Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 01´2017

  

(11) 

025622 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201270519

(22) 

2010.12.03

(51) 

A61K 9/107 (2006.01)
A61K 39/12
(2006.01)
A61K 39/39
(2006.01)

(31) 

61/283,517

(32) 

2009.12.03

(33) 

US

(43) 

2012.12.28

(86) 

PCT/IB2010/003273

(87) 

WO 2011/067669 2011.06.09

(71) 

(73) НОВАРТИС АГ (CH)

(72) 

Краус Готтфрид, Эскес Роберт (DE)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОДЕРЖАЩЕЙ СКВАЛЕН ЭМУЛЬСИИ МАСЛА

(57) 1. Способ получения содержащей сквален эмульсии масло-в-воде, включающий стадии:

(i) образование первой эмульсии, имеющей первый средний размер масляных капелек;

(ii) микрофлюидизация первой эмульсии для образования второй эмульсии, имеющей второй средний размер масляных капелек, который меньше, чем первый средний размер масляных капелек; и

(iii) фильтрация второй эмульсии с использованием первого гидрофильного полиэфирсульфонового мембранного слоя, имеющего размер пор ≥0,3 мкм, и второго гидрофильного полиэфирсульфонового мембранного слоя, имеющего размер пор менее 0,3 мкм, с получением посредством этого содержащей сквален эмульсии масло-в-воде.

2. Способ по п.1, где первый средний размер капелек масла составляет 5000 нм или менее.

3. Способ по любому из пп.1, 2, где число капелек масла, имеющих размер более 1,2 мкм, в первой эмульсии составляет 5´1011/мл или менее.

4. Способ по любому из пп.1-3, где второй средний размер капелек масла составляет 500 нм или менее.

5. Способ по любому из пп.1-4, где число капелек масла, имеющих размер более 1,2 мкм, во второй эмульсии составляет 5´1010/мл или менее.

6. Способ получения содержащего сквален вакцинного адъюванта в виде эмульсии масло-в-воде, включающий стадии:

(i) образование содержащей сквален эмульсии, имеющей средний размер масляных капелек 500 нм или менее;

(ii) фильтрация содержащей сквален эмульсии с использованием гидрофильной двуслойной полиэфирсульфоновой мембраны с первым слоем, имеющим размер пор ≥0,3 мкм, и вторым слоем, имеющим размер пор менее 0,3 мкм, с получением посредством этого вакцинного адъюванта.

7. Способ по любому из пп.1-6, где средний размер капелек масла после фильтрации составляет менее чем 220 нм.

8. Способ по любому из пп.1-7, где число капелек масла, имеющих размер более 1,2 мкм, после фильтрации составляет 5´108/мл или менее.

9. Способ по любому из пп.1-8, где на стадии фильтрации используют двуслойный фильтр.

10. Способ по любому из пп.1-9, где первый гидрофильный полиэфирсульфоновый мембранный слой является асимметричным и/или пористым.

11. Способ по любому из пп.1-10, где второй гидрофильный полиэфирсульфоновый мембранный слой является асимметричным и/или пористым.

12. Способ по любому из пп.1-11, где первый гидрофильный полиэфирсульфоновый мембранный слой и, необязательно, второй гидрофильный полиэфирсульфоновый мембранный слой содержит полимерный опорный материал.

13. Способ по любому из пп.1-12, где вторая эмульсия имеет объем ≥20 л.

14. Способ получения вакцинной композиции, включающий получение эмульсионного адъюванта в соответствии с любым из пп.1-13 и объединение эмульсионного адъюванта с антигеном.

15. Способ получения вакцинного набора, включающий получение эмульсионного адъюванта в соответствии с любым из пп.1-13 и упаковку эмульсионного адъюванта в набор в качестве компонента набора вместе с антигенным компонентом.

16. Способ по п.15, где компоненты набора находятся в отдельных флаконах.

17. Способ по п.16, где используют флаконы, изготовленные из боросиликатного стекла.

18. Способ по любому из пп.15-17, где эмульсионный адъювант имеет объем более 20 л, и способ включает выделение стандартных доз из основного количества адъюванта для упаковки в качестве компонентов набора.

19. Способ по любому из пп.14-18, где антиген представляет собой антиген вируса гриппа.

20. Способ по п.19, где комбинация эмульсии и антигена образует вакцинную композицию, где вакцинная композиция включает примерно 15 мкг, примерно 10 мкг, примерно 7,5 мкг, примерно 5 мкг, примерно 3,8 мкг, примерно 3,75 мкг, примерно 1,9 мкг или примерно 1,5 мкг гемагглютинина на штамм вируса гриппа.

21. Способ по п.19 или 20, где комбинация эмульсии и антигена образует вакцинную композицию, где вакцинная композиция содержит консервант тиомерсал и/или 2-феноксиэтанол.

22. Способ по любому из пп.1-21, в котором эмульсия масло-в-воде включает приблизительно 5 об.% сквалена, приблизительно 0,5 об.% полисорбата 80 и приблизительно 0,5 об.% сорбитан триолеата.

23. Применение гидрофильного двуслойного полиэфирсульфонового фильтра с первым мембранным слоем, имеющим размер пор ≥0,3 мкм, и вторым мембранным слоем, имеющим размер пор менее 0,3 мкм, для фильтрации содержащей сквален эмульсии масло-в-воде, содержащей водный компонент, масло и поверхностно-активное вещество, причем эмульсия масло-в-воде содержит от 2 до 20 об.% масла.

24. Применение по п.23, в котором эмульсия масло-в-воде включает приблизительно 5 об.% сквалена, приблизительно 0,5 об.% полисорбата 80 и приблизительно 0,5 об.% сорбитан триолеата.


наверх