Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 01´2017

  

(11) 

025563 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201270670

(22) 

2010.12.28

(51) 

C07D 215/48 (2006.01)
C07D 401/06
(2006.01)
C07D 401/12
(2006.01)
C07D 407/06
(2006.01)
C07D 407/12
(2006.01)
C07D 417/06
(2006.01)
C07D 491/113
(2006.01)
A61K 31/4709
(2006.01)
A61P 31/10
(2006.01)

(31) 

09180902.0

(32) 

2009.12.29

(33) 

EP

(43) 

2013.03.29

(86) 

PCT/EP2010/070790

(87) 

WO 2011/080264 2011.07.07

(71) 

(73) ПОЛИХЕМ С.А. (LU)

(72) 

Гальярди Стефаниа, Дель Сордо Симоне (IT), Майлланд Федерико (CH), Легора Михела (IT)

(74) 

Гончаров В.В. (BY)

(54) 

НОВЫЕ ТРЕТИЧНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСИХИНОЛИН-7-КАРБОКСАМИДА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

(57) 1. Соединение общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль

Увеличить масштаб

в котором R2 и R3 независимо друг от друга выбирают из:

1) -C16-алкила, при условии, что R2 и R3, оба, не являются метилом,

2) -(СН2)n-арила, причем арил включает ароматические моно- и поликарбоциклические кольцевые группы, такие как фенил, нафтил и бифенил, необязательно замещенные галогеном, -O-C16-алкилом, фенил-C16-алкилом,

3) -(СН2)n-циклоалкила, причем циклоалкил представляет собой циклическое кольцо алкана, выбираемого из группы циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогептила и циклооктила, необязательно замещенного C16-алкилом,

4) -(СН2)n-гетероцикла, причем гетероцикл представляет собой 4-8-членную моноциклическую, 7-12-членную бициклическую или 11-16-членную трициклическую кольцевую систему, любое из колец которых насыщено либо ненасыщено и которое состоит из атомов углерода и одного или более гетероатомов, выбираемых из N, О и S,

5) -(CH2)n-OR6,

6) -(CH2)n-CN,

7) взятых вместе с атомом азота, с которым они связаны для образования 5-8-членного гетеромоноцикла, содержащего от одного до трех гетероатомов, выбираемых из группы, состоящей из кислорода и серы, причем 5-8-членный гетеромоноцикл необязательно замещен одним или несколькими заместителями: -CF3, -С(СН3)3, метил, фенил, -(=О)2, -N-(CH3)2, (-S(=O)), (-SO2); или

8) взятых вместе с атомом азота, с которым они связаны для образования: (i) 5-8-членного гетеромоноцикла, содержащего от одного до трех гетероатомов, выбираемых из группы, состоящей из кислорода и серы, который слит с одним или двумя насыщенными или ненасыщенными кольцами, необязательно замещенного галогеном, C16-алкилом, -O-C16-алкилом, -CF3, NO2, или (ii) гало- и/или гидроксизамещенного дигидрохинолина;

причем R6 выбирают из:

1) -Н,

2) -C16-алкила,

где n - целое число от 0 до 6.

2. Соединение по п.1, в котором R2 и R3 независимо друг от друга выбирают из:

1) -C16-алкила, при условии, что R2 и R3, оба, не являются метилом,

2) -(СН2)n-арила, причем арил включает ароматические моно- и поликарбоциклические кольцевые группы, такие как фенил, нафтил и бифенил, необязательно замещенные галогеном, -O-C16-алкилом, фенил-C16-алкилом,

3) -(СН2)n-циклоалкила, причем циклоалкил представляет собой циклическое кольцо алкана, выбираемого из группы циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогептила и циклооктила, необязательно замещенного C16-алкилом, или

4) -(СН2)n-гетероцикла, причем гетероцикл представляет собой 4-8-членную моноциклическую, 7-12-членную бициклическую или 11-16-членную трициклическую кольцевую систему, любое из колец которых насыщено либо ненасыщено и которое состоит из атомов углерода и одного или более гетероатомов, выбираемых из N, О и S,

5) -(CH2)n-OR6,

6) -(CH2)n-CN,

7) взятых вместе с атомом азота, с которым они связаны для образования 5-8-членного гетеромоноцикла, содержащего от одного до трех гетероатомов, выбираемых из группы, состоящей из кислорода и серы, или

8) взятых вместе с атомом азота, с которым они связаны для образования: (i) 5-8-членного гетеромоноцикла, содержащего от одного до трех гетероатомов, выбираемых из группы, состоящей из кислорода и серы, который слит с одним или двумя насыщенными или ненасыщенными кольцами, необязательно замещенного галогеном, C16-алкилом, -O-C16-алкилом, -CF3, NO2, или (ii) гало и/или гидроксизамещенного дигидрохинолина;

и/или R6 представляет собой Н.

3. Соединение по п.1,

в котором R2 и R3, независимо друг от друга, выбирают из:

1) -C16-алкила, при условии, что R2 и R3, оба, не являются метилом,

2) -(СН2)n-арила, причем арил включает ароматические моно- и поликарбоциклические кольцевые группы, такие как фенил, нафтил и бифенил, необязательно замещенные галогеном, -O-C16-алкилом, фенил-C16-алкилом, или

3) взятых вместе с атомом азота, с которым они связаны для образования: (i) 5-8-членного гетеромоноцикла, содержащего от одного до трех гетероатомов, выбираемых из группы, состоящей из кислорода и серы, который слит с одним или двумя насыщенными или ненасыщенными кольцами, необязательно замещенного галогеном, C16-алкилом, -O-C16-алкилом, -CF3, NO2, или (ii) гало- и/или гидроксизамещенного дигидрохинолина;

4. Соединение по п.1, в котором R2 и R3 взяты вместе с атомом азота, с которым они связаны для образования 5-8-членного гетеромоноцикла, содержащего от одного до трех гетероатомов, выбираемых из группы, состоящей из кислорода и серы, который слит с одним или двумя насыщенными или ненасыщенными кольцами, необязательно замещен галогеном, C16-алкилом, -O-C16-алкилом, -CF3, NO2.

5. Соединение по п.1, в котором n - целое число от 0 до 2.

6. Соединение, выбираемое из группы, состоящей из следующих соединений:

8-гидрокси-N-метил-N-(4-(2-фенилпропан-2-ил)бензил)хинолин-2-карбоксамид;

N-бензил-8-гидрокси-N-метилхинолин-7-карбоксамид;

(8-гидроксихинолин-7-ил)(изоиндолин-2-ил)метанон;

(8-гидроксихинолин-7-ил)(морфолин)метанон;

(8-гидроксихинолин-7-ил)(пиперидин-1-ил)метанон;

8-гидрокси-N-метил-N-фенэтилхинолин-7-карбоксамид;

(8-гидроксихинолин-7-ил)(индолин-1-ил)метанон;

N-(фуран-2-илметил)-8-гидрокси-N-метилхинолин-7-карбоксамид;

(3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)(8-гидроксихинолин-7-ил)метанон;

N-(4-бромбензил)-8-гидрокси-N-метилхинолин-7-карбоксамид;

8-гидрокси-N-(4-метоксифенил)-N-метилхинолин-7-карбоксамид;

(6,7-диметокси-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил)(8-гидроксихинолин-7-ил)метанон;

8-гидрокси-N-метил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хинолин-7-карбоксамид;

8-гидрокси-N-метил-N-фенилхинолин-7-карбоксамид;

N-(4-хлорфенил)-8-гидрокси-N-метилхинолин-7-карбоксамид;

N-этил-8-гидрокси-N-фенилхинолин-7-карбоксамид;

N-циклогексил-8-гидрокси-N-метилхинолин-7-карбоксамид;

8-гидрокси-N-метил-N-(1-метилпиперидин-4-ил)хинолин-7-карбоксамид;

8-гидрокси-N-метил-N-(1-метилпирролидин-3-ил)хинолин-7-карбоксамид;

N-(2-цианоэтил)-N-(фуран-2-илметил)-8-гидроксихинолин-7-карбоксамид;

N-(2-цианоэтил)-8-гидрокси-N-((тетрагидрофуран-2-ил)метил)хинолин-7-карбоксамид;

N-этил-8-гидрокси-N-метилхинолин-7-карбоксамид;

8-гидрокси-N-метил-N-пропилхинолин-7-карбоксамид;

(3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил)(8-гидроксихинолин-7-ил)метанон;

(5-броминдолин-1-ил)(8-гидроксихинолин-7-ил)метанон;

(8-гидроксихинолин-7-ил)(6-метокси-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)метанон;

(8-гидроксихинолин-7-ил)(5-нитроиндолин-1-ил)метанон;

8-гидрокси-N-фенил-N-пропилхинолин-7-карбоксамид;

(8-гидроксихинолин-7-ил)(октагидрохинолин-1(2Н)-ил)метанон;

N-(4-фторбензил)-8-гидрокси-N-метилхинолин-7-карбоксамид;

N-(3-бромбензил)-8-гидрокси-N-метилхинолин-7-карбоксамид;

(8-гидроксихинолин-7-ил)(4-(трифторметил)пиперидин-1-ил)метанон;

(4-трет-бутилпиперидин-1-ил)(8-гидроксихинолин-7-ил)метанон;

(S)-8-гидрокси-N-метил-N-(1-фенилэтил)хинолин-7-карбоксамид;

N-бензил-8-гидрокси-N-(2-гидроксиэтил)хинолин-7-карбоксамид;

(3,3-диметилпиперидин-1-ил)(8-гидроксихинолин-7-ил)метанон;

N-(2-бромбензил)-8-гидрокси-N-метилхинолин-7-карбоксамид;

(8-гидроксихинолин-7-ил)(4-фенилпиперидин-1-ил)метанон;

((4aS,8S,8aR)-8-гидрокси-октагидрохинолин-1(2Н)-ил)(8-гидроксихинолин-7-ил)метанон;

(8-гидроксихинолин-7-ил)(2-метилпиперидин-1-ил)метанон;

(8-гидроксихинолин-7-ил)(2-фенилпиперидин-1-ил)метанон;

(1,1-диоксотиоморфолин-4-ил)-(8-гидроксихинолин-7-ил)метанон;

(8-гидроксихинолин-7-ил)(4-метилпиперидин-1-ил)метанон;

(R)-8-гидрокси-N-(1-фенилэтил)хинолин-7-карбоксамид;

(8-гидроксихинолин-7-ил)(2-метилпирролидин-1-ил)метанон;

(2,5-диметилпирролидин-1-ил)(8-гидроксихинолин-7-ил)метанон;

(8-гидроксихинолин-7-ил)(3-фенилпирролидин-1-ил)метанон;

(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)(8-гидроксихинолин-7-ил)метанон,

(8-гидроксихинолин-7-ил)(3-метилпиперидин-1-ил)метанон,

(8-гидроксихинолин-7-ил)(пирролидин-1-ил)метанон,

(1,4-диокса-8-аза-спиро[4,5]дек-8-ил)-(8-гидроксихинолин-7-ил)метанон,

(8-гидроксихинолин-7-ил)(6-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)метанон,

(8-гидроксихинолин-7-ил)(6-нитроиндолин-1-ил)метанон,

(8-гидроксихинолин-7-ил)(7-(трифторметил)-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)метанон,

(5-бром-8-гидроксихинолин-7-ил)(изоиндолин-2-ил)метанон,

(гексагидро-1Н-изоиндол-2(3Н)-ил)(8-гидроксихинолин-7-ил)метанон;

(8-гидроксихинолин-7-ил)(2-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)метанон;

(8-гидроксихинолин-7-ил)(3-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)метанон;

(8-гидроксихинолин-7-ил)(4-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)метанон;

(8-фтор-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)(8-гидроксихинолин-7-ил)метанон;

(8-гидроксихинолин-7-ил)(6-изопропил-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)метанон;

(6-хлор-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)(8-гидроксихинолин-7-ил)метанон;

(8-гидроксихинолин-7-ил)(7-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)метанон;

(6-бром-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)(8-гидроксихинолин-7-ил)метанон;

(8-гидроксихинолин-7-ил)(октагидроизохинолин-2(1Н)-ил)метанон;

N-(4-бромфенил)-8-гидрокси-N-метилхинолин-7-карбоксамид;

(декагидро-1Н-карбазол-9(9аН)-ил)(8-гидроксихинолин-7-ил)метанон;

N-(4-хлорбензил)-8-гидрокси-N-метилхинолин-7-карбоксамид;

(5,7-дифтор-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)(8-гидроксихинолин-7-ил)метанон;

(7-фтор-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)(8-гидроксихинолин-7-ил)метанон;

(5-фтор-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)(8-гидроксихинолин-7-ил)метанон;

(6-фтор-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)(8-гидроксихинолин-7-ил)метанон;

(5-хлор-8-гидрокси-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)(8-гидроксихинолин-7-ил)метанон;

(2Н-бензо[b][1,4]оксазин-4(3Н)-ил)(8-гидроксихинолин-7-ил)метанон.

7. Соединение формулы

Увеличить масштаб

8. Применение соединения по любому из пп.1-7 в качестве противогрибкового агента.

9. Применение соединения по любому из пп.1-7 для лечения и/или профилактики грибковых инфекций у реципиента.

10. Применение по п.9, в котором упомянутая грибковая инфекция представляет собой инфекцию, вызываемую Tricophyton Rubrum, Tricophyton Mentagrophytes, Aspergillus Niger, Scopulariopsis Brevicaulis или Candida, как, например, Candida Albicans или Candida Glabrata.

11. Применение по п.9, в котором реципиент данного лечения или профилактики представляет собой млекопитающее.

12. Применение по п.11, в котором реципиент данного лечения или профилактики представляет собой человека.

13. Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики грибковых инфекций, содержащая по крайней мере одно соединение по любому из пп.1-7 вместе по крайней мере с одним фармацевтически приемлемым носителем, эксципиентом и/или адъювантом.


наверх