Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 01´2017

  

(11) 

025663 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201490817

(22) 

2012.10.18

(51) 

A61K 39/00 (2006.01)

(31) 

61/548,518; 61/669,480

(32) 

2011.10.18; 2012.07.09

(33) 

US

(43) 

2014.09.30

(86) 

PCT/US2012/060739

(87) 

WO 2013/059406 2013.04.25

(71) 

(73) КОХЕРУС БАЙОСАЙЕНСИС, ИНК. (US)

(72) 

Мэннинг Марк, Мерфи Брайан (US)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

КОМПОЗИЦИИ ЭТАНЕРЦЕПТА, СТАБИЛИЗИРОВАННЫЕ ИОНАМИ МЕТАЛЛОВ

(57) 1. Водная фармацевтическая композиция, свободная или по существу свободная от аргинина, содержащая этанерцепт и стабилизатор, где этот стабилизатор содержит от 2 до 10 мМ магния.

2. Композиция по п.1, дополнительно содержащая один или несколько дополнительных компонентов, выбранных из буфера, модификатора тоничности и эксципиента.

3. Композиция этанерцепта по п.2, где композиция проявляет долгосрочную стабильность хранения, как охарактеризовано с помощью SEC-анализа при Т2 содержания мономера, большего чем 90 мас.%; содержания агрегатов, меньшего чем 3 мас.%, и содержания фрагмента 3, меньшего чем 5 мас.%.

4. Композиция этанерцепта по п.2, где этим стабилизатором является хлорид магния и эта композиция содержит 2-10 мМ хлорида магния; необязательно до 6 мас.% сахарозу; приблизительно 25-150 мМ NaCl; 1-30 мМ фосфата натрия; где эта композиция имеет рН 6,0-6,6.

5. Композиция по п.4, проявляющая долгосрочную стабильность хранения, как охарактеризовано посредством SEC-анализа, при Т2, большего чем 90 мас.% содержания мономера; меньшего чем 3 мас.% содержания агрегата (агрегатов) и меньшего чем 5 мас.% фрагмента 3.

6. Композиция по п.5, которая проявляет долгосрочность стабильности хранения, как охарактеризовано посредством HIC-анализа, при Т2, где количество композиции, представленное пиком 2 HIC-хроматограммы, является большим чем или равным приблизительно 95 мас.%.

7. Композиция по п.5, имеющая, в среднем, не более чем 10000 частиц этанерцепта на 1 мл, имеющих размер, больший чем 5 мкм.

8. Композиция по п.5, содержащая приблизительно 50 мг/мл этанерцепта; приблизительно 10 мМ хлорида магния; 10-30 мМ фосфата натрия; менее чем 150 мМ хлорида натрия и менее чем 3 мас.% сахарозы и имеющая рН 6,3-6,5.

9. Композиция по п.5, содержащая приблизительно 50 мг/мл этанерцепта; приблизительно 5 мМ хлорида магния; менее чем 30 мМ фосфата натрия; менее чем 100 мМ хлорида натрия и менее чем приблизительно 4 мас.% сахарозы и имеющая рН приблизительно 6,3-6,5.

10. Композиция по п.5, содержащая приблизительно 50 мг/мл этанерцепта; приблизительно 4 мМ хлорида магния; менее чем 30 мМ фосфатаа натрия; приблизительно 100 мМ хлорида натрия и приблизительно 2,5 мас.% сахарозы и имеющая рН приблизительно 6,3-6,5.

11. Композиция по п.5, содержащая приблизительно 53 мг/мл этанерцепта; приблизительно 10 мМ хлорида магния; менее чем 30 мМ фосфата натрия; менее чем 100 мМ хлорида натрия и менее чем 5 мас.% сахарозы и имеющая рН приблизительно 6,3-6,5.

12. Стабилизированная композиция этанерцепта, не содержащая аргинина или по существу свободная от аргинина, содержащая от 2 до 10 мМ магния, где эта композиция, при Т2, проявляет долгосрочную стабильность хранения, которая удовлетворяет следующему критерию:

(A) HIC-хроматограммы, в которой: (i) пик 3 отсутствует или по существу отсутствует и (ii) пик 2 представляет более чем 95 мас.% этой композиции;

(B) SEC-хроматограммы, в которой по существу нет пика, соответствующего агрегату (агрегатам); и

(C) содержание мономера представляет по меньшей мере 95 мас.% этой композиции.


наверх