Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 01´2017

  

(11) 

025529 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201490445

(22) 

2012.08.08

(51) 

C07C 233/80 (2006.01)
A61K 31/167
(2006.01)
A61K 31/36
(2006.01)
A61K 31/366
(2006.01)
A61K 31/381
(2006.01)
A61K 31/40
(2006.01)
A61K 31/402
(2006.01)
A61K 31/4035
(2006.01)
A61K 31/404
(2006.01)
A61K 31/4184
(2006.01)
A61K 31/42
(2006.01)
A61K 31/421
(2006.01)
A61K 31/426
(2006.01)
A61K 31/428
(2006.01)
A61K 31/429
(2006.01)
A61K 31/433
(2006.01)
A61K 31/4406
(2006.01)
A61K 31/4409
(2006.01)
A61K 31/4453
(2006.01)
A61K 31/4468
(2006.01)
A61K 31/451
(2006.01)
A61K 31/495
(2006.01)
A61K 31/55
(2006.01)

(31) 

2011-174305

(32) 

2011.08.09

(33) 

JP

(43) 

2014.06.30

(86) 

PCT/JP2012/070267

(87) 

WO 2013/022047 2013.02.14

(71) 

(73) ТАКЕДА ФАРМАСЬЮТИКАЛ КОМПАНИ ЛИМИТЕД (JP)

(72) 

Томита Наоки, Кадзии Сигео, Кэри Дуглас Роберт, Томита Дайсуке, Имамура Синити, Цутида Кен, Мацуда Сатору, Хара Риудзиро (JP)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

ЦИКЛОПРОПАНАМИНОВОЕ СОЕДИНЕНИЕ

(57) 1. Соединение, представленное формулой

Увеличить масштаб

где A представляет собой фенил-C1-6 алкильную группу, C3-6 циклоалкильную группу, тетрагидронафтильную группу, фенильную группу, бифенилильную группу, фурильную группу, тиенильную группу, оксазолильную группу, изоксазолильную группу, тиазолильную группу, пиразолильную группу, индазолильную группу, бензофурильную группу, бензимидазолильную группу, бензотиазолильную группу, индолильную группу или тетрагидробензазепинильную группу, каждая из которых является возможно замещенной от 1 до 3 заместителями, выбранных из:

(1) атома галогена,

(2) C1-6 алкильной группы, возможно замещенной от 1 до 3 заместителями, выбранными из атома галогена, фенильной группы, имидазолильной группы и триазолильной группы,

(3) C1-6 алкоксигруппы, возможно замещенной от 1 до 3 заместителями, выбранными из атома галогена и фенильной группы,

(4) C1-6 алкилкарбонильной группы,

(5) ди-С1-6 алкиламиногруппы,

(6) C1-6 алкилсульфонильной группы,

(7) сульфамоильной группы,

(8) C1-6 алкилсульфониламиногруппы,

(9) оксогруппы,

(10) C3-6 циклоалкильной группы,

(11) фенильной группы, возможно замещенной от 1 до 3 заместителями, выбранными из атома галогена и C1-6 алкильной группы,

(12) феноксигруппы,

(13) фенилкарбониламиногруппы,

(14) бензилоксикарбониламиногруппы,

(15) бензоильной группы,

(16) бензиламиногруппы,

(17) пиразолильной группы,

(18) дигидропиразолильной группы, возможно замещенной от 1 до 3 заместителями, выбранными из C1-6 алкильной группы и оксогруппы,

(19) оксазолильной группы,

(20) тиазолильной группы, замещенной 1 или 2 C1-6 алкильными группами,

(21) тетразолильной группы,

(22) пирролильной группы,

(23) пиперазинильной группы, замещенной 1-3 C1-6 алкильными группами,

(24) имидазолильной группы,

(25) пиридильной группы,

(26) пиримидинильной группы,

(27) пиперидильной группы, возможно замещенной одной оксогруппой,

(28) тиенильной группы,

(29) фурильной группы и

(30) тиадиазолильной группы;

R представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу или

А и R совместно образуют дигидроизоиндольное кольцо, замещенное 1 или 2 оксогруппами;

Q1 представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу;

Q2, Q3 и Q4, каждый, представляют собой атом водорода;

X представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, возможно замещенную одной C3-6 циклоалкильной группой;

Y1, Y2 и Y3, каждый независимо, представляют собой:

(1) атом водорода,

(2) C1-20 алкильную группу, возможно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из аминогруппы, C1-6 алкоксигруппы, фенильной группы, фенилоксигруппы и бензилоксигруппы,

(3) C3-8 циклоалкильную группу,

(4) фенильную группу, возможно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена, C1-6 алкоксигруппы, C1-3 алкилендиоксигруппы и ди-C1-6 алкиламиногруппы,

(5) пиридильную группу, возможно замещенную 1-3 C1-6 алкоксигруппами,

(6) нафтильную группу,

(7) бифенилильную группу,

(8) тиенильную группу,

(9) имидазолильную группу,

(10) тиазолильную группу,

(11) имидазопиридильную группу,

(12) имидазотиазолильную группу,

(13) тиенопиридильную группу или

(14) 1,8-нафтиридинильную группу или

Y1 и Y2 образуют, вместе со смежным атомом углерода, C3-8 циклоалкановое кольцо, пирролидиновое кольцо, пиперидиновое кольцо, тетрагидропирановое кольцо, 2,3-дигидроинденовое кольцо, флуореновое кольцо, 8-азабицикло[3.2.1]октановое кольцо или тетрагидротиопирановое кольцо, каждое из которых возможно замещено от 1 до 3 заместителями, выбранными из:

(1) атома галогена,

(2) C1-6 алкильной группы, возможно замещенной от 1 до 3 заместителями, выбранными из атома галогена и фенильной группы,

(3) C3-6 циклоалкильной группы,

(4) оксогруппы,

(5) фенильной группы,

(6) C2-6 алкенилоксикарбонильной группы и

(7) C1-6 алкилкарбонильной группы; или

X и Y1 образуют пирролидиновое кольцо вместе со смежным атомом азота и атомом углерода и

Z1, Z2 и Z3, каждый, представляют собой атом водорода, или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где A представляет собой фенильную группу, возможно замещенную 1-3 C1-6 алкильными группами, замещенными 1-3 атомами галогена, бифенилильную группу или пиразолильную группу;

R представляет собой атом водорода или

А и R совместно образуют дигидроизоиндольное кольцо, содержащее 1 или 2 оксогруппы;

Q1 представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу;

Q2, Q3 и Q4, каждый, представляют собой атом водорода;

X представляет собой атом водорода;

Y1, Y2 и Y3, каждый независимо, представляют собой атом водорода или C3-8 циклоалкильную группу; или

Y1 и Y2 образуют вместе со смежным атомом углерода пиперидиновое кольцо, возможно замещенное 1-3 C1-6 алкильными группами; и

Z1, Z2 и Z3, каждый, представляют собой атом водорода, или его фармацевтически приемлемая соль.

3. N-(4-{транс-2-[(циклопропилметил)амино]циклопропил}фенил)бифенил-4-карбоксамид или его фармацевтически приемлемая соль.

4. N-(4-{транс-2-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]циклопропил}фенил)-3-(трифторметил)бензамид или его фармацевтически приемлемая соль.

5. N-(4-{транс-2-[(циклопропилметил)амино]циклопропил}фенил)-1H-пиразол-4-карбоксамид или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Соединение, выбранное из:

(1) N-(4-{транс-2-[(циклопропилметил)амино]циклопропил}-2-метилфенил)бензамида,

(2) N-(4-{транс-2-[(циклопропилметил)амино]циклопропил}фенил)-3-(трифторметокси)бензамида,

(3) N-(4-{транс-2-[(циклопропилметил)амино]циклопропил}фенил)бензамида,

(4) N-(4-{транс-2-[(циклопропилметил)амино]циклопропил}фенил)циклогенсанкарбоксамида,

(5) N-(4-{транс-2-[(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)амино]циклопропил}фенил)-3-(трифторме­тил)бензамида,

(6) N-(4-{транс-2-[(циклопропилметил)амино]циклопропил}фенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-карбоксами­да,

(7) N-(4-{транс-2-[(циклопропилметил)амино]циклопропил}фенил)-1,5-диметил-1H-пиразол-3-карбоксами­да,

(8) N-(4-{транс-2-[(циклопропилметил)амино]циклопропил}фенил)-1-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоксамида,

(9) N-(4-{транс-2-[(циклопропилметил)амино]циклопропил}фенил)-1-метил-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоксамида и

(10) N-(4-{транс-2-[(циклопропилметил)амино]циклопропил}фенил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамида,

или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Лекарственное средство, обладающее ингибиторным действием в отношении LSD1, включающее соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль.

8. Лекарственное средство по п.7, которое представляет собой средство для профилактики или лечения рака.

9. Лекарственное средство по п.7, которое представляет собой средство для профилактики или лечения шизофрении, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона или хореи Хантингтона.

10. Способ профилактики или лечения шизофрении, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона или хореи Хантингтона, включающий введение эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли млекопитающему.

11. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для профилактики или лечения шизофрении, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона или хореи Хантингтона.

12. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли в профилактике или лечении шизофрении, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона или хореи Хантингтона.

13. Способ ингибирования LSD1, включающий введение эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли млекопитающему.


наверх