Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 01´2017

  

(11) 

025558 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201491820

(22) 

2013.04.02

(51) 

C07D 495/04 (2006.01)
A61P 35/00
(2006.01)
A61K 31/505
(2006.01)

(31) 

1253044

(32) 

2012.04.03

(33) 

FR

(43) 

2015.02.27

(86) 

PCT/EP2013/056958

(87) 

WO 2013/150036 2013.10.10

(71) 

(73) САНОФИ (FR)

(72) 

Карри Жан-Кристоф, Шатро Фабьенн, Депре Стефани, Дюкло Оливье, Леруа Венсан, Маллар Сержио, Мелон-Манге Доминик (FR), Мендес-Перес Мария (DE), Вернь Фабрис (FR)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

ТИЕНОПИРИМИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ИХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПРИМЕНЕНИЯ

(57) 1. Соединение формулы (I)

Увеличить масштаб

в которой R6 представляет собой -CONH2 или группу -C(Rα)(Rβ)(ОН), в которой Rα и Rβ представляют собой, независимо один от другого, атом водорода или (C1-C6)алкильную группу или вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-5-членный карбоцикл;

R представляет собой фенильную или гетероарильную группу, замещенную R1, R'1, R2 и R3;

R1 представляет собой атом водорода или выбран из следующих групп: (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси, (C3-C7)циклоалкил и арил, причем указанные группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными, в каждом случае независимо, из амино, гидроксила, тиола, галогена, (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкилтио, (C1-C6)алкиламино, арилокси, арил(C1-C6)алкокси, циано, галоген(C1-C6)алкила, карбоксила и карбокси(C1-C6)алкила;

R'1 представляет собой атом водорода или (C1-C6)алкоксигруппу;

R2 выбирают из

атома водорода, атома галогена или (C1-C6)алкила, (C3-C7)циклоалкила или (C1-C6)алкоксигруппы;

гетероциклоалкила, гетероциклоалкил-СН2- или гетероарильной группы,

при этом каждая указанная гетероциклоалкильная группа, группа гетероциклоалкил-СН2- и гетероарильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными, в каждом случае независимо, из (C1-C6)алкила, (C3-C7)циклоалкила, (C1-C6)алкокси, гетероциклоалкила, карбокси(C1-C6)алкила, NR4R5 и OR4,

указанная (C1-C6)алкильная группа необязательно замещена атомом галогена или (C1-C6)алкокси, гетероциклоалкилом, NH2 или группой ОН,

каждый R4 и R5, независимо один от другого, представляет собой атом водорода, (C1-C6)алкильную группу или гетероциклоалкильную группу или R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членный цикл;

группы NRaRb, где Ra и Rb представляют собой, независимо один от другого, атом водорода; гетероциклоалкильную группу, причем указанная гетероциклоалкильная группа необязательно замещена (C1-C6)алкильной группой; или (C1-C6)алкильную группу, причем указанная алкильная группа необязательно замещена группой NR4R5,

причем каждый R4 и R5, независимо один от другого, представляет собой атом водорода, (C1-C6)алкильную группу или гетероциклоалкильную группу или R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членный цикл;

R3 представляет собой атом водорода, атом галогена или (C1-C6)алкильную группу,

при этом, когда R представляет собой фенильную группу, два соседних заместителя фенильной группы могут вместе образовывать гетероциклоалкильный цикл, конденсированный с содержащим их фенилом, причем такой гетероциклоалкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными, в каждом случае независимо, из оксогруппы и (C1-C6)алкильной группы;

R7 представляет собой арильную группу или гетероарильную группу, причем такая группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными, в каждом случае независимо, из циано, галогена, (C1-C6)алкила, OR'4, СН2ОН, CH2NH2, S(O)nR'4, R8 и OR8,

при этом R'4 представляет собой атом водорода или (C1-C6)алкильную или арильную группу, причем указанные алкильная и арильная группы необязательно замещены атомом галогена или NH2 или группой OH;

n равен 1 или 2;

R8 представляет собой галоген(C1-C6)алкильную группу,

причем каждый атом (атомы) азота соединений формулы (I) может быть, независимо один от другого, необязательно в окисленной форме (N-оксид);

"арильная группа" обозначает циклическую ароматическую группу, включающую от 6 до 10 атомов углерода;

"гетероарильная группа" обозначает 5-10-членную ароматическую моноциклическую или бициклическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из О, S или N;

"гетероциклоалкильная группа" обозначает 4-10-членную насыщенную или частично ненасыщенную моноциклическую или бициклическую группу, включающую от одного до трех гетероатомов, выбранных из О, S или N,

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где R6 представляет собой -CONH2 или группу -C(Rα)(Rβ)(ОН), в которой Rα и Rβ представляют собой, независимо один от другого, атом водорода или (C1-C6)алкильную группу, или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение по п.1 или 2, где R представляет собой фенильную, пиридинильную или пиразолильную группу, замещенную R1, R'1, R2 и R3; R1, R'1, R2 и R3 имеют значения, указанные выше для формулы (I) по п.1, или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение по любому из пп.1-3, где R выбирают из следующих групп:

Увеличить масштаб

где R1, R'1, R2 и R3 имеют значения, указанные выше для формулы (I) по п.1,

или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение по любому из пп.1-4, где R1 представляет собой атом водорода или выбран из следующих групп: (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси, (C3-C7)циклоалкил и арил, или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-5, где R'1 представляет собой атом водорода или изопропилоксигруппу, или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Соединение по любому из пп.1-6, где

R2 выбирают из

атома водорода или атома хлора или метильной, циклопропильной или метоксигруппы;

пирролидинила, пиперидинила, тетрагидропиридинила, пиперазинила, тетрагидропиранила, 1,4-диазепан-1-ила, диазабициклогептанила, (8aR)-гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1Н)-ила, 1,7-диазаспиро[4,4]нон-7-ила, октагидроиндолизинила, дигидроимидазопиразинила, пиперазинил-СН2-, пиразолила, имидазолила, триазолила или пиридинильной группы, причем такие группы необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными, в каждом случае независимо, из (C1-C6)алкила, (C3-C7)циклоалкила, (C1-C6)алкокси, гетероциклоалкила, карбокси(C1-C6)алкила, NR4R5 и OR4,

причем указанная (C1-C6)алкильная группа необязательно заменена атомом галогена или (C1-C6)алкокси, гетероциклоалкилом, NH2 или группой ОН,

при этом каждый R4 и R5, независимо один от другого, представляет собой атом водорода, (C1-C6)алкильную группу или гетероциклоалкильную группу или R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членный цикл;

группы NRaRb, где Ra и Rb представляют собой, независимо один от другого, атом водорода; пиперидинильную группу или тетрагидропиранильную группу, при этом каждая из указанных пиперидинильной или тетрагидропиранильной групп независимо необязательно замещена (C1-C6)алкильной группой; или метильную или этильную группу, причем указанная алкильная группа необязательно замещена группой NR4R5,

при этом каждый R4 и R5 представляет собой, независимо один от другого, атом водорода, (C1-C6)алкильную группу или гетероциклоалкильную группу или R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членный цикл;

R3 представляет собой атом водорода, атом галогена или (C1-C6)алкильную группу,

при этом, когда R соответствует формуле (А), R2 и R3 могут вместе образовывать азепинильный или оксазепинильный цикл, конденсированный с содержащим их фенилом, причем такой азепинил или оксазепинил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными, в каждом случае независимо, из оксогруппы и (C1-C6)алкильной группы,

или его фармацевтически приемлемая соль.

8. Соединение по любому из пп.1-7, где

R7 представляет собой фенильную, пиридинильную, тиенильную, фуранильную, пиразолильную или пиролильную группу, причем такая группа необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными, в каждом случае независимо, из циано, галогена, (C1-C6)алкила, OR'4, СН2ОН, CH2NH2, S(O)nR'4, R8 и OR8,

при этом R'4 представляет собой атом водорода или (C1-C6)алкильную или арильную группу, причем указанные (C1-C6)алкильная и арильная группы необязательно замещены атомом галогена или NH2 или группой ОН;

n равен 1 или 2;

R8 представляет собой галоген(C1-C6)алкильную группу,

или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Соединение по любому из пп.1-8, где

R6 представляет собой -CONH2 или группу -C(Rα)(Rβ)(ОН), в которой Rα и Rβ представляют собой, независимо один от другого, атом водорода или (C1-C6)алкильную группу;

R представляет собой фенильную, пиридинильную или пиразолильную группу, замещенную R1, R'1, R2 и R3;

R1 представляет собой атом водорода или выбран из следующих групп: (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси, (C3-C7)циклоалкил и арил;

R'1 представляет собой атом водорода или изопропилоксигруппу;

R2 выбирают из

атома водорода или хлора или метильной, циклопропильной или метоксигруппы;

пирролидинила, пиперидинила, тетрагидропиридинила, пиперазинила, тетрагидропиранила, 1,4-диазепан-1-ила, диазабициклогептанила, (8aR)-гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1Н)-ила, 1,7-диазаспиро[4.4]нон-7-ила, октагидроиндолизинила, дигидроимидазопиразинила, пиперазинил-СН2-, пиразолила, имидазолила, триазолила или пиридинильной группы, причем такие группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из (C1-C6)алкила, (C3-C7)циклоалкила, (C1-C6)алкокси, гетероциклоалкила, карбокси(C1-C6)алкила, NR4R5 и OR4,

причем указанная (C1-C6)алкильная группа необязательно замещена атомом галогена или (C1-C6)алкокси, гетероциклоалкилом, NH2 или группой OH,

при этом каждый R4 и R5 представляет собой, независимо один от другого, атом водорода, (C1-C6)алкильную группу или гетероциклоалкильную группу или R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членный цикл;

группы NRaRb, где Ra и Rb представляют собой, независимо один от другого, атом водорода; пиперидинильную или тетрагидропиранильную группу, причем указанная группа необязательно замещена (C1-C6)алкильной группой; или метильную или этильную группу, причем указанная группа необязательно замещена группой NR4R5,

при этом каждый R4 и R5 представляет собой, независимо один от другого, атом водорода, (C1-C6)алкильную группу или гетероциклоалкильную группу или R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членный цикл;

R3 представляет собой атом водорода, атом галогена или (C1-C6)алкильную группу,

при этом, когда R соответствует формуле (А), R2 и R3 могут вместе образовывать азепинильный или оксазепинильный цикл, конденсированный с содержащим их фенилом, причем такой азепинильный или оксазепинильный цикл необязательно замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из оксогруппы и (C1-C6)алкильной группы;

R7 представляет собой фенильную, пиридинильную, тиенильную, фуранильную, пиразолильную или пиролильную группы, причем такая группа необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными, в каждом случае независимо, из циано, галогена, (C1-C6)алкила, OR'4, СН2ОН, CH2NH2, S(O)nR'4, R8 и OR8,

при этом R'4 представляет собой атом водорода или (C1-C6)алкильную или арильную группу, причем указанные алкильная и арильная группы необязательно замещены атомом галогена или NH2 или группой ОН;

n равен 1 или 2;

R8 представляет собой галоген(C1-C6)алкильную группу,

или его фармацевтически приемлемая соль.

10. Соединение по любому из пп.1-9, где

R6 представляет собой -CONH2 или группу -C(Rα)(Rβ)(ОН), в которой Rα и Rβ представляют собой, независимо один от другого, атом водорода или (C1-C6)алкильную группу;

R выбирают из следующих групп:

Увеличить масштаб

где R1 представляет собой атом водорода или выбран из следующих групп: (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси, (C3-C7)циклоалкил и арил;

R'1 представляет собой атом водорода или изопропилоксигруппу;

R2 представляет собой пирролидинил, пиперидинил, тетрагидропиридинил, пиперазинил, тетрагидропиранил, 1,4-диазепан-1-ил, диазабициклогептанил, (8aR)-гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1Н)-ил, 1,7-диазаспиро[4.4]нон-7-ил, октагидроиндолизинил, дигидроимидазопиразинил, пиперазинил-СН2, пиразолил, имидазолил, триазолил или пиридинильную группу; причем такие группы необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными, в каждом случае независимо, из (C1-C6)алкила, (C3-C7)циклоалкила, (C1-C6)алкокси, гетероциклоалкила, карбокси(C1-C6)алкила, NR4R5 и ОН,

причем указанная (C1-C6)алкильная группа необязательно замещена (C1-C6)алкоксигруппой или ОН,

при этом каждый R4 и R5 представляет собой, независимо один от другого, атом водорода, (C1-C6)алкильную группу или гетероциклоалкильную группу или R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членный цикл;

R3 представляет собой атом водорода, атом галогена или (C1-C6)алкильную группу;

R7 представляет собой фенильную, пиридинильную, тиенильную, фуранильную, пиразолильную или пиролильную группу, причем такая группа необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными, в каждом случае независимо, из циано, галогена, (C1-C6)алкила, OR'4, СН2ОН, CH2NH2, S(O)nR'4, R8 и OR8,

при этом R'4 представляет собой атом водорода или (C1-C6)алкильную или арильную группу, причем указанные алкильная и арильная группы необязательно замещены атомом галогена или NH2 или группой ОН;

n равен 1 или 2;

R8 представляет собой галоген(C1-C6)алкильную группу,

или его фармацевтически приемлемая соль.

11. Соединение по любому из пп.1-10, где

R6 представляет собой -CONH2 или группу -C(Rα)(Rβ)(ОН), в которой Rα и Rβ представляют собой, независимо один от другого, атом водорода или (C1-C6)алкильную группу;

R представляет собой группу (А), (Е) или (F)

Увеличить масштаб

где R1 представляет собой изопропилоксигруппу;

R'1 представляет собой атом водорода;

R2 представляет собой пиперидинильную или пиперазинильную группу, причем такие группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными, в каждом случае независимо, из метила, этила, изопропила, циклопропила, ОН, оксетанила, пирролидинила, С(О)O(СН3)3, NR4R5 и группы OR4,

причем указанные метильная, этильная и изопропильная группы необязательно замещены (C1-C6)алкоксигруппой, такой как метокси, или ОН,

при этом каждый R4 и R5 представляет собой, независимо один от другого, атом водорода, (C1-C6)алкильную группу или гетероциклоалкильную группу;

R3 представляет собой атом водорода или фтора или метил;

R7 представляет собой фенильную, пиридинильную, тиенильную, фуранильную, пиразолильную или пиролильную группы, причем такая группа необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными, в каждом случае независимо, из циано, галогена, (C1-C6)алкила, OR'4, СН2ОН, CH2NH2, S(O)nR'4 и OR8,

при этом R'4 представляет собой (C1-C6)алкильную группу;

n равен 1;

R8 представляет собой галоген(C1-C6)алкильную группу,

или его фармацевтически приемлемая соль.

12. Соединение по любому из пп.1-11, выбранное из следующих соединений:

2-({2-метокси-4-[4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил]фенил}амино)-7-фенилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-({2-метил-4-[4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил]фенил}амино)-7-фенилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(3-хлорфенил)-2-({2-метокси-4-[4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил]фенил}амино)тиено[3,2-d]пири­мидин-6-карбоксамид;

7-(4-хлорфенил)-2-({2-метокси-4-[4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил]фенил}амино)тиено[3,2-d]пи­римидин-6-карбоксамид;

2-({2-метокси-4-[4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил]фенил}амино)-7-(тиофен-3-ил)тиено[3,2-d]пири­мидин-6-карбоксамид;

2-({2-метокси-4-[4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил]фенил}амино)-7-(тиофен-2-ил)тиено[3,2-d]пири­мидин-6-карбоксамид;

2-({2-метокси-4-[4-(пропан-2-ил)пиперазин-1-ил]фенил}амино)-7-фенилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-({2-метокси-4-[1-(пропан-2-ил)пиперидин-4-ил]фенил}амино)-7-фенилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксифенил)-2-{[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пири­мидин-6-карбоксамид;

7-(4-фтор-3-метоксифенил)-2-{[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(4-метоксифенил)-2-{[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пири­мидин-6-карбоксамид;

7-(4-фторфенил)-2-{[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[2-метокси-5-метил-4-(1-метилпиперидин-4-ил)фенил]амино}-7-фенилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(4-фтор-2-метоксифенил)-2-{[2-метокси-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[2-метокси-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]амино}-7-(3-метоксифенил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксифенил)-2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пири­мидин-6-карбоксамид;

2-{[5-метил-4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-фенилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[2-метокси-5-метил-4-(1-метилпиперидин-3-ил)фенил]амино}-7-фенилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбок­самид;

2-({2-метокси-4-[1-(пропан-2-ил)пиперидин-4-ил]фенил}амино)-7-фенилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-этоксифенил)-2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пирими­дин-6-карбоксамид;

7-(3-метоксифенил)-2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пирими­дин-6-карбоксамид;

2-{[5-метил-4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-(пиридин-2-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[4-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-фенилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-фтор-5-метоксифенил)-2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(3-цианофенил)-2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пирими­дин-6-карбоксамид;

2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-[2-(трифторметокси)фенил]тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-фенилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-({4-[(1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-2-(пропан-2-илокси)фенил}амино)-7-фенилти­ено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-(1-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксифенил)-2-{[5-метил-4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[4-метокси-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-фенилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-[3-(метилсульфинил)фенил]тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксипиридин-3-ил)-2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-цианофенил)-2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пири­мидин-6-карбоксамид;

2-{[4-(1Н-имидазол-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-фенилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбокса­мид;

2-{[4-{метил-[2-(пирролидин-1-ил)этил]амино}-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-фенилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксифенил)-2-{[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-4-(пропан-2-илокси)пиридин-3-ил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксифенил)-2-{[6-(1-метилпиперидин-4-ил)-4-(пропан-2-илокси)пиридин-3-ил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(3-фтор-2-метоксифенил)-2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-[2-(метилсульфинил)фенил]тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-({4-[3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-2-(пропан-2-илокси)фенил}амино)-7-(2-метоксифенил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксифенил)-2-{[4-{метил[2-(пирролидин-1-ил)этил]амино}-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тие­но[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-фтор-3-метоксифенил)-2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[4-(1-этилпиперидин-3-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-(2-метоксифенил)тиено[3,2-d]пирими­дин-6-карбоксамид;

7-(2-фторфенил)-2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-(1Н-пиррол-2-ил)тиено[3,2-d]пирими­дин-6-карбоксамид;

7-[2-фтор-5-(гидроксиметил)фенил]-2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]ами­но}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[4-(5-метокси-1-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-(2-метокси-фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(4-фтор-2-метоксифенил)-2-{[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[4-(1Н-имидазол-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-(2-метоксифенил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-метилпропан-2-ил-4-[5-{[6-карбамоил-7-(2-метоксифенил)тиено[3,2-d]пиримидин-2-ил]амино}-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-3-ил]пиперидин-1-карбоксилат;

7-(2-метоксифенил)-2-{[2(пропан-2-илокси)-4-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[4-(2,6-диметилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-(2-метоксифенил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[4-(2-этилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-(2-метоксифенил)тиено[3,2-d]пирими­дин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксифенил)-2-{[4-(пиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(4-фтор-2-метоксифенил)-2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[4-(3,5-диметилпиперазин-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-(2-метоксифенил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксифенил)-2-{[2-(пропан-2-илокси)-4-(3,4,5-триметилпиперазин-1-ил)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-({4-[(8aR)-гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1Н)-ил]-2-(пропан-2-илокси)фенил}амино)-7-(2-метокси­фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксифенил)-2-{[3-(пиперидин-4-ил)-1-(пропан-2-ил)-1H-пиразол-5-ил]амино}тиено[3,2-d]пирими­дин-6-карбоксамид;

2-({4-[(3R)-1-этилпиперидин-3-ил]-2-(пропан-2-илокси)фенил}амино)-7-(2-метоксифенил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-({4-[(3S)-1-этилпиперидин-3-ил]-2-(пропан-2-илокси)фенил}амино)-7-(2-метоксифенил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-(тиофен-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(5-фтор-2-метоксипиридин-4-ил)-2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]ами­но}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксифенил)-2-({2-(пропан-2-илокси)-4-[(2R,4S)-2-(пропан-2-ил)пиперидин-4-ил]фенил}амино)тие­но[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксифенил)-2-({2-(пропан-2-илокси)-4-[(2R,4R)-2-(пропан-2-ил)пиперидин-4-ил]фенил}амино)тие­но[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-хлорфенил)-2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-({4-[(8aR)-гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1Н)-ил]-2-(пропан-2-илокси)фенил}амино)-7-(2-метокси­пиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(3-хлорфенил)-2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метилфенил)-2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пирими­дин-6-карбоксамид;

2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2,5-диметоксифенил)-2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-[2-(дифторметокси)фенил]-2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-(1Н-пиразол-4-ил)тиено[3,2-d]пири­мидин-6-карбоксамид;

2-({4-[3-(2-гидроксиэтил)-4-метилпиперазин-1-ил]-2-(пропан-2-илокси)фенил}амино)-7-(2-метоксифе­нил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксипиридин-3-ил)-2-{[5-метил-4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]ами­но}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксипиридин-3-ил)-2-{[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-({4-[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]-2-(пропан-2-илокси)фенил}амино)-7-(2-метоксифенил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксифенил)-2-{[4-(3-метоксипиридин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксифенил)-2-{[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)пиридин-3-ил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксифенил)-2-{[4-(1,2,2,6,6-пентаметилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тие­но[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-({4-[(2S,4S)-2-этил-1-метилпиперидин-4-ил]-2-(пропан-2-илокси)фенил}амино)-7-(2-метоксифенил)тие­но[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-({4-[(2S,4R)-2-этил-1-метилпиперидин-4-ил]-2-(пропан-2-илокси)фенил}амино)-7-(2-метоксифенил)тие­но[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксипиридин-3-ил)-2-({2-(пропан-2-илокси)-4-[1-(пропан-2-ил)пиперидин-4-ил]фенил}амино)тие­но[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(5-фтор-2-метоксипиридин-3-ил)-2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тие­но[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(5-фтор-2-метоксипиридин-3-ил)-2-({2-(пропан-2-илокси)-4-[1-(пропан-2-ил)пиперидин-4-ил]фенил}ами­но)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(5-фтор-2-метоксипиридин-3-ил)-2-{[5-метил-4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фе­нил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(6-метоксипиридин-2-ил]-2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-хлорфенил)-2-({4-[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]-2-(пропан-2-илокси)фенил}амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксифенил)-2-{[6-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)пиридин-3-ил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[4-(1,7-диазаспиро[4.4]нон-7-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-(2-метоксифенил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-({4-[3-(диэтиламино)пирролидин-1-ил]-2-(пропан-2-илокси)фенил}амино)-7-(2-метоксипиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-({4-[3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-2-(пропан-2-илокси)фенил}амино)-7-(1-метил-1Н-пиррол-2-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-(1-метил-1Н-пиррол-2-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-(2-метилпиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(фуран-2-ил)-2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-[5-(аминометил)фуран-2-ил]-2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксипиридин-3-ил)-2-{[5-метил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]ами­но}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-итокси)фенил]амино}-7-(1Н-пиррол-3-ил)тиено[3,2-d]пирими­дин-6-карбоксамид;

2-({4-[3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-2-(пропан-2-илокси)фенил}амино)-7-(2-метоксипиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-этоксипиридин-3-ил)-2-({2-(пропан-2-илокси)-4-[1-(пропан-2-ил)пиперидин-4-ил]фенил}амино)тие­но[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-этоксипиридин-3-ил)-2-{[5-метил-4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тие­но[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксифенил)-2-{[5-метил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-этоксипиридин-3-ил)-2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-этоксипиридин-3-ил)-2-{[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метокси-5-метилпиридин-3-ил)-2-{[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тие­но[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метокси-5-метилпиридин-3-ил)-2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]ами­но}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(5-фтор-2-метоксипиридин-3-ил)-2-{[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тие­но[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метокси-5-метилпиридин-3-ил)-2-{[5-метил-4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фе­нил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-({4-[3-(2-метоксиэтил)-4-метилпиперазин-1-ил]-2-(пропан-2-илокси)фенил}амино)-7-(2-метоксифе­нил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксифенил)-2-{[4-{(3R)-3-[метил(оксетан-3-ил)амино]пиперидин-4-ил}-2-(пропан-2-илокси)фе­нил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метилфуран-3-ил)-2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(6-метоксипиридин-2-ил)-2-{[5-метил-4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]ами­но}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-({4-[3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-5-метил-2-(пропан-2-илокси)фенил}амино)-7-(2-метоксипири­дин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-({4-[3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-5-метил-2-(пропан-2-илокси)фенил}амино)-7-(2-метоксифе­нил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-({3-[1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил]-1-(пропан-2-ил)-1H-пиразол-5-ил}амино)-7-[2-(трифторметокси)фе­нил]тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)-2-{[5-метил-4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фе­нил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)-2-{[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тие­но[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)-2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тие­но[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[3-(1-этилпиперидин-4-ил)-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-5-ил]амино}-7-[2-(трифторметокси)фенил]тие­но[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-({4-[(3R,4S)-3-гидрокси-1-метилпиперидин-4-ил]-2-(пропан-2-илокси)фенил}амино)-7-(2-метоксифе­нил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксипиридин-3-ил)-2-({4-[(8S,8aS)-октагидроиндолизин-8-ил]-2-(пропан-2-илокси)фенил}ами­но)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксипиридин-3-ил)-2-({4-[(8R,8aS)-октагидроиндолизин-8-ил]-2-(пропан-2-илокси)фенил}ами­но)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксифенил)-2-{[4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пи­римидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксипиридин-3-ил)-2-[(1-метил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1-бензазепин-8-ил)амино]тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксипиридин-3-ил)-2-{[4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[5-фтор-4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-(2-метоксифенил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[5-фтор-4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-(2-метоксипиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксипиридин-3-ил)-2-{[5-метил-4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]ами­но}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксифенил)-2-{[2-(пропан-2-илокси)-4-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксифенил)-2-[(1-фенил-1Н-пиразол-5-ил)амино]тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксифенил)-2-{[4-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксипиридин-3-ил)-2-{[3-метил-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-5-ил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-фторфенил)-2-{[5-метил-4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксифенил)-2-[(1-метил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1-бензазепин-8-ил)амино]тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(4-фтор-2-метоксифенил)-2-{[3-(пиперидин-3-ил)-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-5-ил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[3-циклопропил-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-5-ил]амино}-7-(2-метоксипиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(4-фтор-2-метоксифенил)-2-{[1-(пропан-2-ил)-3-(пиридин-3-ил)-1Н-пиразол-5-ил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксипиридин-3-ил)-2-[(1-метил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1-бензазепин-7-ил)амино]тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(4-фтор-2-метоксифенил)-2-{[2-(пропан-2-илокси)-4-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[4-(2,4-диметил-1Н-имидазол-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-(2-метоксипиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[4-метокси-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-(2-метоксипиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-[(3-циклопропил-1-фенил-1Н-пиразол-5-ил)амино]-7-(2-метоксифенил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[4-(5,6-дигидроимидазо[1,2-а]пиразин-7(8Н)-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-(2-метокси­пиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[4-(1-циклопропилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-(2-метоксифенил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[4-(1-циклопропилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-(5-фтор-2-метоксифенил)тие­но[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[4-(1-циклопропилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-(2-метоксипиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксипиридин-3-ил)-2-{[4-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(4-фтор-2-метоксифенил)-2-[(1-метил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1-бензазепин-7-ил)амино]тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-(оксопиридин-2-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[4-(1-этил-1,7-диазаспиро[4.4]нон-7-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-(2-метоксифенил)тие­но[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-этоксипиридин-3-ил)-2-{[5-метил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тие­но[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[4-(3,5-диметил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-(2-метоксифенил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(5-фтор-2-метоксипиридин-3-ил)-2-{[5-метил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]ами­но}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)-2-{[4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]ами­но}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксифенил)-2-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-2-(пропан-2-илокси)фенил}амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)-2-{[5-метил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]ами­но}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксифенил)-2-{[1-метил-2-оксо-6-(пропан-2-илокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1-бензазепин-7-ил]ами­но}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксипиридин-3-ил)-2-{[1-метил-2-оксо-6-(пропан-2-илокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1-бензазепин-7-ил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксифенил)-2-{[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пири­мидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксифенил)-2-{[2-(пропан-2-илокси)-4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(3-метоксипиридин-2-ил)-2-{[5-метил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тие­но[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[4-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-(2-метоксипиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксифенил)-2-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-2-(пропан-2-илокси)фенил}амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[1-циклобутил-3-(1-этилпиперидин-4-ил)-1Н-пиразол-5-ил]амино}-7-(4-фтор-2-метоксифенил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксипиридин-3-ил)-2-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-2-(пропан-2-илокси)фенил}амино)тие­но[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксипиридин-3-ил)-2-{[4-(1-метилпирролидин-3-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксифенил)-2-{[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пири­мидин-6-карбоксамид;

7-(5-фтор-2-метоксипиридин-3-ил)-2-{[1-(пропан-2-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1H-пиразол-5-ил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(5-фтор-2-метоксипиридин-3-ил)-2-{[3-метил-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-5-ил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксипиридин-3-ил)-2-[(5-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензоксазепин-7-ил)амино]тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[1-(пропан-2-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-пиразол-5-ил]амино}-7-[2-(трифторметокси)фе­нил]тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксипиридин-3-ил)-2-{[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксипиридин-3-ил)-2-{[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксипиридин-3-ил)-2-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-2-(пропан-2-илокси)фенил}амино)тие­но[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

2-{[4-(4-этилпиперазин-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-(2-метоксипиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксифенил)-2-{[1-метил-2-оксо-8-(пропан-2-илокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1-бензазепин-7-ил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксифенил)-2-{[1-(пропан-2-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-пиразол-5-ил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксипиридин-3-ил)-2-{[1-метил-2-оксо-8-(пропан-2-илокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1-бензазепин-7-ил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

7-(2-метоксипиридин-3-ил)-2-{[4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;

[7-(2-метоксифенил)-2-{[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил]метанол;

[7-(2-метоксифенил)-2-{[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил]метанол;

[7-(2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)-2-{[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тие­но[3,2-d]пиримидин-6-ил]метанол;

[7-(5-фтор-2-метоксипиридин-3-ил)-2-{[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тие­но[3,2-d]пиримидин-6-ил]метанол;

[7-(2-этоксипиридин-3-ил)-2-{[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил]метанол;

[7-(2-метоксипиридин-3-ил)-2-{[5-метил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тие­но[3,2-d]пиримидин-6-ил]метанол;

[7-(5-фтор-2-метоксипиридин-3-ил)-2-{[5-метил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]ами­но}тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил]метанол;

[7-(2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)-2-{[5-метил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фе­нил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил]метанол;

[7-(2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)-2-{[1-(пропан-2-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-пиразол-5-ил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил]метанол;

[7-(2-этоксипиридин-3-ил)-2-{[5-метил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]ами­но}тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил]метанол;

[7-(2-метоксифенил)-2-{[5-метил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил]метанол;

[7-(2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)-2-{[4-(1-метил-1,7-диазаспиро[4.4]нон-7-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил]метанол;

[2-{[4-хлор-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-(2-метоксипиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил]метанол;

(2-{[3-метил-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-5-ил]амино}-7-[2-(трифторметокси)фенил]тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метанол;

[7-(5-фтор-2-метоксипиридин-3-ил)-2-{[3-метил-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-5-ил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил]метанол;

(2-{[1-(пропан-2-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-пиразол-5-ил]амино}-7-[2-(трифторметокси)фе­нил]тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метанол;

[7-(2-метоксифенил)-2-{[1-(пропан-2-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-пиразол-5-ил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил]метанол;

[7-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-{[3-метил-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-5-ил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил]метанол;

[7-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-{[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил]метанол;

(2-{[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-[2-(трифторметокси)фенил]тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метанол;

[7-(2-метоксипиридин-3-ил)-2-{[4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил]метанол;

[7-(2-метоксифенил)-2-{[4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил]метанол;

[2-{[5-метил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}-7-(6-метилпиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил]метанол;

[7-(2-метоксипиридин-3-ил)-2-{[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил]метанол;

[7-(2-метоксифенил)-2-{[4-(1-метилпирролидин-3-ил)-2-(пропан-2-илокси)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил]метанол;

2-(2-{[2-метокси-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]амино}-7-фенилтиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;

2-[2-{[2-метокси-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]амино}-7-(2-метоксифенил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил]пропан-2-ол и

2-[7-(4-фтор-2-метоксифенил)-2-{[2-метокси-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]амино}тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил]пропан-2-ол,

или его фармацевтически приемлемая соль.

13. Способ получения соединения по п.1, где тиенопиримидин формулы (II)

Увеличить масштаб

в которой R7 представляет собой арильную группу или гетероарильную группу, причем такая группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными, в каждом случае независимо, из циано, галогена, (C1-C6)алкила, OR'4, СН2ОН, CH2NH2, S(O)nR'4, R8 и OR8,

при этом R'4 представляет собой атом водорода или (C1-C6)алкильную или арильную группу, причем указанные алкильная и арильная группы необязательно замещены атомом галогена или NH2 или группой ОН;

R8 представляет собой галоген(C1-C6)алкильную группу;

n равен 1 или 2;

R16 представляет собой (C1-C6)алкоксигруппу;

вводят во взаимодействие

а) с соединением формулы (IIIb)

Увеличить масштаб

в которой R представляет собой фенильную или гетероарильную группу, замещенную R1, R'1, R2 и R3;

R1 представляет собой атом водорода или выбран из следующих групп: (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси, (C3-C7)циклоалкил и арил, причем такие группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными, в каждом случае независимо, из амино, гидроксила, тиола, галогена, (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкилтио, (C1-C6)алкиламино, арилокси, арил(C1-C6)алкокси, циано, галоген(C1-C6)алкила, карбоксила и карбокси(C1-C6)алкила;

R'1 представляет собой атом водорода или (C1-C6)алкоксигруппу;

R2 выбирают из

атома водорода, атома галогена или (C1-C6)алкила, (C3-C7)циклоалкила или (C1-C6)алкоксигруппы;

гетероциклоалкила, гетероциклоалкил-СН2- или гетероарильной группы,

причем указанные гетероциклоалкильная, гетероциклоалкил-СН2- и гетероарильная группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными, в каждом случае независимо, из (C1-C6)алкила, (C3-C7)циклоалкила, (C1-C6)алкокси, гетероциклоалкила, карбокси(C1-C6)алкила, NR4R5 и OR4,

причем указанная (C1-C6)алкильная группа необязательно замещена атомом галогена или (C1-C6)алкокси, гетероциклоалкилом, NH2 или группой ОН;

группы NRaRb, где Ra и Rb представляют собой, независимо один от другого, атом водорода; гетероциклоалкильную группу, причем указанная гетероциклоалкильная группа необязательно замещена (C1-C6)алкильной группой; или (C1-C6)алкильную группу, причем указанная (C1-C6)алкильная группа необязательно замещена группой NR4R5,

при этом каждый R4 и R5, независимо один от другого, представляет собой атом водорода, (C1-C6)алкильную группу или гетероциклоалкильную группу или R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членный цикл;

R3 представляет собой атом водорода, атом галогена или (C1-C6)алкильную группу,

при этом, когда R представляет собой фенильную группу, два соседних заместителя фенильной группы могут вместе образовывать гетероциклоалкильный цикл, конденсированный с содержащим их фенилом, причем такой гетероциклоалкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными, в каждом случае независимо, из оксогруппы и (C1-C6)алкильной группы;

затем за стадией а) следует стадия обработки полученной смеси водным раствором аммиака, так что получают соединения формулы (I), в которых R6 представляет собой -CONH2.

14. Способ получения соединения по п.1, где тиенопиримидин формулы (II)

Увеличить масштаб

в которой R7 представляет собой арильную группу или гетероарильную группу, причем такая группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными, в каждом случае независимо, из циано, галогена, (C1-C6)алкила, OR'4, СН2ОН, CH2NH2, S(O)nR'4, R8 и OR8,

при этом R'4 представляет собой атом водорода или (C1-C6)алкильную или арильную группу, причем указанные алкильная и арильная группы необязательно замещены атомом галогена или NH2 или группой ОН;

R8 представляет собой галоген(C1-C6)алкильную группу;

n равен 1 или 2;

R16 представляет собой (C1-C6)алкоксигруппу;

вводят во взаимодействие

а) с соединением формулы (IIIb)

Увеличить масштаб

в которой R представляет собой фенильную или гетероарильную группу, замещенную R1, R'1, R2 и R3;

R1 представляет собой атом водорода или выбран из следующих групп: (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси, (C3-C7)циклоалкил и арил, причем такие группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными, в каждом случае независимо, из амино, гидроксила, тиола, галогена, (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкилтио, (C1-C6)алкиламино, арилокси, арил(C1-C6)алкокси, циано, галоген(C1-C6)алкила, карбоксила и карбокси(C1-C6)алкила;

R'1 представляет собой атом водорода или (C1-C6)алкоксигруппу;

R2 выбирают из

атома водорода, атома галогена или (C1-C6)алкила, (C3-C7)циклоалкила или (C1-C6)алкоксигруппы;

гетероциклоалкила, гетероциклоалкил-СН2- или гетероарильной группы,

причем указанные гетероциклоалкильная, гетероциклоалкил-СН2- и гетероарильная группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными, в каждом случае независимо, из (C1-C6)алкила, (C3-C7)циклоалкила, (C1-C6)алкокси, гетероциклоалкила, карбокси(C1-C6)алкила, NR4R5 и OR4,

причем указанная (C1-C6)алкильная группа необязательно замещена атомом галогена или (C1-C6)алкокси, гетероциклоалкилом, NH2 или группой ОН;

группы NRaRb, где Ra и Rb представляют собой, независимо один от другого, атом водорода; гетероциклоалкильную группу, причем указанная гетероциклоалкильная группа необязательно замещена (C1-C6)алкильной группой; или (C1-C6)алкильную группу, причем указанная (C1-C6)алкильная группа необязательно замещена группой NR4R5,

при этом каждый R4 и R5, независимо один от другого, представляет собой атом водорода, (C1-C6)алкильную группу или гетероциклоалкильную группу или R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членный цикл;

R3 представляет собой атом водорода, атом галогена или (C1-C6)алкильную группу,

при этом, когда R представляет собой фенильную группу, два соседних заместителя фенильной группы могут вместе образовывать гетероциклоалкильный цикл, конденсированный с содержащим их фенилом, причем такой гетероциклоалкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными, в каждом случае независимо, из оксогруппы и (C1-C6)алкильной группы;

затем за стадией а) следует стадия восстановления полученной смеси восстановителем в растворителе, что делает возможным получение соединений формулы (I), в которых R6 представляет собой группу -C(Rα)(Rβ)(ОН), где Rα и Rβ представляют собой атомы водорода.

15. Способ получения соединения по п.1, где тиенопиримидин формулы (II)

Увеличить масштаб

в которой R7 представляет собой арильную группу или гетероарильную группу, причем такая группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными, в каждом случае независимо, из циано, галогена, (C1-C6)алкила, OR'4, СН2ОН, CH2NH2, S(O)nR'4, R8 и OR8,

при этом R'4 представляет собой атом водорода или (C1-C6)алкильную или арильную группу, причем указанные алкильная и арильная группы необязательно замещены атомом галогена или NH2 или группой ОН;

R8 представляет собой галоген(C1-C6)алкильную группу;

n равен 1 или 2;

R16 представляет собой (C1-C6)алкоксигруппу;

вводят во взаимодействие

а) с соединением формулы (IIIb)

Увеличить масштаб

в которой R представляет собой фенильную или гетероарильную группу, замещенную R1, R'1, R2 и R3;

R1 представляет собой атом водорода или выбран из следующих групп: (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси, (C3-C7)циклоалкил и арил, причем такие группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными, в каждом случае независимо, из амино, гидроксила, тиола, галогена, (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкилтио, (C1-C6)алкиламино, арилокси, арил(C1-C6)алкокси, циано, галоген(C1-C6)алкила, карбоксила и карбокси(C1-C6)алкила;

R'1 представляет собой атом водорода или (C1-C6)алкоксигруппу;

R2 выбирают из

атома водорода, атома галогена или (C1-C6)алкила, (C3-C7)циклоалкила или (C1-C6)алкоксигруппы;

гетероциклоалкила, гетероциклоалкил-СН2- или гетероарильной группы,

причем указанные гетероциклоалкильная, гетероциклоалкил-СН2- и гетероарильная группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными, в каждом случае независимо, из (C1-C6)алкила, (C3-C7)циклоалкила, (C1-C6)алкокси, гетероциклоалкила, карбокси(C1-C6)алкила, NR4R5 и OR4,

причем указанная (C1-C6)алкильная группа необязательно замещена атомом галогена или (C1-C6)алкокси, гетероциклоалкилом, NH2 или группой ОН;

группы NRaRb, где Ra и Rb представляют собой, независимо один от другого, атом водорода; гетероциклоалкильную группу, причем указанная гетероциклоалкильная группа необязательно замещена (C1-C6)алкильной группой; или (C1-C6)алкильную группу, причем указанная (C1-C6)алкильная группа необязательно замещена группой NR4R5,

при этом каждый R4 и R5, независимо один от другого, представляет собой атом водорода, (C1-C6)алкильную группу или гетероциклоалкильную группу или R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членный цикл;

R3 представляет собой атом водорода, атом галогена или (C1-C6)алкильную группу,

при этом, когда R представляет собой фенильную группу, два соседних заместителя фенильной группы могут вместе образовывать гетероциклоалкильный цикл, конденсированный с содержащим их фенилом, причем такой гетероциклоалкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными, в каждом случае независимо, из оксогруппы и (C1-C6)алкильной группы;

затем за стадией а) следует стадия обработки полученной смеси избытком металлоорганического производного (например, RαMgX или RβLi) в растворителе, что делает возможным получение соединений формулы (I), в которых R6 представляет собой группу -C(Rα)(Rβ)(ОН), где Rα и Rβ идентичны и представляют собой (C1-C6)алкильную группу.

16. Способ получения соединения по п.1, в котором R6 представляет собой -CONH2,

при этом соединение формулы (XII)

Увеличить масштаб

в которой R7 представляет собой арильную группу или гетероарильную группу, причем такая группа необязательно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из циано, галогена, (C1-C6)алкила, OR'4, СН2ОН, CH2NH2, S(O)nR'4, R8 и OR8,

при этом R'4 представляет собой атом водорода или (C1-C6)алкильную или арильную группу, причем указанные алкильная и арильная группы необязательно замещены атомом галогена или NH2 или группой ОН;

причем R8 представляет собой галоген(C1-C6)алкильную группу;

n равен 1 или 2;

вводят во взаимодействие с соединением формулы (IIIb)

Увеличить масштаб

в которой R представляет собой фенильную или гетероарильную группу, замещенную R1, R'1, R2 и R3;

R1 представляет собой атом водорода или выбран из следующих групп: (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси, (C3-C7)циклоалкил и арил, причем такие группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными, в каждом случае независимо, из амино, гидроксила, тиола, галогена, (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкилтио, (C1-C6)алкиламино, арилокси, арил(C1-C6)алкокси, циано, галоген(C1-C6)алкила, карбоксила и карбокси(C1-C6)алкила;

R'1 представляет собой атом водорода или (C1-C6)алкоксигруппу;

R2 выбирают из

атома водорода, атома галогена или (C1-C6)алкила, (C3-C7)циклоалкила или (C1-C6)алкоксигруппы;

гетероциклоалкила, гетероциклоалкил-СН2- или гетероарильной группы,

при этом указанные гетероциклоалкильная, гетероциклоалкил-СН2- и гетероарильная группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными, в каждом случае независимо, из (C1-C6)алкила, (C3-C7)циклоалкила, (C1-C6)алкокси, гетероциклоалкила, карбокси(C1-C6)алкила, NR4R5 и OR4,

причем указанная алкильная группа необязательно замещена атомом галогена или (C1-C6)алкокси, гетероциклоалкилом, NH2 или группой ОН,

при этом каждый R4 и R5, независимо один от другого, представляет собой атом водорода, (C1-C6)алкильную группу или гетероциклоалкильную группу или R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членный цикл;

группы NRaRb, где Ra и Rb представляют собой, независимо друг от друга, атом водорода; гетероциклоалкильную группу, причем указанная гетероциклоалкильная группа необязательно замещена (C1-C6)алкильной группой; или (C1-C6)алкильную группу, причем указанная алкильная группа необязательно замещена группой NR4R5,

при этом каждый R4 и R5, независимо один от другого, представляет собой атом водорода, (C1-C6)алкильную группу или гетероциклоалкильную группу или R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членный цикл;

R3 представляет собой атом водорода, атом галогена или (C1-C6)алкильную группу,

при этом, когда R представляет собой фенильную группу, два соседних заместителя фенильной группы могут вместе образовывать гетероциклоалкильный цикл, конденсированный с содержащим их фенилом, причем такой гетероциклоалкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными, в каждом случае независимо, из оксогруппы и (C1-C6)алкильной группы;

в присутствии органического или неорганического основания в полярном апротонном растворителе.

17. Способ получения соединения по п.1, в котором R6 представляет собой группу -C(Rα)(Rβ)(ОН), где Rα и Rβ представляют собой, независимо один от другого, атом водорода или (C1-C6)алкильную группу или вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-5-членный карбоцикл,

при этом соединение формулы (XIV)

Увеличить масштаб

в которой Rα и Rβ представляют собой, независимо один от другого, атом водорода или (C1-C6)алкильную группу или вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-5-членный карбоцикл;

R7 представляет собой арильную или гетероарильную группу, причем такая группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными, в каждом случае независимо, из циано, галогена, (C1-C6)алкила, OR'4, СН2ОН, CH2NH2, S(O)nR'4, R8 и OR8,

при этом R'4 представляет собой атом водорода или (C1-C6)алкильную или арильную группу, причем указанные алкильная и арильная группы необязательно замещены по меньшей мере одним атомом галогена или NH2 или группой ОН;

R8 представляет собой галоген(C1-C6)алкильную группу;

n равен 1 или 2;

вводят во взаимодействие с соединением формулы (IIIb)

Увеличить масштаб

в которой R представляет собой фенильную или гетероарильную группу, замещенную R1, R'1, R2 и R3;

R1 представляет собой атом водорода или выбран из следующих групп: (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси, (C3-C7)циклоалкил и арил, причем такие группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными, в каждом случае независимо, из амино, гидроксила, тиола, галогена, (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкилтио, (C1-C6)алкиламино, арилокси, арил(C1-C6)алкокси, циано, галоген(C1-C6)алкила, карбоксила и карбокси(C1-C6)алкила;

R'1 представляет собой атом водорода или (C1-C6)алкоксигруппу;

R2 выбирают из

атома водорода, атома галогена или (C1-C6)алкила, (C3-C7)циклоалкила или (C1-C6)алкоксигруппы;

гетероциклоалкила, гетероциклоалкил-СН2- или гетероарильной группы,

при этом гетероциклоалкильная, гетероциклоалкил-СН2- и гетероарильная группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными, в каждом случае независимо, из (C1-C6)алкила, (C3-C7)циклоалкила, (C1-C6)алкокси, гетероциклоалкила, карбокси(C1-C6)алкила, NR4R5 и OR4,

причем указанная алкильная группа необязательно замещена атомом галогена или (C1-C6)алкокси, гетероциклоалкилом, NH2 или группой ОН,

при этом каждый R4 и R5, независимо один от другого, представляет собой атом водорода, (C1-C6)алкильную группу или гетероциклоалкильную группу или R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членный цикл;

группы NRaRb, где Ra и Rb представляют собой, независимо один от другого, атом водорода; гетероциклоалкильную группу, причем указанная гетероциклоалкильная группа необязательно замещена (C1-C6)алкильной группой; или (C1-C6)алкильную группу, причем указанная алкильная группа необязательно замещена группой NR4R5,

при этом каждый R4 и R5, независимо один от другого, представляет собой атом водорода, (C1-C6)алкильную группу или гетероциклоалкильную группу или R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членный цикл;

R3 представляет собой атом водорода, атом галогена или (C1-C6)алкильную группу,

при этом, когда R представляет собой фенильную группу, два соседних заместителя фенильной группы могут вместе образовывать гетероциклоалкильный цикл, конденсированный с содержащим их фенилом, причем такой гетероциклоалкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными, в каждом случае независимо, из оксогруппы и (C1-C6)алкильной группы;

в присутствии органического или неорганического основания в полярном апротонном растворителе.

18. Соединение формулы (II)

Увеличить масштаб

в которой R7 представляет собой арильную группу или гетероарильную группу, причем такая группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными, в каждом случае независимо, из циано, галогена, (C1-C6)алкила, OR'4, СН2ОН, CH2NH2, S(O)nR'4, R8 и OR8,

при этом R'4 представляет собой атом водорода или (C1-C6)алкильную или арильную группу, причем указанные алкильная и арильная группы необязательно замещены атомом галогена или NH2 или группой ОН;

R8 представляет собой галоген(C1-C6)алкильную группу;

n равен 1 или 2;

R16 представляет собой (C1-C6)алкоксигруппу,

или его фармацевтически приемлемая соль.

19. Соединение формулы (XII)

Увеличить масштаб

в которой R7 представляет собой арильную группу или гетероарильную группу, причем такая группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными, в каждом случае независимо, из циано, галогена, (C1-C6)алкила, OR'4, СН2ОН, CH2NH2, S(O)nR'4, R8 и OR8,

при этом R'4 представляет собой атом водорода или (C1-C6)алкильную или арильную группу, причем указанные алкильная и арильная группы необязательно замещены атомом галогена или NH2 или группой ОН;

R8 представляет собой галоген(C1-C6)алкильную группу;

n равен 1 или 2,

или его фармацевтически приемлемая соль.

20. Соединение формулы (XIV)

Увеличить масштаб

в которой Rα и Rβ, независимо один от другого, представляют собой атом водорода или (C1-C6)алкильную группу или вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-5-членный карбоцикл;

R7 представляет собой арильную или гетероарильную группу, причем такая группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными, в каждом случае независимо, из циано, галогена, (C1-C6)алкила, OR'4, СН2ОН, CH2NH2, S(O)nR'4, R8 и OR8,

при этом R'4 представляет собой атом водорода или (C1-C6)алкильную или арильную группу, причем указанные алкильная и арильная группы необязательно замещены атомом галогена или NH2 или группой ОН;

R8 представляет собой галоген(C1-C6)алкильную группу;

n равен 1 или 2,

или его фармацевтически приемлемая соль.

21. Лекарственное средство, обладающее противораковым действием через модуляцию ALK-киназы, включающее соединение по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемую соль.

22. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемую соль и также по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.

23. Применение соединения по любому из пп.1-12 для лечения рака.


наверх