Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 01´2017

  

(11) 

025568 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201390894

(22) 

2011.12.19

(51) 

C07D 231/54 (2006.01)
C07D 239/70
(2006.01)
C07D 401/04
(2006.01)
C07D 403/04
(2006.01)
C07D 413/04
(2006.01)
C07D 417/04
(2006.01)
C07D 487/04
(2006.01)
A61K 31/416
(2006.01)
A61K 31/517
(2006.01)
A61P 29/00
(2006.01)

(31) 

61/424,601

(32) 

2010.12.17

(33) 

US

(43) 

2013.12.30

(86) 

PCT/US2011/065897

(87) 

WO 2012/083306 2012.06.21

(71) 

(73) РИТА ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US)

(72) 

Андерсон Эрик, Болтон Гари Л., Капрат Брэдли, Цзян Синь, Ли Читасэ, Рорк Уилльям Х., Висник Мелеэн (US)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

ПИРАЗОЛИЛЬНЫЕ И ПИРИМИДИНИЛЬНЫЕ ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ ЕНОНЫ В КАЧЕСТВЕ АНТИОКСИДАНТНЫХ МОДУЛЯТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ

(57) 1. Соединение формулы

Увеличить масштаб

где атомы, обозначенные 1 и 2, соединены или двойной связью, или эпоксидированной двойной связью;

n равно 1 или 2;

m равно 0 или 1;

X представляет собой -CN, -CF3 или -C(O)Ra, где Ra представляет собой -ОН, алкокси6), алкиламино6), диалкиламино6) или -NHS(О)2-алкил(С1-4);

каждый R1 и R2 независимо представляет собой водород или алкил12), арил(C12), аралкил2), где один или более атомов водорода любой из последних трех групп независимо необязательно замещен группой -ОН, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CN, -SH, -ОСН3, -ОСН2СН3, -С(O)СН3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -OC(O)CH3 или -S(O)2NH2; или

R1 и R2 соединены вместе и представляют собой алкандиил(C12), или замещенный алкандиил12), в котором один или более атомов водорода независимо замещены группой -ОН, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CN, -SH, -ОСН3, -OCH2CH3, -C(O)CH3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -ОС(O)СН3 или -S(O)2NH2;

R3 отсутствует или представляет собой водород; или алкил12), алкенил12), алкинил(C12), арил(C12), арал­кил12), гетероарил12), гетероциклоалкил(C12), ацил12), где один или более атомов водорода любой из последних восьми групп независимо необязательно замещен группой -ОН, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CN, -SH, -ОСН3, -ОСН2СН3, -С(O)СН3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -ОС(O)СН3 или -S(O)2NH2; или R3 соединен вместе с R4, как показано ниже; при условии, что R3 отсутствует тогда и только тогда, когда атом, с которым он соединен, образует часть двойной связи;

R4 представляет собой водород, гидрокси, амино, галоген, циано или оксо; или алкил12), алкенил(C12), алкинил(C12), арил12), аралкил12), гетероарил(C12), гетероциклоалкил12), ацил(C12), алкокси12), арил­окси12), аралкокси12), гетероарилокси(C12), ацилокси12), алкиламино(C12), диалкиламино12), арилами­но12), аралкиламино(C12), гетероариламино12), амидо(C12), где один или более атомов водорода любой из последних девятнадцати групп независимо необязательно замещен группой -ОН, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CN, -SH, -OCH3, -ОСН2СН3, -C(O)CH3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -ОС(O)СН3 или -S(O)2NH2; или R4 соединен вместе или с R3, или с R5, как показано ниже;

R5 отсутствует или представляет собой водород или алкил12), алкенил(C12), алкинил12), арил(C12), арал­кил12), гетероарил12), гетероциклоалкил12), ацил(C12), где один или более атомов водорода любой из пос­ледних восьми групп независимо необязательно замещен группой -ОН, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CN, -SH, -ОСН3, -ОСН2СН3, -С(O)СН3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -ОС(O)СН3 или -S(O)2NH2; или R5 соединен вместе с R4, как показано ниже; при условии, что R5 отсутствует тогда и только тогда, когда атом, с которым он соединен, образует часть двойной связи;

R6 представляет собой водород, гидрокси, амино, галоген, циано или оксо; или алкил12), алкенил(C12), ал­кинил12), арил12), аралкил12), гетероарил(C12), гетероциклоалкил12), ацил12), алкокси12), арилок­си12), аралкокси(C12), гетероарилокси(C12), ацилокси(C12), алкиламино12), диалкиламино(C12), арилами­но(C12), аралкиламино12), гетероариламино12), амидо(C12), где один или более атомов водорода любой из последних девятнадцати групп независимо необязательно замещен группой -ОН, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CN, -SH, -ОСН3, -ОСН2СН3, -С(O)СН3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -ОС(O)СН3 или -S(O)2NH2;

при условии, если R3 и R4 соединены вместе, соединение определено формулой (Ia)

Увеличить масштаб

в которой R7 представляет собой водород, гидрокси, амино, галоген или циано; или алкил(C12), алкенил12), алкинил12), арил(C12), аралкил(C12), гетероарил(C12), гетероциклоалкил12), ацил(C12), алкокси(C12), арил­окси(C12), аралкокси(C12), гетероарилокси(C12), ацилокси(C12), алкиламино12), диалкиламино12), арилами­но(C12), аралкиламино12), гетероариламино(C12), амидо12), где один или более атомов водорода любой из последних девятнадцати групп независимо необязательно замещен группой -ОН, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CN, -SH, -ОСН3, -ОСН2СН3, -С(O)СН3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -OC(O)CH3 или -S(O)2NH2; или

при условии, если R4 и R5 соединены вместе, соединение определено формулой (Ib)

Увеличить масштаб

в которой R8 представляет собой водород, гидрокси, амино, галоген или циано; или алкил(C≤12), алкенил(C12), алкинил≤12), арил≤12), аралкил≤12), гетероарил≤12), гетероциклоалкил(C12), ацил≤12), алкокси(C≤12), арил­окси(C12), аралкокси≤12), гетероарилокси(C≤12), ацилокси(C12), алкиламино≤12), диалкиламино≤12), арилами­но(C≤12), аралкиламино(C≤12), гетероариламино≤12), амидо(C12), где один или более атомов водорода любой из последних девятнадцати групп независимо необязательно замещен группой -ОН, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CN, -SH, -ОСН3, -ОСН2СН3, -С(O)СН3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -ОС(O)СН3 или -S(O)2NH2;

в котором по меньшей мере один атом кольца групп гетероарил(C12), гетероциклоалкил12), гетероарилокси(C12) и гетероариламино12) представляет собой N, О или S;

или его фармацевтически приемлемая соль или таутомер.

2. Соединение по п.1, дополнительно определенное формулой

Увеличить масштаб

в которой n равно 1 или 2;

X представляет собой -CN, -CF3 или -C(O)Ra, где Ra представляет собой -ОН, алкокси6), алкиламино(C6), диалкиламино6) или -NHS(О)2-алкил(С1-4);

каждый R1 и R2 независимо представляет собой водород или алкил12), арил12), аралкил12), где один или более атомов водорода любой из последних трех групп независимо необязательно замещен группой -ОН, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CN, -SH, -ОСН3, -ОСН2СН3, -C(O)CH3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -ОС(О)CH3 или -S(O)2NH2; или

R1 и R2 соединены вместе и представляют собой алкандиил12) или замещенный алкандиил12), в котором один или более атомов водорода независимо замещены группой -ОН, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CN, -SH, -ОСН3, -ОСН2СН3, -С(O)СН3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -ОС(O)СН3 или -S(O)2NH2;

R3 отсутствует или представляет собой водород или алкил12), алкенил12), алкинил12), арил12), арал­кил12), гетероарил12), гетероциклоалкил12), ацил12), где один или более атомов водорода любой из последних восьми групп независимо необязательно замещен группой -ОН, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CN, -SH, -ОСН3, -ОСН2СН3, -С(O)СН3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -ОС(O)СН3 или -S(O)2NH2; при условии, что R3 отсутствует тогда и только тогда, когда атом, с которым он соединен, образует часть двойной связи;

R5 отсутствует или представляет собой водород или алкил12), алкенил12), алкинил(C12), арил12), арал­кил12), гетероарил12), гетероциклоалкил12), ацил12), где один или более атомов водорода любой из последних восьми групп независимо необязательно замещен группой -ОН, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CN, -SH, -ОСН3, -ОСН2СН3, -С(O)СН3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -ОС(O)СН3 или -S(O)2NH2; при условии, что R5 отсутствует тогда и только тогда, когда атом, с которым он соединен, образует часть двойной связи;

R6 представляет собой водород, гидрокси, амино, галоген или циано; или алкил(C12), алкенил(C12), алки­нил12), арил12), аралкил12), гетероарил12), гетероциклоалкил12), ацил12), алкокси12), арилок­си12), аралкокси(C12), гетероарилокси(C12), ацилокси12), алкиламино(C12), диалкиламино(C12), арилами­но12), аралкиламино12), гетероариламино12), амидо12), где один или более атомов водорода любой из последних девятнадцати групп независимо необязательно замещен группой -ОН, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CN, -SH, -ОСН3, -ОСН2СН3, -С(O)СН3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -ОС(O)СН3 или -S(O)2NH2;

или его фармацевтически приемлемая соль или таутомер.

3. Соединение по п.1, дополнительно определенное формулой

Увеличить масштаб

в которой каждый R1 и R2 независимо представляет собой водород или алкил12), арил12), аралкил12), где один или более атомов водорода любой из последних трех групп независимо необязательно замещен группой -ОН, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CN, -SH, -ОСН3, -ОСН2СН3, -C(O)CH3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -OC(O)CH3 или -S(O)2NH2; или

R1 и R2 соединены вместе и представляют собой алкандиил12) или замещенный алкандиил12), в кото­ром один или более атомов водорода независимо замещены группой -ОН, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CN, -SH, -OCH3, -ОСН2СН3, -С(O)СН3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -ОС(O)СН3 или -S(O)2NH2;

R3 отсутствует или представляет собой водород; алкил(C12), алкенил12), алкинил12), арил(C12), арал­кил12), гетероарил(C12), гетероциклоалкил12), ацил(C12), где один или более атомов водорода любой из последних восьми групп независимо необязательно замещен группой -ОН, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CN, -SH, -ОСН3, -ОСН2СН3, -С(O)СН3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -ОС(O)СН3 или -S(O)2NH2; при условии, что R3 отсутствует тогда и только тогда, когда атом, с которым он соединен, образует часть двойной связи;

R5 отсутствует или представляет собой водород; алкил(C12), алкенил12), алкинил(C12), арил(C12), арал­кил12), гетероарил12), гетероциклоалкил12), ацил12), где один или более атомов водорода любой из последних восьми групп независимо необязательно замещен группой -ОН, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CN, -SH, -ОСН3, -ОСН2СН3, -С(O)СН3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -ОС(O)СН3 или -S(O)2NH2; при условии, что R5 отсутствует тогда и только тогда, когда атом, с которым он соединен, образует часть двойной связи;

R6 представляет собой водород, гидрокси, амино, галоген или циано; или алкил(C12), алкенил12), алки­нил(C12), арил12), аралкил12), гетероарил12), гетероциклоалкил(C12), ацил(C12), алкокси12), арилок­си12), аралкокси(C12), гетероарилокси(C12), ацилокси12), алкиламино(C12), диалкиламино(C12), арилами­но(C12), аралкиламино(C12), гетероариламино12), амидо12), где один или более атомов водорода любой из последних девятнадцати групп независимо необязательно замещен группой -ОН, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CN, -SH, -ОСН3, -ОСН2СН3, -С(O)СН3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -ОС(O)СН3 или -S(O)2NH2;

или его фармацевтически приемлемая соль или таутомер.

4. Соединение по п.3, дополнительно определенное формулой

Увеличить масштаб

в которой каждый R1 и R2 независимо представляет собой водород или алкил12), арил12), аралкил12), где один или более атомов водорода любой из последних трех групп независимо необязательно замещен группой -ОН, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CN, -SH, -ОСН3, -ОСН2СН3, -C(O)CH3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -OC(O)CH3 или -S(O)2NH2;

R3 представляет собой водород или алкил(C12), алкенил12), алкинил(C12), арил12), аралкил(C12), гетероарил12), гетероциклоалкил12), ацил(C12), где один или более атомов водорода любой из последних восьми групп независимо необязательно замещен группой -ОН, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -СО2СН3, -CN, -SH, -OCH3, -OCH2CH3, -C(O)CH3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -ОС(O)СН3 или -S(O)2NH2; и

R6 представляет собой водород, гидрокси, амино, галоген или циано; или алкил(C12), алкенил12), алки­нил12), арил12), аралкил12), гетероарил(C12), гетероциклоалкил(C12), ацил(C12), алкокси(C12), арилок­си(C12), аралкокси(C12), гетероарилокси12), ацилокси12), алкиламино(C12), диалкиламино(C12), арилами­но12), аралкиламино12), гетероариламино12), амидо12), где один или более атомов водорода любой из последних девятнадцати групп независимо необязательно замещен группой -ОН, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CN, -SH, -ОСН3, -ОСН2СН3, -С(O)СН3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -ОС(O)СН3 или -S(O)2NH2;

или его фармацевтически приемлемая соль или его таутомер.

5. Соединение по п.3, дополнительно определенное формулой

Увеличить масштаб

в которой каждый R1 и R2 независимо представляет собой водород или алкил12), арил12), аралкил12), где один или более атомов водорода любой из последних трех групп независимо необязательно замещен группой -ОН, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CN, -SH, -ОСН3, -ОСН2СН3, -C(O)CH3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -OC(O)CH3 или -S(O)2NH2; или

R1 и R2 соединены вместе и представляют собой алкандиил12) или замещенный алкандиил(C12), в котором один или более атомов водорода независимо замещены группой -ОН, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CN, -SH, -ОСН3, -ОСН2СН3, -С(O)СН3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -ОС(O)СН3 или -S(O)2NH2;

R5 представляет собой водород; алкил(C12), алкенил12), алкинил(C12), арил12), аралкил12), гетероарил12), гетероциклоалкил12), ацил(C12), где один или более атомов водорода любой из последних восьми групп независимо необязательно замещен группой -ОН, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CN, -SH, -ОСН3, -ОСН2СН3, -С(O)СН3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -ОС(O)СН3 или -S(O)2NH2;

R6 представляет собой водород, гидрокси, амино, галоген или циано; или алкил12), алкенил12), алки­нил12), арил12), аралкил12), гетероарил12), гетероциклоалкил12), ацил12), алкокси12), арилок­си12), аралкокси(C12), гетероарилокси12), ацилокси12), алкиламино12), диалкиламино(C12), арилами­но(C12), аралкиламино12), гетероариламино(C12), амидо12), где один или более атомов водорода любой из последних девятнадцати групп независимо необязательно замещен группой -ОН, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CN, -SH, -ОСН3, -ОСН2СН3, -С(O)СН3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -ОС(O)СН3 или -S(O)2NH2;

или его фармацевтически приемлемая соль или таутомер.

6. Соединение по п.1, дополнительно определенное формулой

Увеличить масштаб

в которой каждый R1 и R2 независимо представляет собой водород или алкил12), арил(C12), аралкил12), где один или более атомов водорода любой из последних трех групп независимо необязательно замещен группой -ОН, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CN, -SH, -ОСН3, -ОСН2СН3, -С(O)СН3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -ОС(O)СН3 или -S(O)2NH;

R4 представляет собой водород, гидрокси, амино, галоген или циано; или алкил(C12), алкенил12), алки­нил12), арил(C12), аралкил(C12), гетероарил12), гетероциклоалкил12), ацил12) алкокси(C12), арилок­си(C12), аралкокси12), гетероарилокси12), ацилокси12), алкиламино12), диалкиламино(C12), арилами­но12), аралкиламино12), гетероариламино(C12), амидо(C12), где один или более атомов водорода любой из последних девятнадцати групп независимо необязательно замещен группой -ОН, -F, -Сl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -СО2СН3, -CN, -SH, -OCH3, -ОСН2СН3, -C(O)CH3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -ОС(O)СН3 или -S(O)2NH2;

R6 представляет собой водород, гидрокси, амино, галоген или циано; или алкил(C12), алкенил(C12), алки­нил12), арил12), аралкил12), гетероарил(C12), гетероциклоалкил(C12), ацил12), алкокси12), арилок­си12), аралкокси(C12), гетероарилокси12), ацилокси12), алкиламино(C12), диалкиламино(C12), ариами­но(C12), аралкиламино12), гетероариламино(C12), амидо12), где один или более атомов водорода любой из последних девятнадцати групп независимо необязательно замещен группой -ОН, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CN, -SH, -OCH3, -ОСН2СН3, -С(O)СН3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -ОС(O)СН3 или -S(O)2NH2;

или его фармацевтически приемлемая соль или таутомер.

7. Соединение по п.1, в котором атомы, обозначенные 1 и 2, соединены двойной связью.

8. Соединение по п.1, в котором атомы, обозначенные 1 и 2, соединены эпоксидированной двойной связью.

9. Соединение по одному из пп.1, 2, 7 и 8, в котором n равно 1.

10. Соединение по одному из пп.1, 2, 7 и 8, в котором n равно 2.

11. Соединение по одному из пп.1 и 7-10, в котором m равно 0.

12. Соединение по одному из пп.1 и 7-10, в котором m равно 1.

13. Соединение по одному из пп.1, 2 и 7-12, в котором X представляет собой -CN.

14. Соединение по одному из пп.1-13, в котором каждый R1 и R2 представляет собой метил.

15. Соединение по одному из пп.1-13, в котором R1 представляет собой метил и R2 представляет собой водород.

16. Соединение по одному из пп.1-3, 5 и 7-13, в котором R1 и R2 соединены вместе и представляют собой алкандиил(C8).

17. Соединение по одному из пп.1-3 и 7-16, в котором R3 отсутствует.

18. Соединение по одному из пп.14 и 7-16, в котором R3 представляет собой водород.

19. Соединение по одному из пп.1-4 и 7-16, в котором R3 представляет собой алкил(C8), арил(C8) или ацил(C8), где один или более атомов водорода любой из последних трех групп независимо необязательно замещены группой -ОН, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CN, -SH, -ОСН3, -ОСН2СН3, -C(O)CH3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -ОС(O)СН3 или -S(O)2NH2.

20. Соединение по п.19, в котором R3 представляет собой метил.

21. Соединение по п.19, в котором R3 представляет собой фенил.

22. Соединение по одному из пп.1 и 6-21, в котором R4 представляет собой водород.

23. Соединение по одному из пп.1 и 7-21, в котором R4 представляет собой оксо.

24. Соединение по одному из пп.1 и 6-21, в котором R4 представляет собой алкил8), арил(C8), ацил(C8), ал­кокси(C8), где один или более атомов водорода любой из последних четырех групп независимо необязательно замещены группой -ОН, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CN, -SH, -ОСН3, -ОСН2СН3, -С(O)СН3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -ОС(O)СН3 или -S(O)2NH2.

25. Соединение по п.24, в котором R4 представляет собой метил, изопропил, трет-бутил или циклопропил.

26. Соединение по п.24, в котором R4 представляет собой галогеналкил(C6).

27. Соединение по п.24, в котором R4 представляет собой метокси или этокси.

28. Соединение по п.24, в котором R4 представляет собой фенил, хлорфенил, метилфенил или метоксифенил.

29. Соединение по любому из пп.1 и 6-21, в котором R4 представляет собой гетероарил(C8), в котором по меньшей мере один атом кольца представляет собой N, О или S.

30. Соединение по п.29, в котором R4 представляет собой пиридинил или пиримидинил.

31. Соединение по п.24, в котором R4 представляет собой этоксикарбонил.

32. Соединение по одному из пп.1-3 и 7-31, в котором R5 отсутствует.

33. Соединение по одному из пп.1-3 и 7-31, в котором R5 представляет собой водород.

34. Соединение по одному из пп.1-5 и 7-31, в котором R5 представляет собой алкил8), арил(C8), ацил(C8), где один или более атомов водорода любой из последних трех групп независимо необязательно замещен группой -ОН, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CN, -SH, -ОСН3, -OCH2CH3, -С(O)СН3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -OC(O)CH3 или -S(O)2NH2.

35. Соединение по п.34, в котором R5 представляет собой метил, циклогексил или трет-бутил.

36. Соединение по п.34, в котором R5 представляет собой 2-гидроксиэтил или 2,2,2-трифторэтил.

37. Соединение по п.34, в котором R5 представляет собой фенил.

38. Соединение по п.34, в котором R5 представляет собой ацетил, метоксикарбонил, этоксикарбонил или фенилкарбонил.

39. Соединение по одному из пп.1-38, в котором R6 представляет собой водород.

40. Соединение по одному из пп.1-38, в котором R6 представляет собой циано.

41. Соединение по одному из пп.1-38, в котором R6 представляет собой галоген.

42. Соединение по одному из пп.1-38, в котором R6 представляет собой алкил6).

43. Соединение по п.42, в котором R6 представляет собой метил, изопропил или циклогексил.

44. Соединение по одному из пп.1-38, в котором R6 представляет собой арил(C8) или гетероарил(C8), в котором по меньшей мере один атом кольца представляет собой N, О или S, где один или более атомов водорода любой из групп независимо необязательно замещены группой -ОН, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CN, -SH, -OCH3, -ОСН2СН3, -С(O)СН3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -ОС(O)СН3 или -S(O)2NH2.

45. Соединение по любому из пп.1-38, в котором R6 представляет собой фенил, метилфенил или нафтил.

46. Соединение по п.44, в котором R6 представляет собой хлорфенил, фторфенил или метоксифенил.

47. Соединение по п.44, в котором R6 представляет собой пиридинил, пиримидинил, метилпиразолил, диметилизоксазолил, метилтриазолил или метилтетразолил.

48. Соединение по одному из пп.1-38, в котором R6 представляет собой аралкил12) или замещенный арал­кил12), в котором один или более атомов водорода независимо замещен группой -ОН, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CN, -SH, -ОСН3, -ОСН2СН3, -С(O)СН3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -OC(O)CH3 или -S(O)2NH2.

49. Соединение по п.48, в котором R6 представляет собой бензил.

50. Соединение по одному из пп.1-38, в котором R6 представляет собой амидо(C8).

51. Соединение по п.50, в котором R6 представляет собой фенилкарбониламино.

52. Соединение по одному из пп.1-38, в котором R6 представляет собой алкинил(C8).

53. Соединение по п.52, в котором R6 представляет собой этинил.

54. Соединение по одному из пп.1-38, в котором R6 представляет собой ацил8).

55. Соединение по любому из пп.1-38, в котором R6 представляет собой аминокарбонил или диметиламинокарбонил.

56. Соединение по одному из пп.1-38, в котором R6 представляет собой алкокси(C8).

57. Соединение по п.56, в котором R6 представляет собой метокси.

58. Соединение по одному из пп.1, 7-16 и 39-57, в котором R7 или R8 представляет собой водород.

59. Соединение по одному из пп.1, 7-12 и 39-57, в котором R7 или R8 представляет собой галоген.

60. Соединение по одному из пп.1, 7-16 и 39-57, в котором R7 или R8 представляет собой арил8).

61. Соединения по любому из пп.3-6, где атом углерода 10 имеет R-конфигурацию.

62. Соединения по любому из пп.3-6, где атом углерода 10 имеет S-конфигурацию.

63. Соединения по любому из пп.3-6, где атом углерода 5 имеет R-конфигурацию.

64. Соединения по любому из пп.3-6, где атом углерода 5 имеет S-конфигурацию.

65. Соединение по п.1, выбранное из

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

66. Соединение по п.1, выбранное из

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

67. Соединение, выбранное из

Увеличить масштаб

68. Соединение, выбранное из

Увеличить масштаб

69. Фармацевтическая композиция для лечения или предотвращения воспаления или заболеваний, связанных с воспалением, содержащая:

a) соединение по любому из пп.1-68 в терапевтически эффективном количестве и

b) фармацевтически приемлемый носитель.


наверх