Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 01´2017

  

(11) 

025557 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201491623

(22) 

2013.03.12

(51) 

C07D 207/16 (2006.01)
C07D 405/12
(2006.01)
C07D 493/04
(2006.01)
C07F 9/572
(2006.01)
A61K 31/40
(2006.01)
A61K 31/4035
(2006.01)
A61P 35/00
(2006.01)

(31) 

61/611,200

(32) 

2012.03.15

(33) 

US

(43) 

2014.12.30

(86) 

PCT/EP2013/054920

(87) 

WO 2013/135648 2013.09.19

(71) 

(73) Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

(72) 

Бартковиц Дэвид Джозеф (US), Чу Синь-Цзе (CN), Ву Бин Тан (US), Чжао Чуньлинь (CN), Фишлок Даниэль (CH)

(74) 

Хмара М.В., Рыбаков В.М., Липатова И.И., Новоселова С.В., Дощечкина В.В. (RU)

(54) 

ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРРОЛИДИН-2-КАРБОКСАМИДЫ

(57) 1. Соединение формулы

Увеличить масштаб

где X выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br и I,

Y выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br и I,

Z представляет собой C1-6-алкоксигруппу,

R1 представляет собой C1-6-алкил,

R2 представляет собой замещенный фенил

Увеличить масштаб

W представляет собой F, Cl или Br,

V представляет собой F,

R3 выбран из группы, состоящей из водорода и C1-6-алкила,

R4 выбран из

Увеличить масштаб

R5 выбран из группы, состоящей из C1-6-алкила, C1-6-алкоксигруппы, C3-8-циклоалкоксигруппы, гетероцикла, выбранного из морфолина, 1,1-диоксотиоморфолина, пиперазина, необязательно замещенного C1-6-алкилом или -С(О)О-С1-6-алкилом,

Увеличить масштаб

-(OCH2CH2)4-OP(O)(OR6)2, -(ОСН2СН2)n-OCH3, где n равно от 3 до 8, метоксиполиэтиленгликоля (мПЭГ), имеющего среднюю молекулярную массу (M.W.) от 750 до 2200 Да, NH-СН2СН2-мПЭГ, имеющего среднюю M.W. от 550 до 2000 Да (мПЭГ-NH2), и аминогруппы, замещенной тетрагидропираном или C1-6-алкилом, необязательно замещенным OH, C1-6-алкоксигруппой, -C(O)OR6 или [1,3]диоксоланом, необязательно замещенным C1-6-алкилом,

R6 представляет собой водород, C1-6-алкил или бензил;

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, в котором X представляет собой Cl,

Y представляет собой F,

R1 представляет собой C1-6-алкил,

R3 представляет собой водород или C1-6-алкил,

R5 выбран из группы, состоящей из C1-6-алкила, -(ОСН2СН2)n-ОСН3, где n равно от 3 до 8, -(OCH2CH2)4-OP(O)(OR6)2,

R6 представляет собой водород; или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

1-(этил(изопропил)карбамоилокси)этил-4-((2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-неопентилпирролидин-2-карбоксамидо)-3-метоксибензоат,

ди-трет-бутоксифосфорилоксиметиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбонил]амино}-3-метоксибензойной кислоты,

1-[бис-(2-метоксиэтил)карбамоилокси]этиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбонил]амино}-3-метоксибензойной кислоты,

1-(4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирро­лидин-2-карбонил]амино}-3-метоксибензоилокси)этиловый эфир 4-метилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

1-ацетоксиэтил-4-((2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-неопентил­пирролидин-2-карбоксамидо)-3-метоксибензоат,

рац-1-(изобутирилокси)этил-4-((2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-неопентилпирролидин-2-карбоксамидо)-3-метоксибензоат,

ацетоксиметиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбонил]амино}-3-метоксибензойной кислоты,

1-(циклогексилоксикарбонилокси)этил-4-((2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-неопентилпирролидин-2-карбоксамидо)-3-метоксибензоат,

рац-1-(изопропоксикарбонилокси)этил-4-((2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-неопентилпирролидин-2-карбоксамидо)-3-метоксибензоат,

1-(4-((2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-(4-хлор-2-фторфенил)4-циано-5-неопентилпирролидин-2-кар­боксамидо)-3-метоксибензоилокси)этилморфолин-4-карбоксилат и

(R)-1-(4-{[(2R,3S,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]амино}-3-метоксибензоилокси)этиловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты.

4. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

(S)-1-(4-{[(2R,3S,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпро­пил)пирролидин-2-карбонил]амино}-3-метоксибензоилокси)этиловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

рац-1-трет-бутил-4-(1-(4-((2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-неопен­тилпирролидин-2-карбоксамидо)-3-метоксибензоилокси)этил)пиперазин-1,4-дикарбоксилат,

дигидрохлорид 1-(4-{[(2R,3S,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбонил]амино}-3-метоксибензоилокси)этиловый эфир пиперазин-1-карбоновой кислоты,

1-(4-{[(2R,3S,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирро­лидин-2-карбонил]амино}-3-метоксибензоилокси)-этиловый эфир рац-1,1-диоксотиоморфолин-4-карбоновой кислоты,

1-(2,2-диметил-[1,3]диоксолан-4-илметилкарбамоилокси)этиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]амино}-3-метоксибензойной кислоты,

1-(2,3-дигидроксипропилкарбамоилокси)этиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбонил]амино}-3-метоксибензойной кислоты,

1-(тетрагидро-2H-пиран-4-илкарбамоилокси)этил-4-((2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-неопентилпирролидин-2-карбоксамидо)-3-метоксибензоат,

1-{2-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]этоксикарбонилокси}этиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбонил]амино}-3-метоксибензойной кислоты,

1-(2-{2-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]этокси}этоксикарбонилокси)этиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбо­нил]амино}-3-метоксибензойной кислоты,

1-[2-(2-{2-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]этокси}этокси)этоксикарбонилокси]этиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирро­лидин-2-карбонил]амино}-3-метоксибензойной кислоты и

21-оксо-2,5,8,11,14,17,20,22-октаоксатетракозан-23-ил 4-((2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хпор-2-фторфенил)-4-циано-5-неопентилпирролидин-2-карбоксамидо)-3-метоксибензоат.

5. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

1-мПЭГ-карбонилоксиэтиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбонил]амино}-3-метоксибензойной кислоты (мПЭГ, средняя молекулярная масса (M.W.) ~750),

1-(2-(бензилокси)-2-оксоэтилкарбамоилокси)этил 4-((2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-неопентилпирролидин-2-карбоксамидо)-3-метоксибензоат,

2-((1-(4-((2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-неопентилпирролидин-2-карбоксамидо)-3-метоксибензоилокси)этокси)карбониламино)уксусная кислота,

(S)-2-[1-(4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпро­пил)пирролидин-2-карбонил]амино}-3-метоксибензоилокси)этоксикарбониламино]пентандиовая кислота,

1-((S)-1-карбоксиэтилкарбамоилокси)этиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбонил]амино}-3-метоксибензойной кислоты,

2-(((4-((2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-неопентилпирролидин-2-карбоксамидо)-3-метоксибензоилокси)метокси)карбониламино)уксусная кислота,

(S)-дибензил-2-(((4-((2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-неопен­тилпирролидин-2-карбоксамидо)-3-метоксибензоилокси)метокси)карбониламино)пентандиоат и

(S)-2-(((4-((2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-неопентилпирролидин-2-карбоксамидо)-3-метоксибензоилокси)метокси)карбониламино)пентандиовая кислота.

6. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

15-метил-12-оксо-2,5,8,11,13-пентаоксагексадекан-14-ил-4-((2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-неопентилпирролидин-2-карбоксамидо)-3-метоксибензоат,

3-оксо-2,4,7,10,13-пентаоксатетрадецил 4-((2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-неопентилпирролидин-2-карбоксамидо)-3-метоксибензоат,

3-оксо-2,4,7,10,13,16,19-гептаоксаикозил 4-((2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-неопентилпирролидин-2-карбоксамидо)-3-метоксибензоат,

1-мПЭГ-карбонилоксиметиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбонил]амино}-3-метоксибензойной кислоты (мПЭГ, средняя M.W. ~750),

1-мПЭГ-карбонилоксиэтиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбонил]амино}-3-метоксибензойной кислоты (мПЭГ, средняя M.W. ~2000),

1-мПЭГ-карбонилоксиэтиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбонил]амино}-3-метоксибензойной кислоты (мПЭГ, средняя M.W. ~2200),

1-мПЭГ-карбонилоксиметиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбонил]амино}-3-метоксибензойной кислоты (мПЭГ, средняя M.W. ~2000),

3-оксо-2,4,7,10,13-пентаоксатетрадецил 4-((2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-неопентилпирролидин-2-карбоксамидо)-3-метоксибензоат,

27-оксо-2,5,8,11,14,17,20,23,26,28-декаоксатриаконтан-29-ил 4-((2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-неопентилпирролидин-2-карбоксамидо)-3-метоксибензоат,

24-оксо-2,5,8,11,14,17,20,23,25-нонаоксагептакозан-26-ил-4-((2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-неопентилпирролидин-2-карбоксамидо)-3-метоксибензоат,

1-мПЭГ-карбонилоксиэтиламид 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбонил]амино}-3-метоксибензойной кислоты (мПЭГ-NH2, средняя M.W. ~550) и

1-мПЭГ-карбонилоксиэтиламид 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-xлop-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбонил]амино}-3-метоксибензойной кислоты (мПЭГ-NH2, средняя M.W. ~1000).

7. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

1-мПЭГ-карбонилоксиэтиламид 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбонил]амино}-3-метоксибензойной кислоты (мПЭГ-NH2, средняя M.W. ~2000),

1-мПЭГ-карбонилоксиметиламид 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циа­но-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбонил]амино}-3-метоксибензойной кислоты (мПЭГ-NH2, средняя M.W. ~2000),

1-мПЭГ-карбонилоксиметиламид 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циа­но-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-3-метоксибензойной кислоты (мПЭГ-NH2, средняя M.W. ~1000),

1-мПЭГ-карбонилоксиметиламид 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбонил]амино}-3-метоксибензойной кислоты (мПЭГ-NH2, средняя M.W. ~550),

(S)-2-(((4-((2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-неопентилпирролидин-2-карбоксамидо)-3-метоксибензоилокси)метокси)карбониламино)пропановая кислота,

2-{2-[2-(2-фосфонооксиэтокси)этокси]этокси}этоксикарбонилоксиметиловый эфир дибензил-4-{[(2R,3S,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирро­лидин-2-карбонил]амино}-3-метоксибензойной кислоты,

2-{2-[2-(2-фосфонооксиэтокси)этокси]этокси}этоксикарбонилоксиметиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбонил]ами­но}-3-метоксибензойной кислоты,

фосфонооксиметиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбонил]амино}-3-метоксибензойной кислоты; соединение с трифторуксусной кислоты,

1-(((3aR,5R,6S,6aR)-5-((R)-2,2-диметил-1,3-диксолан-4-ил)-2,2-диметилтетрагидрофуро[3,2-d][1,3]диоксол-6-илокси)карбонилокси)этил 4-(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-неопентилпирролидин-2-карбоксамидо)-3-метоксибензоат,

1-[(2R,3R,4R,5S)-2-((R)-1,2-дигидроксиэтил)-4,5-дигидрокситетрагидрофуран-3-илоксикарбонилокси]эти­ловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметил­пропил)пирролидин-2-карбонил]амино}-3-метоксибензойной кислоты,

1-(2-{2-[2-(2-дибензилоксифосфорилоксиэтокси)этокси]этокси}этоксикарбонилокси)этиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбонил]амино}-3-метоксибензойной кислоты и

1-(2-{2-[2-(2-фосфонооксиэтокси)этокси]этокси}этоксикарбонилокси)этиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбонил]амино}-3-метоксибензойной кислоты.

8. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

1-[2-(2-{2-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]этокси}этокси)этоксикарбонилокси]-этиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирро­лидин-2-карбонил]амино}-3-метоксибензойной кислоты,

15-метил-12-оксо-2,5,8,11,13-пентаоксагексадекан-14-ил 4-((2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-неопентилпирролидин-2-карбоксамидо)-3-метоксибензоат,

3-оксо-2,4,7,10,13-пентаоксатетрадецил-4-((2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-неопентилпирролидин-2-карбоксамидо)-3-метоксибензоат,

3-оксо-2,4,7,10,13,16,19-гептаоксаикозил-4-((2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-неопентилпирролидин-2-карбоксамидо)-3-метоксибензоат,

3-оксо-2,4,7,10,13-пентаоксатетрадецил 4-((2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-неопентилпирролидин-2-карбоксамидо)-3-метоксибензоат,

27-оксо-2,5,8,11,14,17,20,23,26,28-декаоксатриаконтан-29-ил 4-((2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-неопентилпирролидин-2-карбоксамидо)-3-метоксибензоат,

24-оксо-2,5,8,11,14,17,20,23,25-нонаоксагептакозан-26-ил 4-((2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-неопентилпирролидин-2-карбоксамидо)-3-метоксибензоат.

9. Соединение по п.1 3-оксо-2,4,7,10,13,16,19-гептаоксаикозил-4-((2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-неопентилпирролидин-2-карбоксамидо)-3-метоксибензоат.

10. Соединение 1-мПЭГ-карбонилоксиэтиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбонил]амино}-3-метоксибензойной кислоты (мПЭГ, средняя M.W. ~2000).

11. Соединение 1-мПЭГ-карбонилоксиэтиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбонил]амино}-3-метоксибензойной кислоты (мПЭГ, средняя M.W. ~2200).

12. Соединение по п.1 1-мПЭГ-карбонилоксиметиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбонил]амино}-3-метоксибензойной кислоты (мПЭГ, средняя M.W. ~2000).

13. Соединение по п.1 3-оксо-2,4,7,10,13-пентаоксатетрадецил-4-((2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-неопентилпирролидин-2-карбоксамидо)-3-метоксибензоат.

14. Фармацевтическая композиция для лечения рака, включающая соединение по любому из пп.1-13 и терапевтически инертный носитель.

15. Применение соединения по любому из пп.1-13 для изготовления лекарственного средства для лечения рака.

16. Применение соединения по любому из пп.1-13 для лечения или профилактики рака.

17. Способ лечения рака, включающий введение эффективного количества соединения, раскрытого в любом из пп.1-13.


наверх