07D 513/04
(2006.01)
A61P 37/00
(2006.01)

(31) 

61/839,130

(32) 

2013.06.25

(33) 

US

(43) 

2016.05.31

(86) 

PCT/US2014/043980

(87) 

WO 2014/210087 2014.12.31

(71) 

(73) БРИСТОЛ-МАЙЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US)

(72) 

Ко Соо Сун, Батт Дуглас Г., Бертранд Мира Беаудоин, Делукка Джордж В., Лангевин Чарльз М., Лю Чинцзе, Сривастава Анураг С., Ваттерсон Скотт Хантер (US)

(74) 

Лыу Т.Н., Угрюмов В.М., Дементьев В.Н., Глухарёва А.О., Карпенко О.Ю., Клюкин В.А., Строкова О.В., Христофоров А.А. (RU)

(54) 

КАРБАЗОЛКАРБОКСАМИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ

(57) 1. Соединение формулы (I)

Увеличить масштаб

или его соль, где

Q представляет собой

Увеличить масштаб

или

Увеличить масштаб

R1 представляет собой -С(СН3)2ОН, -NHC(=O)C(CH3)3, -N(CH3)2 или -CH2Rd;

R2 представляет собой Cl или -СН3;

R3 представляет собой Н, F или -СН3;

Ra представляет собой Н или -СН3;

Rb представляет собой Н, F, Cl или -ОСН3;

Rc представляет собой Н или F;

Rd представляет собой -ОН, -ОСН3, -NHC(=O)CH3 или Увеличить масштаб

2. Соединение по п.1 или его соль, где Q представляет собой

Увеличить масштаб

или

Увеличить масштаб

3. Соединение по любому из пп.1, 2 или его соль, где

Ra представляет собой -СН3;

Rb представляет собой F, Cl или -ОСН3;

Rc представляет собой F.

4. Соединение по любому из пп.1-3 или его соль, где R2 представляет собой -СН3.

5. Соединение по любому из пп.1-4, где

Q представляет собой

Увеличить масштаб

и R1 представляет собой C(CH3)2OH.

6. Соединение по любому из пп.1-4 или его соль, где

Q представляет собой

Увеличить масштаб

R2 представляет собой -СН3 и

R3 представляет собой Н.

7. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из

4-(3-(8-фтор-2,4-диоксо-1,2-дигидрохиназолин-3(4Н)-ил)-2-метилфенил)-7-(2-гидроксипропан-2-ил)-9Н-карбазол-1-карбоксамида (1 и 2);

4-(3-(S)-(8-фтор-1-метил-2,4-диоксо-1,2-дигидрохиназолин-3(4Н)-ил)-2-метилфенил)-7-(2-гидроксипропан-2-ил)-9Н-карбазол-1-карбоксамида (3);

4-(3-(S)-(8-фтор-1-метил(d3)-2,4-диоксо-1,2-дигидрохиназолин-3(4Н)-ил)-2-метилфенил)-7-(2-гидрокси­пропан-2-ил)-9Н-карбазол-1-карбоксамида (4);

4-(2-хлор-3-(8-фтор-1-метил-2,4-диоксо-1,2-дигидрохиназолин-3(4Н)-ил)фенил)-7-(2-гидроксипропан-2-ил)-9Н-карбазол-1-карбоксамида (5);

4-(2-хлор-3-(1-метил-2,4-диоксо-1,2-дигидрохиназолин-3(4Н)-ил)фенил)-7-(2-гидроксипропан-2-ил)-9Н-карбазол-1-карбоксамида (6);

7-(2-гидроксипропан-2-ил)-4-(3-(8-метокси-1-метил-2,4-диоксо-1,2-дигидрохиназолин-3(4Н)-ил)-2-метилфе­нил)-9Н-карбазол-1-карбоксамида (7);

4-(3-(6-фтор-1-метил-2,4-диоксо-1,2-дигидрохиназолин-3(4Н)-ил)-2-метилфенил)-7-(2-гидроксипропан-2-ил)-9Н-карбазол-1-карбоксамида (8);

4-(3-(3-(4-фторфенил)-2,6-диоксо-2,3-дигидропиримидин-1(6Н)-ил)-2-метилфенил)-7-(2-гидроксипропан-2-ил)-9Н-карбазол-1-карбоксамида (9);

7-(2-гидроксипропан-2-ил)-4-(3-(7-метокси-1,3-диоксо-1H-пиридо[1,2-с]пиримидин-2(3Н)-ил)-2-метилфе­нил)-9Н-карбазол-1-карбоксамида (10);

7-(2-гидроксипропан-2-ил)-4-(3-(6-метокси-1,3-диоксо-1H-пиридо[1,2-с]пиримидин-2(3Н)-ил)-2-метил­фенил)-9Н-карбазол-1-карбоксамида (11);

7-(2-гидроксипропан-2-ил)-4-(3-(5-метокси-1,3-диоксо-1H-пиридо[1,2-с]пиримидин-2(3Н)-ил)-2-метилфенил)-9Н-карбазол-1-карбоксамида (12);

4-(3-(5-хлор-1,3-диоксо-1H-пиридо[1,2-с]пиримидин-2(3Н)-ил)-2-метилфенил)-7-(2-гидроксипропан-2-ил)-9Н-карбазол-1-карбоксамида (13);

4-(3-(R)-(5-хлор-1,3-диоксо-1H-пиридо[1,2-с]пиримидин-2(3Н)-ил)-2-метилфенил)-7-(2-гидроксипропан-2-ил)-9Н-карбазол-1-карбоксамида (14);

4-(3-(S)-(5-хлор-1,3-диоксо-1H-пиридо[1,2-с]пиримидин-2(3Н)-ил)-2-метилфенил)-7-(2-гидроксипропан-2-ил)-9Н-карбазол-1-карбоксамида (15);

4-(3-(5-хлор-1,3-диоксо-1H-пиридо[1,2-с]пиримидин-2(3Н)-ил)-2-метилфенил)-7-пиваламидо-9Н-карбазол-1-карбоксамида (16);

4-(3-(5-хлор-1,3-диоксо-1H-пиридо[1,2-с]пиримидин-2(3Н)-ил)-2-метилфенил)-7-(метоксиметил)-9Н-карбазол-1-карбоксамида (17);

4-(3-(5-фтор-1,3-диоксо-1H-пиридо[1,2-с]пиримидин-2(3Н)-ил)-2-метилфенил)-7-(метоксиметил)-9Н-карбазол-1-карбоксамида (18);

4-(3-(4-фтор-1,3-диоксо-1H-пиридо[1,2-с]пиримидин-2(3Н)-ил)-2-метилфенил)-7-(2-гидроксипропан-2-ил)-9Н-карбазол-1-карбоксамида (19);

4-(3-(5,7-диоксо-5Н-тиазоло[3,2-с]пиримидин-6(7Н)-ил)-2-метилфенил)-7-(2-гидроксипропан-2-ил)-9Н-карбазол-1-карбоксамида (20);

4-(3-(5-фтор-1,3-диоксо-1H-пиридо[1,2-с]пиримидин-2(3Н)-ил)-2-метилфенил)-7-(2-гидроксипропан-2-ил)-9Н-карбазол-1-карбоксамида (21);

4-(3-(5-фтор-1,3-диоксо-1H-пиридо[1,2-с]пиримидин-2(3Н)-ил)-2-метилфенил)-7-(2-гидроксипропан-2-ил)-9Н-карбазол-1-карбоксамида (22 и 23);

4-(3-(S)-(8-фтор-1-метил-2,4-диоксо-1,2-дигидрохиназолин-3(4Н)-ил)-2-метилфенил)-7-(2-гидроксипропан-2-ил)-5-метил-9Н-карбазол-1-карбоксамида (24);

4-(3-(8-фтор-1-метил-2,4-диоксо-1,2-дигидрохиназолин-3(4Н)-ил)-2-метилфенил)-7-(2-гидроксипропан-2-ил)-5-метил-9Н-карбазол-1-карбоксамида (25);

4-(3-(S)-(8-фтор-1-метил-2,4-диоксо-1,2-дигидрохиназолин-3(4Н)-ил)-2-метилфенил)-7-(2-гидроксипропан-2-ил)-8-метил-9Н-карбазол-1-карбоксамида (26);

4-(3-(S)-(8-фтор-1-метил(d3)-2,4-диоксо-1,2-дигидрохиназолин-3(4Н)-ил)-2-метилфенил)-7-(2-гидроксипро­пан-2-ил)-5-метил-9Н-карбазол-1-карбоксамида (27);

4-(3-(5-фтор-1,3-диоксо-1H-пиридо[1,2-с]пиримидин-2(3Н)-ил)-2-метилфенил)-7-(гидроксиметил)-9Н-карбазол-1-карбоксамида (28);

7-(диметиламино)-4-(3-(5-фтор-1,3-диоксо-1H-пиридо[1,2-с]пиримидин-2(3Н)-ил)-2-метилфенил)-9Н-карбазол-1-карбоксамида (29);

7-(ацетамидометил)-4-(3-(5-фтор-1,3-диоксо-1H-пиридо[1,2-с]пиримидин-2(3Н)-ил)-2-метилфенил)-9Н-карбазол-1-карбоксамида (30);

4-(3-(5-хлор-1,3-диоксо-1H-пиридо[1,2-с]пиримидин-2(3Н)-ил)-2-метилфенил)-7-(пирролидин-1-илметил)-9Н-карбазол-1-карбоксамида (31);

4-(3-(5-фтор-1,3-диоксо-1H-пиридо[1,2-с]пиримидин-2(3Н)-ил)-2-метилфенил)-7-(метоксиметил)-9Н-карбазол-1-карбоксамида (32);

8-фтор-4-(3-(8-фтор-1-метил-2,4-диоксо-1,2-дигидрохиназолин-3(4Н)-ил)-2-метилфенил)-7-(2-гидрокси­пропан-2-ил)-9Н-карбазол-1-карбоксамида (33);

и его соли.

8. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.

9. Применение соединения по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства для лечения аутоиммунного заболевания или хронического воспалительного заболевания.

10. Применение соединения по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли в терапии при лечении аутоиммунного заболевания или хронического воспалительного заболевания.


наверх