Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 02´2017

  

(11) 

025841 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201590854

(22) 

2013.12.04

(51) 

C07D 213/81 (2006.01)
C07D 471/10
(2006.01)
C07D 487/08
(2006.01)
C07D 491/04
(2006.01)
C07D 495/10
(2006.01)
C07D 401/06
(2006.01)
C07D 417/06
(2006.01)
C07D 491/10
(2006.01)
C07D 401/04
(2006.01)
C07D 401/14
(2006.01)
C07D 405/14
(2006.01)
C07D 413/14
(2006.01)
C07D 491/08
(2006.01)
C07D 405/12
(2006.01)
C07D 413/06
(2006.01)

(31) 

12196032.2

(32) 

2012.12.07

(33) 

EP

(43) 

2015.09.30

(86) 

PCT/EP2013/075443

(87) 

WO 2014/086806 2014.06.12

(71) 

(73) Ф. ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

(72) 

Бендельс Штефани (CH), Гретер Уве (DE), Кимбара Ацуси (JP), Неттекофен Маттиас, Рёфер Штефан (DE), Роджерс-Эванс Марк, Шаффтер Эрнст, Шульц-Гаш Танья (CH)

(74) 

Хмара М.В., Рыбаков В.М., Липатова И.И., Новоселова С.В., Дощечкина В.В., Осипов К.В., Ильмер Е.Г., Пантелеев А.С. (RU)

(54) 

ПИРИДИН-2-АМИДЫ, ПРИГОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ КАННАБИНОИДНОГО РЕЦЕПТОРА 2

(57) 1. Соединение формулы (I)

Увеличить масштаб

где R1 представляет собой (С38)циклоалкил(С14)алкокси, галофенил, тетрагидрофуранил(С14)алкокси, галофенил(С18)алкил, (С13)галоалкилокси, (С18)алкилсульфонил, тетрагидропиранил(С14)алкокси или галоген;

R2 представляет собой (С18)алкил, пирролидинил, (С38)циклоалкил, галоазетидинил, гало(С18)алкил, (С38)циклоалкил(С14)алкокси, (С13)галоалкилокси, гало(С38)циклоалкил, гидрокси(С38)циклоалкил или галооксетанил;

один из R3 и R4 представляет собой (С18)алкил, (С38)циклоалкил, гало(С18)алкил или гидрокси(С18)алкил, и другой представляет собой (С18)алкил, (С14)алкилокси(С18)алкил, (галоазетидинил)((С38)циклоалкилокси)пиридинилкарбонилокси(С18)алкил, гало(С18)алкил(С38)циклоалкил, гидрокси(С18)алкил, фенил(С18)алкил, (С14)алкоксикарбонил(С18)алкил, карбокси(С18)алкил, (С18)алкиламинокарбонил(С18)алкил, ((С18)алкилоксадиазолил)((С38)циклоалкил(С18)алкил)(С18)алкил, ((С18)алкилоксадиазолил)((С38)циклоалкил)(С18)алкил, пиридазинил(С18)алкил, аминокарбонил(С18)алкил, (С18)алкилоксадиазолил(С18)алкил, (С18)алкилтетразолил(С18)алкил, формил, фенил, (С18)диалкилпиразолил, (С18)алкилкарбонилпиперидинил или (С38)циклоалкил(С18)алкил;

или R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил или замещенный гетероциклил;

где гетероциклил представляет собой 6-окса-1-аза-спиро[3.3]гептил, оксазолидинил, морфолинил, пирролидинил, пиперазинил, 2-окса-5-аза-спиро[3.4]октил, пиперидинил, 6-аза-бицикло[3.2.1.]октил, имидазолидинил, 4-аза-спиро[2.4]гептил, 2-аза-бицикло[2.2.1]гептил, 2-тиа-5-аза-бицикло[2.2.1]гептил, 2,5-диазабицикло[2.2.1]гептил, 2-окса-5-аза-бицикло[2.2.1]гептил, гексагидрофуро[2,3-с]пирролил, 2-тиа-6-аза-спиро[3.3]гептил, 1,8-диаза-спиро[4.5]децил, 1-окса-7-аза-спиро[4.4]нонил, 5-окса-2-аза-спиро[3.4]октил, 8-окса-3-аза-бицикло[3.2.1]октил, 3-окса-8-аза-бицикло[3.2.1]октил, тиоморфолинил, тиазолидинил, 5-аза-спиро[3.4]октил, азетидинил, 5-аза-спиро[2.4]гептил, 3-аза-бицикло[3.1.0]гексил или 5-аза-спиро[2.4]гептил, 1,3,3а,4,6,6а-гексагидрофуро[3,4-с]пирролил; и

где замещенный гетероциклил представляет собой гетероциклил, замещенный одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из (С18)алкила, оксо, гидроксила, карбоксила, (С18)алкилкарбониламино, (С14)алкилокси(С18)алкила, гидрокси(С18)алкила, аминокарбонила, галогена, фенил(С18)алкила, фенила, (С14)алкоксикарбонила, (С38)циклоалкил(С18)алкила, фенил(С14)алкоксикарбонила, (С38)циклоалкила, галогидрокси(С18)алкила и гало(С18)алкила;

при условии, что R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, не образуют незамещенный пиперидинил, незамещенный тиоморфолинил или гидрокси(С18)алкилпирролидинил;

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой (С38)циклоалкил(С14)алкокси, тетрагидрофуранил(С14)алкокси, (С18)алкилсульфонил или галофенил(С18)алкил.

3. Соединение по п.1 или 2, где R1 представляет собой циклопропилметокси, тетрагидрофуранилметокси, изобутилсульфонил или фторфенилметил.

4. Соединение по любому из пп.1-3, где R2 представляет собой галоазетидинил, (С38)циклоалкил или галоциклоалкил.

5. Соединение по любому из пп.1-4, где R2 представляет собой дифторазетидинил, циклопропил или фторциклобутил.

6. Соединение по любому из пп.1-5, где один из R3 и R4 представляет собой (С18)алкил, и другой представляет собой (С18)алкил или гало(С18)алкил(С38)циклоалкил.

7. Соединение по любому из пп.1-6, где один из R3 и R4 представляет собой метил, и другой представляет собой трет-бутил или трифторметилциклопропил.

8. Соединение по любому из пп.1-7, где R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил или замещенный гетероциклил, где гетероциклил представляет собой оксазолидинил, морфолинил, пирролидинил, 6-аза-бицикло[3.2.1.]октил, 4-аза-спиро[2.4]гептил, 2-тиа-5-аза-бицикло[2.2.1]гептил, 5-аза-спиро[3.4]октил, 5-аза-спиро[2.4]гептил, 1,8-диаза-спиро[4.5]децил, тиазолидинил или 5-аза-спиро[2.4]гептил, и где замещенный гетероциклил представляет собой гетероциклил, замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из (С18)алкила, гидрокси(С18)алкила, галогена, аминокарбонила, (С14)алкоксикарбонила, оксо или гидроксила.

9. Соединение по любому из пп.1-8, где R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил или замещенный гетероциклил, где гетероциклил представляет собой оксазолидинил, морфолинил, пирролидинил, 6-аза-бицикло[3.2.1.]октил, 4-аза-спиро[2.4]гептил, 2-тиа-5-аза-бицикло[2.2.1]гептил, 5-аза-спиро[3.4]октил, 5-аза-спиро[2.4]гептил, 1,8-диаза-спиро[4.5]децил, тиазолидинил или 5-аза-спиро[2.4]гептил, и где замещенный гетероциклил представляет собой гетероциклил, замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из метила, гидроксиметила, фтора, аминокарбонила, трет-бутоксикарбонила, оксо или гидроксила.

10. Соединение по любому из пп.1-9, где R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют диметилоксазолидинил, диметилморфолинил, диметилпирролидинил, триметил-6-аза-бицикло[3.2.1.]октил, (гидроксиметил)(дифтор)пирролидинил, 4-аза-спиро[2.4]гептил, (аминокарбо­нил)(дифтор)пирролидинил, 2-тиа-5-аза-бицикло[2.2.1]гептил, (аминокарбонил)(диметил)пирролидинил, 5-аза-спиро[3.4]октил, дифтор-5-аза-спиро[2.4]гептил, 5-аза-спиро[2.4]гептил, трет-бутоксикарбонил-1,8-диаза-спиро[4.5]децил, аминокарбонил-1,1-диоксо-1l6-тиазолидинил, аминокарбонил-1,1-диоксо-1,3-тиазо­лидинил, (аминокарбонил)(метил)(гидроксил)пирролидинил или (аминокарбонил)-5-аза-спиро[2.4]гептил.

11. Соединение по любому из пп.1-10, выбранное из

трет-бутилметиламида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты;

диметиламида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты;

трет-бутилметиламида 5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты;

трет-бутилметиламида 5-циклопропил-6-(тетрагидрофуран-2-илметокси)пиридин-2-карбоновой кислоты;

трет-бутилметиламида 5-циклопропил-6-(4-фторбензил)пиридин-2-карбоновой кислоты;

трет-бутилметиламида 5-циклопропил-6-(2-метилпропан-1-сульфонил)пиридин-2-карбоновой кислоты;

трет-бутилэтиламида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты;

диизопропиламида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты;

(2-метокси-1,1-диметилэтил)метиламида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты;

[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]-(6-окса-1-аза-спиро[3.3]гепт-1-ил)метанона;

[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]-(2-окса-6-аза-спиро[3.3]гепт-6-ил)метанона;

2-{[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]метиламино}-2-метилпропилового сложного эфира 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты;

трет-бутилметиламида 5-циклопропил-6-(2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)пиридин-2-карбоновой кислоты;

[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]-(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)мета­нона;

трет-бутилметиламида 6-(тетрагидрофуран-2-илметокси)-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты;

метил-(1-трифторметилциклопропил)амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты;

[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]-(3,3-диметилморфолин-4-ил)метанона;

[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]-(2,2-диметилпирролидин-1-ил)метанона;

(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)-(2-метоксиэтил)амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты;

трет-бутил-(2-метоксиэтил)амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоно­вой кислоты;

этил-(1-трифторметилциклопропил)амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты;

бензил-(1-трифторметилциклопропил)амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты;

этилового сложного эфира {трет-бутил-[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]амино}уксусной кислоты;

{трет-бутил-[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]амино}уксусной кислоты;

бензил-трет-бутиламида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты;

трет-бутилметилкарбамоилметиламида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты;

трет-бутилдиметилкарбамоилметиламида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты;

4-[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]-3,3-диметилпиперазин-2-она;

4-[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]-3,3-диэтилпиперазин-2-она;

[5-циклопропил-6-(2-метилпропан-1-сульфонил)пиридин-2-ил]-(2,2-диметилпирролидин-1-ил)метанона;

[5-циклопропил-6-(2-метилпропан-1-сульфонил)пиридин-2-ил]-(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанона;

[(S)-2-циклопропил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]метиламида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты;

[циклопропил-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)метил]метиламида 5-циклопропил-6-(тетрагидропиран-4-илметокси)пиридин-2-карбоновой кислоты;

метил-(3-метил-1-пиридазин-3-ил-бутил)амида (+)-6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты;

трет-бутил-карбамоилметиламида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты;

трет-бутил-(5-метил-[1,3,4]оксадиазол-2-ил-метил)амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты;

[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]-(3-гидрокси-3-метилпирролидин-1-ил)метанона;

[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]-(2-окса-5-аза-спиро[3.4]окт-5-ил)метанона;

этил-(2-метоксиэтил)амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты;

трет-бутил-(1-метил-1Н-тетразол-5-илметил)амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты;

N-{1-[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]пирролидин-3-ил}ацетамида;

[5-циклопропил-6-(4-фторбензил)пиридин-2-ил]-(4,4-диметилпиперидин-1-ил)метанона;

[5-циклопропил-6-(тетрагидрофуран-2-илметокси)пиридин-2-ил]-(4,4-диметилпиперидин-1-ил)метанона;

[5-циклопропил-6-(4-фторбензил)пиридин-2-ил]-(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанона;

[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]-((1S,5R)-1,3,3-триметил-6-аза-бицикло[3.2.1]окт-6-ил)метанона;

[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]-((R)-2-метоксиметилпирролидин-1-ил)метанона;

(6-хлор-5-циклопропилметоксипиридин-2-ил)-(2,2-диметилпирролидин-1-ил)метанона;

(6-циклопропилметокси-5-трифторметоксипиридин-2-ил)-(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанона;

(6-хлор-5-циклопропилметоксипиридин-2-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанона;

(1-ацетилпиперидин-4-ил)циклопропиламида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты;

6-(циклопропилметокси)-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)-N-формил-N-метилпиридин-2-карбоксамида;

метилфениламида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты;

[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]-((S)-4,4-дифтор-2-гидроксиметил­пирролидин-1-ил)метанона;

(1,4-диметил-1Н-пиразол-3-ил)метиламида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты;

[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]-(2,2-диметилморфолин-4-ил)метанона;

(R)-2-трет-бутил-1-[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]-3-метилимидазолидин-4-она;

(4-аза-спиро[2.4]гепт-4-ил)-[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]метанона;

3-{1-[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]пиперидин-4-ил}-5,5-диметилпирролидин-2-она;

(1S,4R)-2-аза-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил-[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]метанона;

амида (S)-1-[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]-4,4-дифтор-пирролидин-2-карбоновой кислоты;

[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]-(4-гидрокси-4-метилпиперидин-1-ил)метанона;

[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]-(1S,4S)-2-тиа-5-аза-бицикло[2.2.1]гепт-5-ил-метанона;

((1S,4S)-5-бензил-2,5-диаза-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]метанона;

[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]-(2-метил-3-фенилпиперидин-1-ил)метанона;

[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]-(1S,4S)-2-окса-5-аза-бицикло[2.2.1]гепт-5-ил-метанона;

[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]-(4-гидрокси-2,2-диметилпиперидин-1-ил)метанона;

этилового сложного эфира 1-[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]-2-фенилпиперидин-3-карбоновой кислоты;

амида (S)-1-(5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбонил)-4,4-дифторпирролидин-2-карбоновой кислоты;

амида (2S,4S)-1-(5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбонил)-4-фторпирролидин-2-карбоновой кислоты;

[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]-(гексагидрофуро[2,3-с]пиррол-5-ил)метанона;

[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]-(2,2-диоксо-2l6-тиа-6-аза-спиро[3.3]гепт-6-ил)метанона;

трет-бутил-(2-карбамоилэтил)амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты;

амида (S)-1-(5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбонил)пирролидин-2-карбоновой кислоты;

трет-бутилового сложного эфира 1-[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]-1,8-диаза-спиро[4.5]декан-8-карбоновой кислоты;

амида (S)-1-{5-циклопропил-6-[(R,S)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метокси]пиридин-2-карбонил}-4,4-дифтор­пирролидин-2-карбоновой кислоты;

амида (S)-1-[5-циклопропил-6-(4-фторбензил)пиридин-2-карбонил]-4,4-дифторпирролидин-2-карбоновой кислоты;

амида (+)-1-[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]-4,4-диметилпирро­лидин-2-карбоновой кислоты;

амида (-)-1-[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]-4,4-диметилпирро­лидин-2-карбоновой кислоты;

амида (2S,4S)-1-[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]-4-гидрокси­пирролидин-2-карбоновой кислоты;

амида (2S,4S)-1-[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]-4-фторпирроли­дин-2-карбоновой кислоты;

циклопропил-(5-метил-[1,3,4]оксадиазол-2-илметил)амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты;

[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]-(3-гидрокси-1-окса-7-аза-спиро[4.4]нон-7-ил)метанона;

[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]-(7-гидрокси-5-окса-2-аза-спиро[3.4]окт-2-ил)метанона;

[5-циклопропил-6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-2-ил]-(2,2-диметилпирролидин-1-ил)метанона;

[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]-(1S,5R)-8-окса-3-аза-бицикло[3.2.1]окт-3-ил-метанона;

[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]-(1R,5S)-3-окса-8-аза-бицикло[3.2.1]окт-8-ил-метанона;

амида (R)-1-[5-циклопропил-6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-2-карбонил]-4,4-дифторпирролидин-2-карбоновой кислоты;

амида 1-(5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбонил)пиперидин-2-карбоновой кислоты;

амида 4-(5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбонил)тиоморфолин-3-карбоновой кислоты;

амида 1-(5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбонил)-4,4-диметилпирролидин-2-карбо­новой кислоты;

амида (+)-1-(5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбонил)пиперидин-2-карбоновой кислоты;

амида (-)-1-(5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбонил)пиперидин-2-карбоновой кислоты;

амида (-)-4-(5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбонил)тиоморфолин-3-карбоновой кислоты;

амида (+)-1-(5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбонил)-4,4-диметилпирролидин-2-карбо­новой кислоты;

амида (-)-1-(5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбонил)-4,4-диметилпирролидин-2-карбоновой кислоты;

амида 3-(5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбонил)тиазолидин-4-карбоновой кислоты;

амида (-)-3-(5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбонил)тиазолидин-4-карбоновой кислоты;

амида 1-[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]-4,4-диметилпирроли­дин-2-карбоновой кислоты;

[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]-(5-окса-2-аза-спиро[3.4]окт-2-ил)метанона;

[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]-(1-окса-7-аза-спиро[4.4]нон-7-ил)метанона;

(5-аза-спиро[3.4]окт-5-ил)-[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]метанона;

[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]-(3,3-дифторазетидин-1-ил)метанона;

[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]-(1,1-дифтор-5-аза-спиро[2.4]гепт-5-ил)метанона;

(5-аза-спиро[2.4]гепт-5-ил)-[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]метанона;

циклопропилметилметиламида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты;

[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]-(4-циклопропилметилпиперазин-1-ил)метанона;

этилового сложного эфира 3-[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]-3-аза-бицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновой кислоты;

метилового сложного эфира 1-[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]пирролидин-2-карбоновой кислоты;

бензилового сложного эфира 4-[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;

3-[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]-3-аза-бицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновой кислоты;

трет-бутилового сложного эфира 1-[5-циклопропил-6-(4-фторбензил)пиридин-2-карбонил]-1,8-диаза-спиро[4.5]декан-8-карбоновой кислоты;

амида (-)-3-[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]тиазолидин-4-карбо­новой кислоты;

[5-циклопропил-6-(4-фторбензил)пиридин-2-ил]-(1,8-диаза-спиро[4.5]дек-1-ил)метанона;

амида 1-[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]пирролидин-2-карбоно­вой кислоты;

амида (-)-3-(5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбонил)-1,1-диоксо-1l6-тиазолидин-4-кар­боновой кислоты;

амида (1S,4R)-3-(5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбонил)-1-оксо-1l4-тиазолидин-4-карбоновой кислоты;

амида (1S,4S)-3-(5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбонил)-1-оксо-1l4-тиазолидин-4-карбоновой кислоты;

амида (+)-3-(5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбонил)-1,1-диоксо-1l6-тиазолидин-4-карбоновой кислоты;

[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]-(3,3,4,4-тетрафторпирролидин-1-ил)метанона;

[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]-(2,6-диметилморфолин-4-ил)метанона;

амида (R)-3-[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]-5,5-диметилтиазо­лидин-4-карбоновой кислоты;

амида (S)-1-[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]-5,5-диметилпирро­лидин-2-карбоновой кислоты;

амида 3-[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]тиазолидин-4-карбоно­вой кислоты;

(2S,4R)-1-[5-циклопропил-6-(циклопропилметокси)пиридин-2-карбонил]-4-фторпирролидин-2-карбокса­мида;

3-[6-(циклопропилметокси)-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]-1-оксо-1,3-тиазолидин-4-карбоксамида;

3-[6-(циклопропилметокси)-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]-1,1-диоксо-1,3-тиазолидин-4-карбоксамида;

(2S,4R)-1-[6-(циклопропилметокси)-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]-4-фторпирролидин-2-карбоксамида;

(-)-3-[6-(циклопропилметокси)-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]-1,1-диоксо-1,3-тиазоли­дин-4-карбоксамида;

3-[6-(циклопропилметокси)-5-(3-метоксиазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]-1,1-диоксо-1,3-тиазолидин-4-карбоксамида;

(2S)-1-[6-(циклопропилметокси)-5-(1-гидроксициклобутил)пиридин-2-карбонил]-4,4-дифторпирролидин-2-карбоксамида;

(2S)-1-[6-(циклопропилметокси)-5-(1-фторциклобутил)пиридин-2-карбонил]-4,4-дифторпирролидин-2-карбоксамида;

3-[6-(циклопропилметокси)-5-(1-гидроксициклобутил)пиридин-2-карбонил]-1,1-диоксо-1,3-тиазолидин-4-карбоксамида;

(2S)-1-[6-(циклопропилметокси)-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]-4-гидрокси-4-метилпирролидин-2-карбоксамида;

3-[6-(циклопропилметокси)-5-(1-фторциклобутил)пиридин-2-карбонил]-1,1-диоксо-1,3-тиазолидин-4-карбоксамида;

(2S)-1-[6-(циклопропилметокси)-5-(3-фтороксетан-3-ил)пиридин-2-карбонил]-4,4-дифторпирролидин-2-карбоксамида;

5-[6-(циклопропилметокси)-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]-5-азаспиро[2.4]гептан-6-карбоксамида;

[6-(циклопропилметокси)-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]-[3-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси­этил)пирролидин-1-ил]метанона;

[6-(циклопропилметокси)-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]-[3-(гидроксиметил)-3-(трифторме­тил)пирролидин-1-ил]метанона;

[6-(циклопропилметокси)-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]-[3-гидрокси-3-(трифторме­тил)пирролидин-1-ил]метанона;

[6-(циклопропилметокси)-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]-[3-гидрокси-3-(трифторме­тил)азетидин-1-ил]метанона;

(+)-(2S)-1-[6-(циклопропилметокси)-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]-4-гидрокси-4-метилпирролидин-2-карбоксамида;

[5-циклопропил-6-(циклопропилметокси)пиридин-2-ил]-[3-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)пирролидин-1-ил]метанона;

[5-циклопропил-6-(циклопропилметокси)пиридин-2-ил]-[3-(гидроксиметил)-3-(трифторметил)пирролидин-1-ил]метанона;

[5-циклопропил-6-(циклопропилметокси)пиридин-2-ил]-[3-гидрокси-3-(трифторметил)пирролидин-1-ил]метанона;

[5-циклопропил-6-(циклопропилметокси)пиридин-2-ил]-[3-гидрокси-3-(трифторметил)азетидин-1-ил]метанона;

(6S)-5-[6-(циклопропилметокси)-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]-5-азаспиро[2.4]гептан-6-карбоксамида;

[(3aR,6aS)-1,3,3а,4,6,6а-гексагидрофуро[3,4-с]пиррол-5-ил]-[6-(циклопропилметокси)-5-(3,3-дифторазе­тидин-1-ил)пиридин-2-ил]метанона;

(2S)-1-[5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)-6-(2-фторэтокси)пиридин-2-карбонил]-4,4-дифтор-пирролидин-2-карбоксамида;

[6-(циклопропилметокси)-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)-2-пиридил]-[3-фтор-3-(гидроксиметил)азетидин-1-ил]метанона;

[6-(циклопропилметокси)-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)-2-пиридил]-(3-фтор-3-метилазетидин-1-ил)метанона;

(3-циклопропил-3-фторазетидин-1-ил)-[6-(циклопропилметокси)-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]метанона;

(-)-5-[6-(циклопропилметокси)-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]-5-азаспиро[2.4]гептан-4-карбоксамида и

(+)-5-[6-(циклопропилметокси)-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]-5-азаспиро[2.4]гептан-4-карбоксамида.

12. Соединение по любому из пп.1-11, выбранное из

трет-бутилметиламида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты;

трет-бутилметиламида 5-циклопропил-6-(тетрагидрофуран-2-илметокси)пиридин-2-карбоновой кислоты;

[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]-(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанона;

метил-(1-трифторметилциклопропил)амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты;

[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]-(3,3-диметилморфолин-4-ил)метанона;

[5-циклопропил-6-(2-метилпропан-1-сульфонил)пиридин-2-ил]-(2,2-диметилпирролидин-1-ил)метанона;

[5-циклопропил-6-(4-фторбензил)пиридин-2-ил]-(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанона;

[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]-((1S,5R)-1,3,3-триметил-6-аза-бицик­ло[3.2.1]окт-6-ил)метанона;

[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]-((S)-4,4-дифтор-2-гидроксиметилпирро­лидин-1-ил)метанона;

(4-аза-спиро[2.4]гепт-4-ил)-[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]метанона;

[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]-(1S,4S)-2-тиа-5-аза-бицикло[2.2.1]гепт-5-ил-метанона;

амида (S)-1-(5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбонил)-4,4-дифторпирролидин-2-карбо­новой кислоты;

амида (-)-1-[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]-4,4-диметилпирро­лидин-2-карбоновой кислоты;

(5-аза-спиро[3.4]окт-5-ил)-[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]метанона;

[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]-(1,1-дифтор-5-аза-спиро[2.4]гепт-5-ил)метанона;

(5-аза-спиро[2.4]гепт-5-ил)-[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]метанона;

трет-бутилового сложного эфира 1-[5-циклопропил-6-(4-фторбензил)пиридин-2-карбонил]-1,8-диаза-спиро[4.5]декан-8-карбоновой кислоты;

амида (-)-3-(5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбонил)-1,1-диоксо-1l6-тиазолидин-4-карбоновой кислоты;

3-[6-(циклопропилметокси)-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]-1,1-диоксо-1,3-тиазолидин-4-карбоксамида;

(-)-3-[6-(циклопропилметокси)-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]-1,1-диоксо-1,3-тиазолидин-4-карбоксамида;

(2S)-1-[6-(циклопропилметокси)-5-(1-гидроксициклобутил)пиридин-2-карбонил]-4,4-дифторпирролидин-2-карбоксамида;

(2S)-1-[6-(циклопропилметокси)-5-(1-фторциклобутил)пиридин-2-карбонил]-4,4-дифторпирролидин-2-карбоксамида;

(2S)-1-[6-(циклопропилметокси)-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]-4-гидрокси-4-метилпирролидин-2-карбоксамида;

3-[6-(циклопропилметокси)-5-(1-фторциклобутил)пиридин-2-карбонил]-1,1-диоксо-1,3-тиазолидин-4-карбоксамида и

5-[6-(циклопропилметокси)-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]-5-азаспиро[2.4]гептан-6-карбоксамида.

13. Применение соединения по любому из пп.1-12 в качестве терапевтически активного вещества.

14. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-12 и терапевтически инертный носитель.

15. Применение соединения по любому из пп.1-12 для лечения или профилактики боли, атеросклероза, возрастной дегенерации макулы, диабетической ретинопатии, глаукомы, окклюзии вены сетчатки, ретинопатии недоношенных, глазного ишемического синдрома, географической атрофии, сахарного диабета, воспаления, воспалительного заболевания кишечника, ишемически-реперфузионного повреждения, острой печеночной недостаточности, фиброза печени, фиброза легких, фиброза почки, системного фиброза, острого отторжения аллотрансплантата, хронической нефропатии аллотрансплантата, диабетической нефропатии, гломерулонефропатии, кардиомиопатии, сердечной недостаточности, ишемии миокарда, инфаркта миокарда, системного склероза, термического повреждения, ожога, гипертрофических рубцов, келоидов, повышенной температуры при гингивите, цирроза или опухолей печени, регуляции костной массы, нейродегенерации, бокового амиотрофического склероза, инсульта, транзиторной ишемической атаки или увеита.

16. Применение соединения по любому из пп.1-12 для изготовления лекарства для лечения или профилактики боли, атеросклероза, возрастной дегенерации макулы, диабетической ретинопатии, глаукомы, окклюзии вены сетчатки, ретинопатии недоношенных, глазного ишемического синдрома, географической атрофии, сахарного диабета, воспаления, воспалительного заболевания кишечника, ишемически-реперфузионного повреждения, острой печеночной недостаточности, фиброза печени, фиброза легких, фиброза почки, системного фиброза, острого отторжения аллотрансплантата, хронической нефропатии аллотрансплантата, диабетической нефропатии, гломерулонефропатии, кардиомиопатии, сердечной недостаточности, ишемии миокарда, инфаркта миокарда, системного склероза, термического повреждения, ожога, гипертрофических рубцов, келоидов, повышенной температуры при гингивите, цирроза или опухолей печени, регуляции костной массы, нейродегенерации, бокового амиотрофического склероза, инсульта, транзиторной ишемической атаки или увеита.

17. Способ лечения или профилактики боли, атеросклероза, возрастной дегенерации макулы, диабетической ретинопатии, глаукомы, окклюзии вены сетчатки, ретинопатии недоношенных, глазного ишемического синдрома, географической атрофии, сахарного диабета, воспаления, воспалительного заболевания кишечника, ишемически-реперфузионного повреждения, острой печеночной недостаточности, фиброза печени, фиброза легких, фиброза почки, системного фиброза, острого отторжения аллотрансплантата, хронической нефропатии аллотрансплантата, диабетической нефропатии, гломерулонефропатии, кардиомиопатии, сердечной недостаточности, ишемии миокарда, инфаркта миокарда, системного склероза, термического повреждения, ожога, гипертрофических рубцов, келоидов, повышенной температуры при гингивите, цирроза или опухолей печени, регуляции костной массы, нейродегенерации, бокового амиотрофического склероза, инсульта, транзиторной ишемической атаки или увеита, согласно которому вводят эффективное количество соединения, как определено в любом из пп.1-12, пациенту, нуждающемуся в этом.


наверх