Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 01´2017

  

(11) 

025672 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201290329

(22) 

2010.11.15

(51) 

A01N 43/78 (2006.01)
A61K 31/425
(2006.01)

(31) 

61/261,295; 61/262,474

(32) 

2009.11.13; 2009.11.18

(33) 

US

(43) 

2012.12.28

(86) 

PCT/US2010/056759

(87) 

WO 2011/060391 2011.05.19

(71) 

(73) РЕЦЕПТОС ЛЛК (US)

(72) 

Боэм Маркус Эф, Мартинборуг Эстер, Брэнчмери Ингурти, Мурджани Маниша, Тамийя Юнко, Хуанг Лиминг, Йегер Адам Ричард (US)

(74) 

Нюховский В.А. (RU)

(54) 

СЕЛЕКТИВНЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ МОДУЛЯТОРЫ РЕЦЕПТОРА СФИНГОЗИН-1-ФОСФАТА

(57) 1. Соединение формулы (I)

Увеличить масштаб

где пунктирная линия обозначает, что может присутствовать простая связь или двойная связь при условии, что присутствуют две двойные связи и три простые связи в кольце, содержащем А1, А2 и А3;

А1, А2 и А3, каждый независимо, представляют собой С или S или N при условии, что один из А1, А2 и А3 представляет собой S;

R1 представляет собой дизамещенный фенил, где фенильные заместители, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из галогена, нитрогруппы, цианогруппы, перфторметила, фторированного метила и C1-4алкоксигруппы; при условии, что фенил замещен в пара-положении C1-4алкоксигруппой;

R2 представляет собой

Увеличить масштаб

где волнистая линия обозначает точку присоединения;

X представляет собой -NR'R" или -OR'";

R' представляет собой Н, C1-4алкил, н-гидрокси C1-4алкил, -SO2-R3 или -CO-R3;

R" представляет собой Н, -SO2-R5, C1-4алкил, необязательно замещенный 1 или несколькими R4, или кольцевую группу, необязательно замещенную R6, где такая кольцевая группа представляет собой пиперидинил, циклогексил, морфолинил, тиазолил, пиразолил, пирролидинил, имидазолил или фенил;

R'" представляет собой Н, C1-4алкил или -CO-R3;

или R' и R" вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 4-, 5- или 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 0 или 1 дополнительный гетероатом, где такой дополнительный гетероатом представляет собой О или N, где такой гетероцикл необязательно один или несколько раз замещен заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -ОН, оксогруппы, -NH2, н-гидрокси-C1-4алкила, -СООН, -(CH2)m-COOH, -(CH2)m-COOR3, -N(R3R3) и -(CH2)m-CO-N(R7R7);

каждый R3 независимо представляет собой C1-4алкил или Н;

каждый R4 независимо представляет собой Н, галоген, ОН, оксогруппу, =NH, NH2, -СООН, F, -NHR3, -N(R7R7),-SO2-R3, -SO2-N(R7R7), -N(R3)-SO2-R3, -COOR3, -OCO-R3, -CO-N(R7R7), -N(R3)-COR3, C1-3алкил, C1-3алкоксигруппу и кольцевую группу, необязательно замещенную R6, где такая кольцевая группа представляет собой пиперазинил, пиперидинил, морфолинил, пирролидинил, пиразолил, имидазолил, бензимидазолил, азетидинил, циклобутинил или фенил;

каждый R5 независимо представляет собой R4, C1-4алкил, C3-6циклоалкил или C1-4алкил, необязательно замещенный 1 или несколькими R4;

каждый R6 независимо представляет собой галоген, ОН, -NH2, -NHR3, -N(R3R3), -СООН, -COOR3, -NHCO-R3;

каждый R7 независимо представляет собой C1-4алкил или Н или два R7 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 4-, 5- или 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 0 или 1 дополнительный гетероатом, где такой дополнительный гетероатом представляет собой О или N, где такой гетероцикл необязательно замещен -ОН, -NH2, -N(R3R3), н-гидрокси C1-4алкилом, -(CH2)mCOOH, -(CH2)m-COOR3;

каждый m независимо обозначает 0, 1, 2 или 3.

2. Соединение по п.1, где структура соединения формулы (I) выбрана из группы, состоящей из формул a-i-а-х

Увеличить масштаб

3. Соединение по пп.1, 2, где R1 представляет собой

Увеличить масштаб

R3 представляет собой С2-4алкил и

Y представляет собой -CN, -Cl, I, -O-R3, -СООН, -COOR3 или -CF3.

4. Соединение по пп.1-3, где R2 представляет собой

Увеличить масштаб

5. Соединение по п.4, где соединение, по существу, является энантиомерно чистым.

6. Соединение по пп.1-5, где X представляет собой -NR'R".

7. Соединение по п.1, где соединение выбрано из соединений 1-227

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

8. Применение соединения по любому из пп.1-7 для изготовления лекарственного средства для лечения рассеянного склероза.


наверх