Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 01´2017

  

(11) 

025780 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201390543

(22) 

2011.10.10

(51) 

C07K 14/47 (2006.01)
A61K 38/00
(2006.01)
A61P 19/08
(2006.01)
A61K 38/06
(2006.01)
A61K 38/07
(2006.01)

(31) 

61/391,968

(32) 

2010.10.11

(33) 

US

(43) 

2013.09.30

(86) 

PCT/US2011/055588

(87) 

WO 2012/051106 2012.04.19

(71) 

(73) ТЕВА ФАРМАСЬЮТИКАЛ ИНДАСТРИЗ ЛТД. (IL)

(72) 

Каспер Ллойд Х., Смит Жаклин И. (US)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

ЦИТОКИНОВЫЕ БИОМАРКЕРЫ В КАЧЕСТВЕ БИОМАРКЕРОВ, ПРОГНОЗИРУЮЩИХ КЛИНИЧЕСКИЙ ОТВЕТ НА ГЛАТИРАМЕР АЦЕТАТ

(57) 1. Применение фармацевтической композиции, включающей глатирамер ацетат и фармацевтически приемлемый носитель, для лечения объекта-человека, страдающего рассеянным склерозом или перенесшего однократный клинический приступ, соответствующий рассеянному склерозу, где лечение включает:

a) определение того, отвечает ли объект на глатирамер ацетат путем оценки концентрации биомаркера, выбранного из группы, состоящей из IL-17, TNF-α, IL-2 и IFN-γ или их комбинации, в крови, полученной из объекта-человека;

b) введение объекту-человеку фармацевтической композиции, только если человек идентифицирован как отвечающий на глатирамер ацетат, где объектом-человеком является не подвергавшийся лечению пациент или где объекту-человеку ранее вводили лекарственное средство от рассеянного склероза, отличное от глатирамер ацетата.

2. Применение по п.1, где введение фармацевтической композиции, включающей глатирамер ацетат и фармацевтически приемлемый носитель, включает введение объекту трех подкожных инъекций фармацевтической композиции в течение периода в семь дней с перерывом по меньшей мере на один день между каждой подкожной инъекцией, в качестве стандартной дозы 0,5 мл водного раствора, включающего 20 мг глатирамер ацетата.

3. Применение терапевтического количества фармацевтической композиции, включающей глатирамер ацетат и фармацевтически приемлемый носитель, для лечения объекта-человека, страдающего рассеянным склерозом или перенесшего однократный клинический приступ, соответствующий рассеянному склерозу, где лечение включает стадии:

a) определение того, отвечает ли объект-человек на глатирамер ацетат путем оценки концентрации биомаркера, выбранного из группы, состоящей из IL-17, TNF-α, IL-2 и IFN-γ или их комбинации, в крови, полученной из объекта-человека;

b) продолжительное введение фармацевтической композиции, если объект-человек идентифицирован как отвечающий на глатирамер ацетат, или модификация введения фармацевтической композиции объекту-человеку, если он не идентифицирован как отвечающий на глатирамер ацетат.

4. Применение по любому из пп.1-3, где концентрацию биомаркера оценивают в надосадочной жидкости РВМС, полученной из крови объекта-человека, или наблюдают при подготовке к лечению, или наблюдают через 2 месяца после первого введения глатирамер ацетата.

5. Применение по любому из пп.1-4, где если объект-человек идентифицирован как отвечающий на глатирамер ацетат, то ему вводят в качестве монотерапии фармацевтическую композицию, включающую глатирамер ацетат и фармацевтически приемлемый носитель.

6. Применение по любому из пп.1-4, где объект-человек не идентифицирован как отвечающий на глатирамер ацетат и ему вводят лекарственное средство от рассеянного склероза, которое не является глатирамер ацетатом.

7. Применение по любому из пп.1-6, где биомаркером является IL-17, IL-17(A), TNF-α, IFN-γ или IL-2.

8. Применение по любому из пп.1-6, где биомаркером является IL-17, IL-17(A), TNF-α, IFN-γ и IL-2.

9. Применение по любому из пп.1-8, где объект может быть определен как отвечающий на глатирамер ацетат с помощью стадий, включающих:

(i) очистку РВМС от крови объекта, а затем заморозку РВМС;

(ii) оттаивание, а затем культивирование замороженных РВМС в течение ночи в культуральной среде, содержащей 5% человеческой сыворотки;

(iii) стимуляцию 40000 указанных культивированных РВМС с 1 мг/мл РМА и 5 мг/мл иономицина в конечном объеме 200 мкл в течение 6 ч; а также

(iv) определение объекта-человека как отвечающего на глатирамер ацетат, если концентрация IL-17 в надосадочной жидкости РВМС после стадии (iii) составляет ≥120 пг/мл.

10. Применение по любому из пп.1-8, где объект может быть определен как отвечающий на глатирамер ацетат с помощью стадий, включающих:

(i) очистку РВМС от крови объекта, а затем заморозку РВМС;

(ii) оттаивание, а затем культивирование замороженных РВМС в течение ночи в культуральной среде, содержащей 5% человеческой сыворотки;

(iii) стимуляцию 40000 указанных культивированных РВМС с 1 мг/мл РМА и 5 мг/мл иономицина в конечном объеме 200 мкл в течение 6 ч; а также

(iv) определение объекта-человека как отвечающего на глатирамер ацетат, если концентрация TNF-α в надосадочной жидкости РВМС после стадии (iii) составляет ≥20000 пг/мл.

11. Применение по любому из пп.1-8, где объект может быть определен как отвечающий на глатирамер ацетат с помощью стадий, включающих:

(i) очистку РВМС от крови объекта, а затем заморозку РВМС;

(ii) оттаивание, а затем культивирование замороженных РВМС в течение ночи в культуральной среде, содержащей 5% человеческой сыворотки;

(iii) стимуляцию 40000 указанных культивированных РВМС с 1 мг/мл РМА и 5 мг/мл иономицина в конечном объеме 200 мкл в течение 6 ч; а также

(iv) определение объекта-человека как отвечающего на глатирамер ацетат, если концентрация IFN-γ в надосадочной жидкости РВМС после стадии (iii) составляет ≥6000 пг/мл.

12. Применение по любому из пп.1-8, где объект может быть определен как отвечающий на глатирамер ацетат с помощью стадий, включающих:

(i) очистку РВМС от крови объекта, а затем заморозку РВМС;

(ii) оттаивание, а затем культивирование замороженных РВМС в течение ночи в культуральной среде, содержащей 5% человеческой сыворотки;

(iii) стимуляцию 40000 указанных культивированных РВМС с 1 мг/мл РМА и 5 мг/мл иономицина в конечном объеме 200 мкл в течение 6 ч; а также

(iv) определение объекта-человека как отвечающего на глатирамер ацетат, если концентрация IL-2 в надосадочной жидкости РВМС после стадии (iii) составляет ≥30000 пг/мл.

13. Применение по любому из пп.1-12, где объектом является не подвергавшийся лечению пациент.

14. Применение по любому из пп.1-13, где объекту ранее вводили лекарственное средство против рассеянного склероза, отличное от глатирамер ацетата.

15. Способ прогнозирования клинической реактивности на терапию с использованием глатирамер ацетата у объекта-человека, страдающего рассеянным склерозом или подверженного однократной клинической атаке, связанной с рассеянным склерозом, причем способ включает оценку концентрации биомаркера, выбранного из группы, состоящей из IL-17, TNF-α, IL-2 и IFN-γ или их комбинации, в крови, полученной из объекта-человека.


наверх