Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 01´2017

  

(11) 

025572 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201391406

(22) 

2012.03.27

(51) 

A61K 9/00 (2006.01)
A61K 47/12
(2006.01)
A61K 31/4418
(2006.01)
A61P 7/02
(2006.01)

(31) 

11305347.4; 61/499,941

(32) 

2011.03.29; 2011.06.22

(33) 

EP; US

(43) 

2014.02.28

(86) 

PCT/EP2012/055361

(87) 

WO 2012/130819 2012.10.04

(71) 

(73) САНОФИ (FR)

(72) 

Камм Вальтер, Буссемер Тилль, Андерт Дорис, Кюн Бернд, Тодт Эрнст-Йозеф (DE)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ОТАМИКСАБАНА С УЛУЧШЕННОЙ СТАБИЛЬНОСТЬЮ

(57) 1. Водная фармацевтическая композиция для инъекций, содержащая:

а) от 0,1 до 60 мг/мл метил (2R,3R)-2-{3-[амино(имино)метил]бензил}-3-{[4-(1-оксидопиридин-4-ил)бензо­ил]амино}бутаноата,

б) от 1 до 1000 ммоль/л кислотного реакционного соединения, где кислотное реакционное соединение выбрано из группы, состоящей из лимонной кислоты, винной кислоты, янтарной кислоты, малеиновой кислоты или фосфорной кислоты или солей указанных кислот, или смеси одного или нескольких из указанных кислотных реакционных соединений, и

в) рН которой доведен до значений от около рН 3 до около рН 5,0 добавлением указанного кислотного реакционного соединения.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанное реакционное кислотное соединение выбрано из лимонной кислоты и цитрата натрия или их смеси.

3. Водная фармацевтическая композиция по п.1 или 2, содержащая от 1,0 до 50 мг/мл метил (2R,3R)-2-{3-[амино(имино)метил]бензил}-3-{[4-(1-оксидопиридин-4-ил)бензоил]амино}бутаноата и от 20 до 25 ммоль реакционного кислотного соединения или его соли или их смеси.

4. Водная фармацевтическая композиция по п.3, содержащая от 1,0 до 5 мг/мл метил (2R,3R)-2-{3-[амино(имино)метил]бензил}-3-{[4-(1-оксидопиридин-4-ил)бензоил]амино}бутаноата и от 20 до 25 ммоль реакционного кислотного соединения или его соли или их смеси.

5. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, где водная фармацевтическая композиция характеризуется рН от около рН 3 до около рН 4,7 в водном растворе или дисперсии фармацевтической композиции.

6. Фармацевтическая композиция по п.5, в которой указанное кислотное реакционное соединение создает рН от около рН 3,7 до около рН 4,3.

7. Фармацевтическая композиция по п.5, в которой указанное кислотное реакционное соединение создает рН от около рН 4,0 до около рН 4,2.

8. Фармацевтическая композиция по пп.1-7, содержащая после длительного хранения максимальное количество примеси (2R,3R)-2-(3-карбамимидоилбензил)-3-[4-(1-оксипиридин-4-ил)бензоиламино]масля­ной кислоты, не превышающее около 8,0%.

9. Фармацевтическая композиция по п.8, в которой указанное максимальное количество примеси составляет от 0,3 до 4,0%, предпочтительно от 0,4 до 1,8%.

10. Фармацевтическая композиция по пп.1-7, содержащая после длительного хранения максимальное количество примеси метилового эфира (2R,3R)-2-(3-карбамоилбензил)-3-[4-(1-оксипиридин-4-ил)бензоил­амино]масляной кислоты, не превышающее около 5,0%.

11. Фармацевтическая композиция по п.10, в которой указанное максимальное количество примеси составляет от 0,7 до 4,5%, предпочтительно от 0,9 до 3,5%.

12. Фармацевтическая композиция по пп.1-11, где указанная фармацевтическая композиция является стерильной.

13. Фармацевтическая композиция по пп.1-12 для лечения острого инфаркта миокарда, инфаркта миокарда без подъема ST-сегмента, нестабильной стенокардии, тромбоэмболии, резкой закупорки сосуда, связанной с тромболитической терапией, чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики, преходящих нарушений мозгового кровообращения, инсульта, перемежающейся хромоты и рестеноза.


наверх